“Dupixent（度普利尤）的銷(xiāo)售峰值將超過(guò)100億歐元”。2021年2月份，賽諾菲在“Capital Markets Day”上這樣預計。
很快，賽諾菲發(fā)現，預測太保守了，因為度普利尤的表現太出色了。2022年，賽諾菲將度普利尤銷(xiāo)售峰值的預期提高到130億歐元。
但目前來(lái)看，這一預測依然過(guò)于保守。3月23日，賽諾菲宣布，度普利尤治療慢阻肺（COPD）的三期臨床，達到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
這不僅意味著(zhù)度普利尤有望成為首 款治療慢阻肺的生物藥，更意味著(zhù)其銷(xiāo)售額峰值將進(jìn)一步抬高。
根據2022年財報，賽諾菲此前關(guān)于度普利尤銷(xiāo)售峰值的預測中，并未包含慢阻肺適應癥。眼下，一些分析師已經(jīng)預測，度普利尤的銷(xiāo)售峰值將會(huì )超過(guò)180億歐元。
這是否意味著(zhù)，度普利尤將會(huì )成為藥王修美樂(lè )的繼任者呢？
下一個(gè)百億炸 彈
自身免疫疾病領(lǐng)域，新王注定不會(huì )缺席。
面對復雜的發(fā)病機制，在醫學(xué)界持續探索之后，依舊能冒出不少重磅免疫靶點(diǎn)。比如，IL-4Rα靶點(diǎn)，這是Ⅱ型炎癥的重要靶點(diǎn)之一。
在人體內，輔助T細胞分為T(mén)h1和Th2兩種，分別導致Ⅰ型和Ⅱ型兩種不同的免疫反應。
Ⅱ型免疫反應最初是幫助人體攻擊病原體，但當這種攻擊過(guò)于強烈時(shí)，就會(huì )出現不分敵我，統統攻擊的情況，過(guò)強的免疫反應使人體自身受到傷害。
在這一過(guò)程中，通風(fēng)報信的IL-4（白細胞介素4）與IL-13（白細胞介素13）起到了很關(guān)鍵的作用。
IL-4會(huì )向輔助T細胞發(fā)信號，讓外周血和組織中的IgE（免疫蛋白E）和嗜酸性粒細胞水平增高，使得機體出現過(guò)敏反應；IL-13則向B細胞和單核細胞發(fā)信號，調節炎癥和免疫反應。
如果能阻斷IL-4和IL-13這兩個(gè)給Ⅱ型免疫反應通風(fēng)報信的調節因子，便能阻斷Th2炎癥的中樞通路，抑制過(guò)強的免疫反應。
巧合的是，IL-13和IL-4作為配體要和相應受體結合才能發(fā)揮功能，它們倆結合的受體中都有IL-4受體α亞基。也就是說(shuō)，IL-4Rα是Ⅱ型炎癥因子的重要通路。
那么事情就變得簡(jiǎn)單了，用IL-4Rα抗體與IL-4Rα結合，IL-13和IL-4自然無(wú)從與受體結合，也就無(wú)法通風(fēng)報信。
賽諾菲和再生元研發(fā)的IL-4Rα單抗，度普利尤單抗便是根據這一機制設計，并且效果非常不錯。上市后，銷(xiāo)售額水漲船高，2022年收入已經(jīng)達到82.93億歐元。
修美樂(lè )的繼任者？
度普利尤銷(xiāo)售額的飆升，與其全球市場(chǎng)擴張及適應癥拓寬有關(guān)，后者最為核心。
度普利尤獲批的首 個(gè)適應癥，是特應性皮炎。但目前，其已經(jīng)可以治療結節性癢疹、嗜酸性粒細胞性食管炎、慢性自發(fā)性蕁麻疹以及哮喘等自身免疫疾病。
適應癥不斷拓寬，意味著(zhù)度普利尤的患者群體規模不斷增長(cháng)。正在此基礎上，度普利尤銷(xiāo)售額持續上漲。
如今，度普利尤單抗又解鎖了新適應癥：慢阻肺。
在第三階段Boreas試驗中，臨床數據顯示，與服用安慰劑的患者相比，使用度普利尤單抗患者慢阻肺惡化的幾率降低了30%。
這意味著(zhù)，度普利尤又將解鎖了一個(gè)大適應癥。慢阻肺會(huì )損害患者肺部并導致進(jìn)行性肺功能下降，癥狀包括持續咳嗽和呼吸困難，不僅可能損害進(jìn)行日常活動(dòng)的能力，還可能導致焦慮、抑郁和睡眠障礙。
其發(fā)病機制主要與吸煙有關(guān)，因此患者群體規模較大。目前，僅在美國大約有30萬(wàn)伴有2 型炎癥的慢阻肺患者。
由于異質(zhì)性，慢阻肺是一種眾所周知的難以治療的疾病，十多年來(lái)沒(méi)有批準任何新的治療方法。目前，度普利尤有望成為新選擇，也意味著(zhù)有較好的商業(yè)化前景。
當然，度普利尤能夠解鎖的適應癥還未到終點(diǎn)。根據財報，度普利尤治療天皰瘡等多個(gè)適應癥，均處于3期臨床階段。
未來(lái)，若度普利尤解鎖更多適應癥，其天花板還有望繼續提升。那么，度普利尤的天花板將會(huì )有多高呢？讓我們期待一下。
目前，國內包括康乃德生物、博安生物、三生國健、康方生物、百奧泰、荃信生物等多家藥企，也均入局了IL-4Rα抗體的研發(fā)。這其中，誰(shuí)又能脫穎而出呢？
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