FDA藥審時(shí)間分析，2022：更慢、更少、更嚴

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作者：骎丹翼來(lái)源：藥智網(wǎng)

2023-03-21

Covid-19不僅打亂了世界秩序，也對FDA審批新藥的速度造成了影響。無(wú)論兩者之間的關(guān)聯(lián)度有多高，不爭的事實(shí)是，FDA在過(guò)去一年給出了相對以往超級緩慢的審批速度。

2015年至2021年期間，FDA的審批速度完全是另一副場(chǎng)面，超快審批（指那些在提交后六個(gè)月內，或至少比優(yōu)先審查目標日期提前兩個(gè)月）的NME（新分子實(shí)體）和新生物制劑批準占據總數的14%。這個(gè)數據在2019年達到頂峰，當時(shí)有11種新藥在六個(gè)月或更短時(shí)間內獲得批準，占CDER批準總數的23%。

CDER2 2014至2022年審批時(shí)間平均值（粉色折線(xiàn)）和中位值（紫色折線(xiàn)）走勢圖

圖1 CDER2 2014至2022年審批時(shí)間平均值（粉色折線(xiàn)）和中位值（紫色折線(xiàn)）走勢圖

圖片來(lái)源：Pink Sheet

而2022年，沒(méi)有一款藥物的批準比設定的PDUFA（處方藥用戶(hù)費用修正案）時(shí)間提前兩個(gè)月；Immunocore,Ltd.的Kimmtrak(tebentafusp-tebn)享受了2022年最短的CDER審查，但也耗時(shí)7.1個(gè)月。

過(guò)去十年，FDA批準新藥表現為數量增加、審查時(shí)間減少、快速審查計劃（Expedited review programs）和試點(diǎn)加快更多審查等諸多積極向上的景象。相比之下，在2022年，隨著(zhù)FDA應對COVID-19大流行制造的困難、關(guān)于加速批準的爭議、對JAK抑制劑類(lèi)的安全問(wèn)題等諸多因素的不斷涌現，2022年FDA在審批的速度上采用了“執兩用中”的適度原則，甚至更偏保守。

2022年CDER批準新藥的平均時(shí)長(cháng)達17.7個(gè)月，創(chuàng )造了十多年來(lái)的最高值，其中Mallinckrodt的Terlivaz（Terlipressin）的時(shí)長(cháng)為160.3月，沒(méi)有任何一個(gè)快速審批的項目可以平衡Terlivaz的這一高數值。除了平均值外，中位值（median）也是統計學(xué)的關(guān)鍵數據。2022年FDA的中位審批速度為11個(gè)月，這個(gè)表現也明顯偏離了自2017年以來(lái)CDER批準的中位時(shí)間為8個(gè)月的傳統（上圖1）。

CDER 2011至2022年審批一次通過(guò)率走勢圖

圖2 CDER 2011至2022年審批一次通過(guò)率走勢圖

圖片來(lái)源：Pink Sheet

除了慢之外，“嚴”也是2022年FDA表現的關(guān)鍵詞之一。

2022年獲得CDER批準的新藥中，近四分之一在最終撞線(xiàn)之前收到了完整的回復函（CRL，complete response letter），造就了近十年來(lái)最低的第一輪通過(guò)率（上圖2）。

CDER 2015至2022年超快審批（審批時(shí)間短于6個(gè)月）直方圖

圖3 CDER 2015至2022年超快審批（審批時(shí)間短于6個(gè)月）直方圖

圖片來(lái)源：Pink Sheet

圖4 CDER不同審批通道的平均和中位審批時(shí)間直方圖

圖片來(lái)源：Pink Sheet

2022 FDA審批時(shí)間數據

最快審批：

1、Kimmtrak：7.1月

2、Elahere：7.5月

最慢審批：

1、Terlivaz：160.3月

2、Rolvedon：34.5月

24%的用戶(hù)費用目標日期已延長(cháng)

