Bigpharma的收購動(dòng)作，向來(lái)都是醫藥資本市場(chǎng)的風(fēng)向標。

       這是由產(chǎn)業(yè)特性決定的。經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間的發(fā)展，海外醫藥市場(chǎng)早已形成相對明確的分工，Biotech負責前端研發(fā)，Bigpharma則負責臨床和商業(yè)化。

       通常情況下，由于視野不同，Biotech往往會(huì )專(zhuān)注一些不為大藥企所注意的“冷門(mén)”區域，在獲得一些令人驚艷的效果后，逐漸引爆市場(chǎng)關(guān)注，隨后吸引巨頭入局，開(kāi)始大規模并購。

       如今，ADC市場(chǎng)便沿著(zhù)這一路線(xiàn)發(fā)展。

       3月13日，輝瑞正式宣布，將以428億美元的價(jià)格，收購ADC領(lǐng)域扛把子Seagen。一舉刷新ADC領(lǐng)域并購金額紀錄的同時(shí)，也徹底引爆市場(chǎng)。

       資本市場(chǎng)方面，Seagen股價(jià)近期一路上揚，合作方中國ADC領(lǐng)軍企業(yè)榮昌生物的A股、港股股價(jià)也雙雙連續大漲。市場(chǎng)對ADC藥企的追逐，進(jìn)一步升溫，進(jìn)入白熱化階段。

       時(shí)代正在尋找與呼喚更好的ADC藥企。

       白熱化的ADC角逐賽

       輝瑞與Seagen的合并注定載入ADC史冊。因為，這是截至目前，ADC發(fā)展史上最大的一筆并購案。

       此前紀錄保持者是吉利德，曾因210億美元收購生物科技公司Immunomedics震驚市場(chǎng)。但與這起428億美元的并購案相比，只能是“小巫見(jiàn)大巫”。

       當然，輝瑞刷新ADC領(lǐng)域并購記錄，并非尋找存在感，而是押注未來(lái)。

       今時(shí)今日的輝瑞，已有幾分“日薄西山”的意味，若沒(méi)有新冠疫 苗、口服藥助力，收入難以維持增長(cháng)。眼下，在新冠疫 苗、口服藥收入以肉眼可見(jiàn)速度萎縮的情況下，輝瑞必須提前做好應對。

       而當前來(lái)看，ADC無(wú)疑是好的選擇。畢竟，ADC已被視為下一個(gè)PD-1的存在。

       隨著(zhù)第一三共DS-8201橫空出世，展示出ADC藥物對現有療法的顛覆效果，ADC市場(chǎng)逐漸升溫。DS-8201一次又一次刷新人們對于A(yíng)DC藥物的期待，市場(chǎng)預期也不斷走高。

       2021年，《Nature Reviews Drug Discovery》發(fā)布的一篇文章預測，到2026年全球已上市ADC藥物市場(chǎng)規模將超過(guò)164億美元，折合人民幣近1100億元。

       而且，數字可能無(wú)法完全體現ADC藥物的魅力所在。可以想象一下，在搭建好ADC技術(shù)平臺后，對ADC的任何一個(gè)部分進(jìn)行替換組合，都有可能組成一種新藥。

       當有多個(gè)可以選擇的靶點(diǎn)時(shí)，就意味著(zhù)，ADC藥物未來(lái)適應癥將進(jìn)一步拓寬。因此，擁有了ADC平臺，也就意味著(zhù)對于A(yíng)DC藥物制備有了無(wú)限的可能，藥企拓寬管線(xiàn)的效率也可以由此得到提升。

       關(guān)于這一點(diǎn)，第一三共的感受應該最強烈。通過(guò)在A(yíng)DC結構的基礎之上，替換不同的靶點(diǎn)，第一三共快速擴充了自己的管線(xiàn)。

       目前，第一三共管線(xiàn)包括多款ADC，涉及到HER2、Trop2、HER3、B7-H3、GPR20、CDH6、MUC17等多個(gè)靶點(diǎn)，適應癥則布局于非小細胞肺癌、實(shí)體瘤、結直腸癌、腎細胞癌、卵巢癌等多個(gè)癌種。

       毫不夸張地說(shuō)，任何一家藥企要想不被時(shí)代落下，ADC管線(xiàn)不可或缺。放眼全球，一場(chǎng)ADC角逐賽正在火熱上演。

       大家都在為未來(lái)而戰，更不用說(shuō)是渴求新“重磅炸 彈”的輝瑞了。正是在這樣的背景下，這場(chǎng)史詩(shī)級并購悄然而至。

       一場(chǎng)雙贏(yíng)的收購

       隨著(zhù)這場(chǎng)史詩(shī)級并購的推進(jìn)，ADC賽道也必然會(huì )誕生新一代的巨頭。就目前來(lái)看，輝瑞對于Seagen的預期極高。

       “我們不是在買(mǎi)金蛋，”輝瑞CEOAlbert Bourla在電話(huà)會(huì )議上說(shuō)道，“我們是在收購下金蛋的鵝。”

       輝瑞預計，Seagen在2030年有望獲得超過(guò)100億美元收入。看上去，Seagen作為ADC研發(fā)領(lǐng)域先驅?zhuān)夹g(shù)實(shí)力與管線(xiàn)厚度都無(wú)可挑剔。

       技術(shù)實(shí)力方面，從小分子毒物到大分子，Seagen都有獨門(mén)秘籍。

       例如，在有效載荷方面，Seagen開(kāi)創(chuàng )性的率先通過(guò)銨鍵將auristatine類(lèi)藥物與單克隆抗體結合，使得所得ADC藥物在生理條件下具備穩定性、活性高，免疫特異性強的特點(diǎn)，擴大了ADC可用于靶向給藥的藥物種類(lèi)。

