在創(chuàng )新藥領(lǐng)域，變廢為寶的故事屢見(jiàn)不鮮。其中，大眾最為熟知的，莫過(guò)于“偉哥”。

       “偉哥”最早作為用于治療心血管疾病的藥物而進(jìn)入臨床研究，最終以男性福音的身份出圈，并大放異彩。上市以來(lái)，“偉哥”全球銷(xiāo)售額已超2000億元。

       一粒粒藍色小藥片，造富能力十分驚人。這與商業(yè)化環(huán)境有關(guān)。剛需、受眾廣、明確的治療效果，優(yōu)秀的商業(yè)化環(huán)境，讓“偉哥”成為妥妥的印鈔機。

       在“偉哥”上市十幾年后，又一款針對男性的藥物——達泊西汀登場(chǎng)。作為治療早泄（PE）的藥物，達泊西汀的發(fā)展歷程可謂與“偉哥”極其相似。

       達泊西汀最早被用于研發(fā)抗抑郁治療，但效果不佳，后來(lái)人們發(fā)現其有著(zhù)治療早泄的效果。美國國家健康和社會(huì )生活調查研究發(fā)現，PE最高患病率為31%。有了“偉哥”的成功經(jīng)歷，達泊西汀被寄予厚望。

       出人意料的是，在這樣一個(gè)龐大的市場(chǎng)面前，達泊西汀的全球商業(yè)化之旅并不成功。就拿國內市場(chǎng)來(lái)說(shuō)，2021年其銷(xiāo)售額不過(guò)2.4億元。在商業(yè)化環(huán)節，達泊西汀遇到了重大挑戰。

       相似的商業(yè)化市場(chǎng)

       與“偉哥”一樣，達泊西汀的商業(yè)化環(huán)境也稱(chēng)得上優(yōu)秀。

       首先，是明確的痛點(diǎn)。不管是勃起性功能障礙（ED），還是早泄（PE），都是男人的痛。

       根據歐洲泌尿外科會(huì )，ED的定義為兩個(gè)：“不舉”和不能維持勃起以獲得滿(mǎn)意的結果。PE的結果，也是不能獲得滿(mǎn)意的結果，久而久之就會(huì )帶來(lái)PE綜合癥。是病，都得治。

       其次，是規模不小的群體。對于一款藥物來(lái)說(shuō)，能否大賣(mài)，是否剛需極為重要，受眾群體規模也非常關(guān)鍵。可以說(shuō)，需求患者數量決定一款藥物天花板的高度。

       ED藥物能夠大賣(mài)的基礎，便是受眾極廣。以我國為例，一項數據顯示，我國北京、重慶、及廣州3個(gè)地區，ED患者病率為28.3%，40歲以上年齡段ED患者為40.2%。

       這一點(diǎn)，PE也類(lèi)似。美國國家健康和社會(huì )生活調查研究發(fā)現，PE最高患病率為31%。當然，因為口徑不同，數據或許會(huì )有差異。中華醫學(xué)會(huì )男科學(xué)分會(huì )主任委員鄧春華指出，國內成年男性ED患者中，有33.7%同時(shí)患有PE。總的來(lái)說(shuō)，患者規模不會(huì )太小。

       最后，是明確的治療藥物。西地那非之所以大賣(mài)，在于其明確的治療機制和治療效果。當前，全球唯一上市且臨床驗證有效的PE藥物，達泊西汀也是如此。

       達泊西汀的機制在于，調控大腦性欲中心5-羥色胺和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平，最終起到延遲的效果。在全球進(jìn)行的多個(gè)三期臨床數據均證明，達泊西汀的確能夠有延遲的效果。

       即便如此，達泊西汀的商業(yè)化表現卻遠不如“偉哥”。2012年，歐洲制藥公司Menarini獲得了達泊西汀全球大部分地區的商業(yè)化權益，并在第二年成功推向中國市場(chǎng)，也就是目前上市銷(xiāo)售的必利勁。

