21世紀初的中國醫藥行業(yè)，既沒(méi)有頂層畫(huà)好的藍圖，也沒(méi)有那么多分析師和咨詢(xún)公司寫(xiě)出的報告。甚至，在海外眼中，中國是創(chuàng )新藥荒漠。

       近年來(lái)，在政策、資本等多方支持下，中國創(chuàng )新藥行業(yè)進(jìn)入一個(gè)加速時(shí)間點(diǎn)。中國創(chuàng )新藥行業(yè)與全球醫藥的競合，也從單點(diǎn)走向全面。

       但如何衡量中國創(chuàng )新藥近幾年的發(fā)展，似乎依然是個(gè)難題。如果單純以商業(yè)價(jià)值衡量，made in china的重磅炸 彈藥物，仍未出現。

       或許，我們可以換個(gè)角度。

       在成熟的創(chuàng )新藥世界，biotech可以說(shuō)是整個(gè)體系運轉的毛細血管。它們代表著(zhù)未來(lái)，是市場(chǎng)最有活力的組成部分。

       盡管過(guò)去一年市場(chǎng)環(huán)境驟變，但透過(guò)最新財報來(lái)看，biotech的堅韌超乎想象。經(jīng)歷行業(yè)周期波動(dòng)，它們依然保持著(zhù)足夠的活力和創(chuàng )造力。

       某種程度上，這些biotech的活力和創(chuàng )造力，代表著(zhù)行業(yè)的發(fā)展底色。那么，中國創(chuàng )新藥行業(yè)的底色，究竟如何？

       從“能力”說(shuō)起

       一個(gè)木桶能裝多少水，是由最短的那塊木板決定的。Biotech需要構建相對均衡的綜合能力，才能在殘酷的創(chuàng )新藥世界，占據有利位置，也才有未來(lái)可言。

       國內biotech早已意識到這一點(diǎn)，并努力向“多邊形戰士”邁進(jìn)。綜合實(shí)力突出的biotech，已不在少數。

       藥企突圍Claudin 18.2靶點(diǎn)是最 好的見(jiàn)證。在被譽(yù)為“下一個(gè)HER-2”的競爭中，國內實(shí)力藥企悉數入局Claudin 18.2靶點(diǎn)研發(fā)，各顯神通。我們也得以借此窺探中國biotech的底色。

       創(chuàng )勝集團是一個(gè)很好的觀(guān)察樣本。作為全球Claudin 18.2靶點(diǎn)研發(fā)領(lǐng)頭羊之一，創(chuàng )勝集團在最新發(fā)布的2022年財報中預計，其第二代Claudin 18.2單抗TST001，將于今年第三季度進(jìn)入一線(xiàn)胃癌的全球關(guān)鍵性3期試驗。

       這意味著(zhù)，TST001將會(huì )成為全球研發(fā)進(jìn)度第二的Claudin 18.2靶向藥，僅次于安斯泰來(lái)。某種程度上來(lái)說(shuō)，TST001是創(chuàng )勝集團研發(fā)體系中，高效執行力的一個(gè)縮影：

       TST001不是國內最早進(jìn)入臨床的抗體，但通過(guò)創(chuàng )勝集團細致、嚴格地執行策略，它能夠后來(lái)居上，并且從始至終保持全球研發(fā)領(lǐng)先身位。

       執行力之外，TST001也凸顯了，國內biotech已經(jīng)具備研發(fā)BIC產(chǎn)品的實(shí)力。

       通過(guò)差異化的表位設計，以及降低抗體Fc區域的巖藻糖含量的舉措，TST001的ADCC活性顯著(zhù)優(yōu)于安斯泰來(lái)的IMAB362。

       這使得TST001具有較好安全性的同時(shí)，潛在治療效果突出。2022年ESMO大會(huì )上，創(chuàng )勝集團公布的TST001聯(lián)合CAPOX，作為晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌一線(xiàn)治療的中期數據顯示：

       根據RECIST1.1標準，15例可測量病灶的患者疾病控制率高達100%，其中73.3%的患者腫瘤呈現部分緩解。

       相比IMAB362，TST001更大的優(yōu)勢在于，有望覆蓋Claudin 18.2低表達的患者人群，進(jìn)一步擴大了患者的覆蓋范圍。這也使得，TST001未來(lái)在全球與IMAB362的對壘中，具備競爭優(yōu)勢。

