過(guò)去，進(jìn)口創(chuàng )新藥和國產(chǎn)創(chuàng )新藥在中國市場(chǎng)的審批時(shí)間差，造就了中國創(chuàng )新藥的階段性繁榮。

       這是fast follow的勝利。但如今，中外創(chuàng )新藥審批的時(shí)間差逐漸縮小，甚至國內外創(chuàng )新藥同步上市的時(shí)代，也不遠了。

       進(jìn)口藥加速進(jìn)入中國，意味著(zhù)國內創(chuàng )新藥企面臨的沖擊更加劇烈。隨著(zhù)國內外藥物審批時(shí)間窗口的縮小，fast follow模式下的國產(chǎn)創(chuàng )新藥，很難繼續搶占國內的先發(fā)優(yōu)勢。

       這對于國內藥企來(lái)說(shuō)，壓力山大。

       因此，一些藥企呼吁，要給處于轉型階段的國內創(chuàng )新藥行業(yè)更多的政策保護。不過(guò)，也有市場(chǎng)人士擔心，過(guò)多的保護可能會(huì )讓一些藥企再度“躺平”，反而不利于創(chuàng )新藥行業(yè)的發(fā)展。

       那么，在進(jìn)口藥物的加速沖擊下，我們究竟需要怎樣的創(chuàng )新環(huán)境，又該如何呵護源頭創(chuàng )新的星星之火？是直面競爭還是政策傾斜，你怎么看？

       不斷縮窄的時(shí)差

       進(jìn)口藥正在加速進(jìn)入中國。

       2012年，我國患者用上進(jìn)口的新藥的時(shí)間要比美國晚7、8年。而在2020年，在美國獲批上市的腫瘤藥，中美上市滯后時(shí)間中位數只有2.7年。并且，這一時(shí)間差還在不斷縮短。

       具體來(lái)看，十年前，進(jìn)口新藥想要在國內申報上市，審批手續冗長(cháng)復雜、效率低，以至于有人調侃中國藥物審批“世界第一慢”。以藥王修美樂(lè )為例，2002年修美樂(lè )在美國上市，直到2010年才在國內獲批上市。

       對于患者來(lái)說(shuō)，中外藥物上市時(shí)間差，無(wú)疑使患者痛失使用最新的治療藥物的機會(huì )。但對于國內藥企來(lái)說(shuō)，這一時(shí)間差則成了發(fā)展的機會(huì )。

       靠著(zhù)與進(jìn)口藥物進(jìn)入國內的時(shí)間差，國內創(chuàng )新藥通過(guò)fast follow策略，對海外創(chuàng )新藥研發(fā)進(jìn)行快速跟隨，既避開(kāi)了創(chuàng )新藥研發(fā)的風(fēng)險，又能獲得豐厚的回報。

       不過(guò)，這種躺賺的時(shí)代，沒(méi)能持續太久。自2015年以來(lái)，國內創(chuàng )新藥審批政策開(kāi)始發(fā)生一系列改變，包括出臺鼓勵研發(fā)創(chuàng )新，優(yōu)先審評、加快境外已上市臨床急需新藥審評、臨床試驗默示許可制等制度。

       尤其是對于進(jìn)口藥物來(lái)說(shuō)，藥物開(kāi)發(fā)和注冊策略從先在海外獲批然后進(jìn)行國內銜接研究，轉變?yōu)樵谌蚺鷾手凹尤攵嘀行呐R床試驗，以及一定條件下的豁免中國臨床試驗。

       在一系列政策支持下，進(jìn)口創(chuàng )新藥進(jìn)入中國市場(chǎng)的流程得以簡(jiǎn)化，過(guò)程得以提速。具體來(lái)說(shuō)，在2006-2010年，在美國獲批上市的腫瘤藥，中美上市滯后時(shí)間中位數為8.7年，而2016-2020年這一中位數僅為2.7年。

       并且，當下中外藥物上市的時(shí)間差，還在進(jìn)一步縮小。比如，輝瑞的NME藥物阿布替尼片，2022年1月14日在美國上市。僅僅三個(gè)月后的4月11日，阿布替尼片在國內獲批上市。