       由于Menarini屬于非上市公司，未公布具體收入數據，但我們可以通過(guò)達泊西汀在國內銷(xiāo)售額數據窺探一般。

       根據米內網(wǎng)數據，2021年達泊西汀國內院內+院外合計銷(xiāo)售額不過(guò)2.4億元。其中，院外是主要市場(chǎng)，銷(xiāo)售額為1.9億元。同期，“偉哥”在零售藥店的銷(xiāo)售規模超過(guò)55億元。

       當然，不僅是達泊西汀，國內早泄藥市場(chǎng)規模也不大。據中康CMH數據顯示，2022年零售藥店渠道抗早泄藥銷(xiāo)售規模僅為6.02億元。那么，這又是為什么呢？

       賣(mài)不動(dòng)的達泊西汀

       一款藥物賣(mài)不動(dòng)，勢必是由多種原因造成的，但歸結起來(lái)，也不外乎，價(jià)格、療效、副作用以及依從性這幾大因素。

       如果一款藥物，療效好、副作用可控，即使價(jià)格昂貴也有人愿意買(mǎi)單，事實(shí)上，很多“救命藥”正是如此。相反，如果一款藥物，療效與副作用均不夠突出，加上價(jià)格不夠友好，那么，它勢必很難賣(mài)得動(dòng)。達泊西汀也是如此。

       先來(lái)看療效。在《達泊西汀治療早泄的療效和耐受性：兩項雙盲隨機對照試驗的綜合分析》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“《綜合分析》”）中，672、676和610名患者在安慰劑、30mg達泊西汀和60mg達泊西汀中完成分組，基線(xiàn)期的平均IELT（陰道內 射精潛伏期）為0.90分鐘、0.92分鐘和0.91分鐘。

       服藥第12周時(shí)，三組的IELT分別為1.75分鐘、2.78分組和3.32分鐘，達到臨床終點(diǎn)。

       在另一項評估達泊西汀對PE男性的長(cháng)期療效和安全性試驗中，平均IELT從基線(xiàn)期的0.9分鐘（所有組），增加到研究結束時(shí)安慰劑（1.9分鐘）達泊西汀30mg（3.2分鐘）和達泊西汀60mg（3.5分鐘）。

       可以看到，相比服藥前，患者IELT提升明顯，但相比安慰組，服藥組的獲益是否明顯，這或許是一個(gè)見(jiàn)仁見(jiàn)智的問(wèn)題。

       再來(lái)看副作用。根據上述《綜合分析》，30mg和60mg達泊西汀的常見(jiàn)不良事件為惡心（8.7%，20.1%）， 腹瀉（3.9%，6.8%），頭痛（5.9%，6.8%）和頭暈（3.0%，6.2%）。

       而在長(cháng)期試驗中，最常見(jiàn)的不良事件也是惡心、頭暈、腹瀉和頭痛。安慰劑和達泊西汀30mg和達泊西汀60mg分別導致1.3%、3.9%和8.2%的受試者停藥。

       結合療效來(lái)看，大劑量達泊西汀的療效提升并不明顯（IELT3.2分鐘VS3.5分鐘），但不良反應卻會(huì )大幅提升。

       然后是價(jià)格方面。根據國內電商平臺售價(jià)，目前，必利勁（達泊西汀原研藥）的售價(jià)在60元/片左右，國內仿制藥的售價(jià)則在20元/片左右。

       某種程度上，與“偉哥”立竿見(jiàn)影的效果相比，達泊西汀的獲益并不明顯，而價(jià)格卻不相上下。目前萬(wàn)艾可的售價(jià)在50元/片左右。

       最后是依從性問(wèn)題。由于短周期服用達泊西汀并無(wú)法治愈早泄，在臨床上，達泊西汀的服用療程相對是一個(gè)比較長(cháng)的周期。

       但根據國內一項調查，在兩年內90%的受試者都放棄了服用該藥。其中30%的患者是因為高昂的價(jià)格；25%的患者認識到達泊西汀并不能真正治愈早泄，藥物帶來(lái)的只是一時(shí)的虛幻感覺(jué)；25%的患者是忘記使用，事畢才想起來(lái)還有這個(gè)藥，還有10%的患者是因為對于不良反應的擔憂(yōu)。