       當然，創(chuàng )新藥研發(fā)不只是技術(shù)之爭，更取決于藥企的戰略能力。

       在TST001的研發(fā)過(guò)程中，體現創(chuàng )勝集團戰略能力的核心在于，其不僅同步開(kāi)發(fā)了伴隨診斷產(chǎn)品，并且是全球第一個(gè)推進(jìn)Claudin 18.2/ PD-1（O藥）聯(lián)合療法的藥企。

       在精準治療時(shí)代，伴隨診斷工具的缺失一直是痛點(diǎn)。創(chuàng )勝集團伴隨診斷產(chǎn)品的同步開(kāi)發(fā)，意味著(zhù)TST001上市后不會(huì )因為工具的缺失，導致商業(yè)化進(jìn)展的延緩。

       而與PD-1聯(lián)合療法推進(jìn)的奧秘則在于，有望引領(lǐng)下一輪一線(xiàn)胃癌治療領(lǐng)域的方案，拉開(kāi)與其它選手的差距。在免疫治療時(shí)代，O藥聯(lián)合化療具有替代化療，成為胃癌一線(xiàn)療法的趨勢。

       在創(chuàng )勝集團身上，我們看到了一家中國biotech的多樣能力，不僅是研發(fā)力、執行力，更包括戰略能力。

       Biotech發(fā)展過(guò)程中出現的大多數問(wèn)題，本質(zhì)還是因為戰略能力不強，洞察力不夠。

       在這個(gè)充滿(mǎn)不確定因素的創(chuàng )新藥世界中，領(lǐng)導者是否能夠看清行業(yè)的發(fā)展方向和路徑，有遠見(jiàn)的預測未來(lái)，并作出正確抉擇，是一家藥企能站多高、走多遠的關(guān)鍵。

       保持加速的韌性

       新藥研發(fā)是一個(gè)漫長(cháng)的過(guò)程。一家biotech短期沖刺并不難，但要想持續加速奔跑卻很難。從0到1的過(guò)程，必定需要經(jīng)歷層層挑戰。

       在研發(fā)之外，“搞錢(qián)”能力也是biotech們的一項必備技能。夢(mèng)想的實(shí)現離不開(kāi)錢(qián)，生物科技產(chǎn)業(yè)的現實(shí)從來(lái)都是這樣殘酷。

       資本周期波動(dòng)下，裁員、砍管線(xiàn)等成了不少biotech必要的動(dòng)作。而在整個(gè)行業(yè)的困境與挑戰下，部分實(shí)力biotech的韌性也得到凸顯。

       1月份，市場(chǎng)剛剛回暖之際，部分先知先覺(jué)的biotech很快抓住來(lái)之不易的再融資機會(huì )；與其同時(shí)，部分biotech也在積極對外BD，盡可能補充現金，實(shí)現可持續性造血。

       不過(guò)，不管是BD還是再融資，都不是常態(tài)化造血功能。對于biotech來(lái)說(shuō)，在更早的時(shí)間，看清形勢，并付諸行動(dòng)尤為重要。

       這一點(diǎn)，東曜藥業(yè)、創(chuàng )勝集團等biotech，或許能夠給予我們啟示。基于生產(chǎn)工藝方面的優(yōu)勢，這兩家biotech順應時(shí)勢，積極推進(jìn)CDMO業(yè)務(wù)的發(fā)展，極大提高了自身的安全邊際。

       以創(chuàng )勝集團為例，2022年，公司CDMO業(yè)務(wù)規模逆勢大幅增長(cháng)，新增30余家客戶(hù)，收入增長(cháng)超80%。得益于CDMO業(yè)務(wù)強勢表現，創(chuàng )勝集團全年營(yíng)收達1.019億元，同比增長(cháng)102.8%。

       在管線(xiàn)尚未上市之際，孵化的CDMO業(yè)務(wù)已經(jīng)具備為公司“造血”的可能，意味著(zhù)創(chuàng )勝集團不需要依靠外部輸血，也能走得更遠。

       當然，對于大部分創(chuàng )新藥企來(lái)說(shuō)，上述路徑難以復制。這是由各家的基因和技術(shù)實(shí)力決定的。

       創(chuàng )勝集團之所以能夠進(jìn)軍CDMO業(yè)務(wù)，在于長(cháng)年累月深耕所形成的技術(shù)優(yōu)勢。其子公司奕安濟世在2018年就開(kāi)始從事CDMO業(yè)務(wù)，近年來(lái)吸引了諸如擁有28年從業(yè)經(jīng)歷的張晞晨博士等好手的加入，實(shí)力不斷增強。