9項批準是在FDA將用戶(hù)費用目標日期延長(cháng)三個(gè)月后獲得的，平均批準時(shí)間為12.1個(gè)月

新型腫瘤藥物：2022年平均審批時(shí)間為8.5個(gè)月，范圍為7.1-11.9個(gè)月

神經(jīng)科學(xué)藥物：獲批的平均時(shí)間為12個(gè)月

新型傳染病療法：獲批的平均時(shí)間為12.3個(gè)月

血液疾病（非惡性血液學(xué)）新療法：獲批的平均時(shí)間為19個(gè)月

皮膚病新療法：獲批的平均時(shí)間為19.2個(gè)月

越緊急，越快速

CDER的超快審批，在很大程度上是取決于藥物的作用領(lǐng)域。

例如2021年Jazz Pharmaceuticals plc的Rylaze?[用于治療1個(gè)月或以上對大腸桿菌過(guò)敏的成人和兒童患者的急性淋巴細胞白血病（ALL）和淋巴細胞淋巴瘤（LBL）]，在遞交申請后兩個(gè)月便獲得審批（因為該適應癥的另一種全球唯一藥物面臨短缺）；2020年獲批的Gilead Sciences,Inc.的Veklury?（瑞德西韋）也只用了2.5個(gè)月（應對COVID-19大流行）；2019年Vertex Pharmaceuticals Incorporated的Trikafta用了3.1個(gè)月；2018年Johnson&Johnson的Erleada 4.1個(gè)月獲批。

ClinicalTrialsArena,Vekluryhcip.com,Trikafta.com,MIMS

圖片來(lái)源：ClinicalTrialsArena,Vekluryhcip.com,Trikafta.com,MIMS

2022年最長(cháng)的審查由Mallinckrodt plc的Terlivaz（terlipressin）造成，它也是FDA最長(cháng)的審查之一：在批準前耗時(shí)13.4年（160.3個(gè)月），經(jīng)歷了四個(gè)審查周期。

盡管如此，FDA最長(cháng)的審批記錄卻并非Terlivaz創(chuàng )造。Aventis SA的破傷風(fēng)和白喉疫苗在2003年最終獲得CBER批準，但這條審批之路花費了它們20年時(shí)間；2009年獲批的Lundbeck的抗驚厥藥Sabril（氨己烯酸）用了15年。

排在Terlivaz之后的超長(cháng)審查案例包括：Kyowa Kirin Co.,Ltd.的Nourianz（伊曲茶堿，2019年獲批，12.3年）；范斯坦醫學(xué)研究所的帕金森病影像學(xué)藥物氟多巴F18（2019年獲批，9.9年）；Discovery的Surfaxin（lucinactant，2012年獲批，7.3年）；Sprout的Addyi（氟班色林，2015年獲批，5.8年）。

CBER vs CDER

FDA的CBER(生物制品評估和研究中心)在2022年批準了8種新生物制品，其中四分之三的CBER批準獲得優(yōu)先審查；75%還獲得了突破性療法資格。Moderna,Inc.的Spikevax（COVID-19疫苗，mRNA）的獲批時(shí)間為5.2個(gè)月，創(chuàng )造了CDER和CBER在2022年的最快速度，其原因不言自明。

CBER在2022年的兩個(gè)標準審查的平均時(shí)間為12個(gè)月，但優(yōu)先審查的批準平均時(shí)間卻更長(cháng)，為14.2個(gè)月。CBER對新興再生醫學(xué)（Regenerative Medicine）領(lǐng)域的謹慎態(tài)度，解釋了優(yōu)先審查速度較慢的原因。CBER批準的項目中，五項是針對基因療法和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法，均有優(yōu)先審查和突破性審查；三項獲得了用戶(hù)費用目標延期，Ferring Pharmaceuticals的Adstiladrin(nadofaragene firadenovec-vncg)花費了39.4個(gè)月的兩個(gè)審查周期，使其成為唯一的多周期CBER新批準和最長(cháng)的審查。

附表：CDER 2022年審批藥物一覽表

CDER 2022年審批藥物一覽表