       當然，達泊西汀賣(mài)不動(dòng)最關(guān)鍵的問(wèn)題，或許出自患者教育環(huán)節。

       相比ED，早泄的診斷本身更為復雜，外加男科用藥有一定隱私性，很多人將ED和PE混為一談。這導致早泄規范用藥率低，鄧春華強調，在偏遠地區的基層醫院甚至也有醫生對PE認知不足，國內PE患者規范診療率不足10%。

       導致早泄的原因復雜多樣，早泄本身的診斷也得不到統一，在這一背景下，患者教育自然也無(wú)從談起。

       除此之外，達泊西汀在用藥方面還有一些限制。比如，不能與酒同時(shí)服用，酒精跟達泊西汀聯(lián)用會(huì )增加意外傷害和心血管事件的發(fā)生概率；有心臟基礎疾病、腎功能不全和肝功能障礙的患者也不建議服用。

       種種限制與其療效、價(jià)格及副作用相結合，達泊西汀沒(méi)有復制“偉哥”傳奇，也就不令人奇怪了。

       國內藥企能否突圍

       對于制藥行業(yè)，或者說(shuō)消費醫療領(lǐng)域來(lái)說(shuō)，達泊西汀的慘痛經(jīng)歷未嘗不是一個(gè)啟示。在看得見(jiàn)的市場(chǎng)面前，能否實(shí)現目標又是有著(zhù)巨大的挑戰。

       對于一款藥物來(lái)說(shuō)，這是既要、又要、還要的問(wèn)題。

       療效十分重要，但安全性更為關(guān)鍵。因為患者需要長(cháng)期服用藥物，安全性問(wèn)題可能會(huì )導致治療難以持續的情況發(fā)生。

       就像法國醫學(xué)雜志對于達泊西汀的評價(jià)，“達泊西汀，是一種選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。當男性因為性生活時(shí)間太短導致性滿(mǎn)意度不夠的情況下，這種藥物療效非常‘適中’。達泊西汀的藥效和副作用不匹配，它具有‘攻擊性，可能會(huì )導致人體產(chǎn)生5-羥色胺能綜合癥、頭暈惡心等”。

       達泊西汀療效“適中”，但療效收益和副作用風(fēng)險不匹配。而最為重要的患者教育等問(wèn)題，這又是能否打開(kāi)市場(chǎng)的基礎。

       一旦某個(gè)環(huán)節出了問(wèn)題，那么即便是看得見(jiàn)的超級藍海市場(chǎng)，開(kāi)墾依然存在諸多障礙。當然，面對這個(gè)問(wèn)題，國內藥企希望做到進(jìn)一步提升。

       在2020年4月，隨著(zhù)華鉑凱盛拿下達泊西汀片國內首仿之后，打響了達泊西汀國產(chǎn)化的第一槍。

       截至目前，已經(jīng)有10余款國產(chǎn)達泊西汀獲批上市，涉及白云山、科倫藥業(yè)、信立泰等多家藥企。

       對于這些藥企來(lái)說(shuō)，一致的觀(guān)點(diǎn)在于，國內PE市場(chǎng)還處于發(fā)展早期，未來(lái)隨著(zhù)診療水平的提升，該領(lǐng)域藥物規模也會(huì )進(jìn)入爬坡成長(cháng)期，市場(chǎng)會(huì )如“偉哥”一樣，不斷放大。

       那么，國內藥企能否在這一市場(chǎng)，收獲“偉哥”式的成功呢？