       得益于先進(jìn)、高度一體的連續流生物工藝、改進(jìn)的細胞株表達系統等綜合優(yōu)勢，奕安濟世能夠實(shí)現7g／L的日容積生產(chǎn)率，在行業(yè)處于領(lǐng)先位置。

       在效率提高的同時(shí)，奕安濟世還通過(guò)采用自主品牌培養基等一系列供應商本土化的措施，實(shí)現了成本方面的優(yōu)化。

       也正因此，在全球產(chǎn)能轉移疊加國內生物醫藥發(fā)展帶來(lái)內需增加的背景下，創(chuàng )勝集團能夠抓住機遇，從順勢而為到逆勢而上。

       這也讓我們通過(guò)另一個(gè)維度，看見(jiàn)中國biotech的韌性

       從質(zhì)變到裂變

       Biotech成長(cháng)，是一個(gè)逐步釋放能力和潛力，不斷變強、加速的過(guò)程。即，完成從0到1的質(zhì)變，還要完成從1到N的裂變。

       頭部創(chuàng )新藥企已為我們證明這一點(diǎn)。以PD-1起家的信達生物，如今的管線(xiàn)早已經(jīng)不局限于PD-1，從類(lèi)似藥到減肥藥，信達生物不斷拓圈。

       新一代Biotech的發(fā)展路徑也不會(huì )例外。Biotech的本質(zhì)是探索，可以看到，在核心領(lǐng)域占據主導地位后，部分新生代企業(yè)也在加速向無(wú)人區沖鋒。

       榮昌生物是典型，在A(yíng)DC、自身免疫、眼科賽道埋下諸多潛在重磅炸 彈。除了HER-2 ADC管線(xiàn)，還有包括c-MET ADC RC108等潛力十足的新管線(xiàn)。

       就拿RC108來(lái)說(shuō)。c-Met信號通路異常，會(huì )導致肺癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，過(guò)表達與臨床預后不良和EGFR抑制劑的耐藥密切相關(guān)，是腫瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn)。具體潛力有多大，大約60%的非小細胞肺癌病例中發(fā)現c-MET過(guò)表達，潛在患者規模龐大。

       創(chuàng )勝集團也在加速向前，TST001之外，更多具備FIC、BIC潛力的差異化管線(xiàn)蓄勢待發(fā)。

       比如，靶向Gremlin1的高親和力單克隆抗體TST003，就是一款具有競爭力的FIC產(chǎn)品。作為FGFR1的新型配體，TST003通過(guò)調控FGFR1/MAPK信號通路，有望改寫(xiě)可塑性、促進(jìn)去勢抵抗性前列腺癌的治療格局。目前，TST003中美臨床均已獲批，且完成首例受試者給藥。

       腫瘤之外，創(chuàng )勝集團還在試圖構建非腫瘤差異化管線(xiàn)，進(jìn)展最快的TST002已遞交2期臨床的IND補充申請。若推進(jìn)順利，TST002將成為骨質(zhì)疏松患者的治療新選擇。

       非腫瘤差異化管線(xiàn)中，更大的看點(diǎn)在于針對自免領(lǐng)域研發(fā)的兩款FIC分子TST008、TST801，兩者均是針對B細胞的雙抗。

       影響廣、病程長(cháng)的特點(diǎn)，決定了自身免疫疾病市場(chǎng)具有極高的商業(yè)價(jià)值，“藥王”屢見(jiàn)不鮮；而缺乏有效的治療手段，則為后來(lái)者提供了突圍機會(huì )。

       B細胞異常誘發(fā)的多種自免疾病，包括系統性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、干燥綜合征、多發(fā)性硬化癥等均為大適應癥，極大的想象空間吸引了眾多探險者。

       TST008、TST801均能通過(guò)雙管齊下的方式，阻斷信號傳導，達到治療多種自身免疫性疾病的目的。若TST008或TST801能夠脫穎而出，或許將帶領(lǐng)創(chuàng )勝集團更上一個(gè)臺階。

       可以說(shuō)，差異化布局能力，正成為檢驗biotech活力與創(chuàng )造力的關(guān)鍵。

       相信每家biotech都有遠大志向，但市場(chǎng)規律決定，成功只屬于少數有勇有謀者。而它們，也代表著(zhù)創(chuàng )新藥行業(yè)的發(fā)展底色。