       大分子方面，Seagen專(zhuān)有的SEA技術(shù)，又可以通過(guò)選擇性地減少巖藻糖摻入單克隆抗體的方法，使得與先天免疫效應細胞的結合增加，起到增強腫瘤細胞中抗體依賴(lài)性細胞 毒 性效力的作用。

       正如前文所說(shuō)，對于A(yíng)DC企業(yè)來(lái)說(shuō)，技術(shù)平臺很關(guān)鍵，這將是擴充管線(xiàn)深度和厚度的關(guān)鍵。得益于技術(shù)平臺的搭建，目前Seagen已有3款ADC獲批上市，并且后續管線(xiàn)中，還有10多款ADC新藥處于不同研發(fā)階段。

       此外，Seagen于2021年8月，以2億美元預付款+24億美元里程碑金額，引進(jìn)了榮昌生物的HER2 ADC新藥維迪西妥單抗，進(jìn)一步擴充了自身管線(xiàn)實(shí)力。

       而輝瑞作為宇宙大藥廠(chǎng)，其在研發(fā)、臨床、商業(yè)化方面都具有顯著(zhù)優(yōu)勢，這也將賦能Seagen。如下圖所示，在輝瑞的預期中，雙方將會(huì )在多個(gè)環(huán)節展開(kāi)合作。比如，輝瑞表示，Seagen的能力圈只限于美國，而自己擁有全球的布局，涵蓋商業(yè)化，政府關(guān)系、制造等諸多環(huán)節，無(wú)疑能放大其管線(xiàn)價(jià)值。

       不難預見(jiàn)，在阿斯利康、輝瑞等大藥廠(chǎng)的推動(dòng)下，ADC市場(chǎng)將會(huì )迎來(lái)一段繁榮期，國內市場(chǎng)也不例外。

       自然，國內企業(yè)也不會(huì )錯過(guò)這一盛世。

       潛在中國贏(yíng)家浮出水面

       正所謂好風(fēng)憑借力，送我上青云。一場(chǎng)速度與激情的ADC大戰，已經(jīng)在國內拉開(kāi)序幕，國內誕生了也諸多強手。

       實(shí)際上，此次輝瑞收購S(chǎng)eagen，另一大潛在贏(yíng)家也浮出水面。上文提及，Seagen引進(jìn)了榮昌生物維迪西妥單抗的權益，區域為亞洲地區外。

       目前來(lái)看，維迪西妥單抗或將成為輝瑞與Seagen合作的重點(diǎn)。

       輝瑞表示，與Seagen合作后雙方的管線(xiàn)能夠形成互補。如下圖所示，維迪西妥單抗（Disitamab vedotin）也是重點(diǎn)推進(jìn)的管線(xiàn)之一，具體適應癥為乳腺癌和尿路上皮癌。

       這不難理解。目前，維迪西妥單抗核心適應癥主要是尿路上皮癌和乳腺癌等，且在部分適應癥領(lǐng)域具有顯著(zhù)優(yōu)勢。

       比如，在尿路上皮癌適應癥方面，維迪西妥單抗是對尿路上皮癌治療數據優(yōu)秀的ADC藥物，單藥和聯(lián)合療法數據全球領(lǐng)先，這也是當初促成Seagen與之合作的核心原因之一。

       對于輝瑞來(lái)說(shuō)，由于業(yè)績(jì)壓力，將盡可能地挖掘Seagen手中的寶藏，維迪西妥單抗自然不會(huì )被放過(guò)。不難預見(jiàn)，隨著(zhù)輝瑞的入主，維迪西妥單抗海外臨床、商業(yè)化的進(jìn)程大概率會(huì )加速推進(jìn)，這或給榮昌生物帶來(lái)豐厚的里程碑回報。

       當然，拋開(kāi)這起并購來(lái)看，榮昌生物在A(yíng)DC領(lǐng)域的布局也頗具看點(diǎn)。除了HER2 ADC管線(xiàn)，其還有包括c-MET ADC RC108、Claudin18.2 ADC RC118等新管線(xiàn)，同樣潛力十足。

       就拿RC108來(lái)說(shuō)。c-Met信號通路異常，會(huì )導致肺癌等多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，過(guò)表達與臨床預后不良和EGFR抑制劑的耐藥密切相關(guān)，是腫瘤靶向治療的潛在靶點(diǎn)。

       具體潛力有多大，通過(guò)肺癌適應癥可以窺探一二：大約60%的非小細胞肺癌病例中發(fā)現c-MET過(guò)表達，具備廣大的患者需求。

       更重要的是，目前c-MET靶點(diǎn)的攻堅方向，ADC藥物基于更好的療效等優(yōu)勢，正成為主流。目前，榮昌生物RC108正與艾力斯的第三代EGFR-TKI聯(lián)合探索，有望改寫(xiě)肺癌治療格局。

       RC108之外，RC118的也具有極大看點(diǎn)。隨著(zhù)安斯泰來(lái)的成功，Claudin18.2靶點(diǎn)被視為下一個(gè)HER-2靶點(diǎn)，去年下半年以來(lái)重磅交易不斷。而RC118是全球進(jìn)度最領(lǐng)先的Claudin18.2 ADC之一，具備顛覆安斯泰來(lái)的可能。

       回到國內來(lái)看，不止榮昌生物，科倫藥業(yè)、樂(lè )普生物等也都具備一定實(shí)力。比如，此前默沙東在收購S(chǎng)eagen失利之后，就轉向和科倫藥業(yè)達成了超百億美元的潛在合作，足以說(shuō)明默沙東對其ADC藥物期待之高。

       時(shí)代正在呼喚更好的ADC藥企。未來(lái)，我們必然也能看到，國內藥企在強者如林的ADC世界中，找到屬于自己的位置。