       再比如，勃林殷格翰的IL-36受體抑制劑佩索利單抗，2022年9月1日于美國獲批上市，三個(gè)月后，也就是12月14日，佩索利單抗在國內獲批上市。

       不難看到，如今一些藥物已經(jīng)基本能夠保證中外藥物同期獲批。而在進(jìn)口藥加速進(jìn)入中國市場(chǎng)的背景下，留給國產(chǎn)創(chuàng )新藥fast follow的時(shí)間窗口，越來(lái)越窄。

       藥企呼吁更多政策支持

       中外藥物審批時(shí)間差縮小意味著(zhù)，患者可以及時(shí)用到最新的藥物，這當然是好事一樁。

       但是，進(jìn)口藥加速進(jìn)入中國，意味著(zhù)創(chuàng )新藥企面臨的沖擊更加劇烈。隨著(zhù)國內外藥物審批時(shí)間窗口的縮小，fast follow模式下的國產(chǎn)創(chuàng )新藥，難以繼續搶占國內的先發(fā)優(yōu)勢。

       這對于處在轉型階段的創(chuàng )新藥企，絕不是個(gè)好消息。

       在今年兩會(huì )上，第十四屆全國人大代表、恒瑞醫藥董事長(cháng)孫飄揚便表示，全球創(chuàng )新藥加快在境內上市的步伐，對國產(chǎn)創(chuàng )新藥形成了較大壓力。

       他指出，國產(chǎn)創(chuàng )新藥的研發(fā)，跟隨創(chuàng )新情形較多，境外創(chuàng )新藥涉及的靶點(diǎn)，國產(chǎn)創(chuàng )新藥基本均有立項研發(fā)，但速度一般落后于境外。進(jìn)口藥在境內獲批后，相同靶點(diǎn)適應癥的國產(chǎn)創(chuàng )新藥很難再獲得加快審評資格，延緩了審評審批進(jìn)程，加大了國產(chǎn)創(chuàng )新藥和進(jìn)口藥境內上市時(shí)間差。

       孫飄揚認為，國產(chǎn)創(chuàng )新藥正處在重要的轉型期，這期間需要政策的繼續引導和支持，并建議對于同靶點(diǎn)首家國產(chǎn)創(chuàng )新藥在審評審批政策上給予支持：

       第一，酌情加快首家國產(chǎn)創(chuàng )新藥審評審批，以便更早地參與創(chuàng )新藥的國家醫保談判，更好地服務(wù)中國患者；

       第二，進(jìn)口藥在境內批準上市后，同靶點(diǎn)適應癥的首家國產(chǎn)創(chuàng )新藥，符合相關(guān)條件的可繼續適用附條件批準政策。

       酌情加速審評、附條件批準，這些建議不難理解，“唯快不破”一直都是創(chuàng )新藥脫穎而出的真理，先發(fā)優(yōu)勢對創(chuàng )新藥更是至關(guān)重要。

       尤其優(yōu)先評審，就像高校自主招生成績(jì)好的學(xué)生能提前發(fā)放錄取通知書(shū)，是創(chuàng )新藥上市加速器。正常情況下，藥品上市審評時(shí)間為200個(gè)工作日，而那些納入優(yōu)先審評的藥品，審評時(shí)限為130工作日，如果是臨床急需的境外已上市的罕見(jiàn)病藥品審評時(shí)限僅為60工作日。

       雖然提前獲批，不一定能夠帶來(lái)顯著(zhù)優(yōu)勢；但是，落后太多，無(wú)論是市場(chǎng)布局還是醫保談判，后來(lái)者都會(huì )處于下風(fēng)。尤其是在一些競爭激烈的領(lǐng)域。

       回到現實(shí)來(lái)說(shuō)，雖然近些年來(lái)中國創(chuàng )新藥行業(yè)發(fā)展迅速，但是我們的創(chuàng )新藥與歐美相比仍有不小的距離，尤其是在源頭創(chuàng )新方面。

       創(chuàng )新藥行業(yè)的發(fā)展規律決定，我國創(chuàng )新藥想要趕超歐美也并非短時(shí)間能夠完成的，其發(fā)展必然要經(jīng)歷，從仿制藥起家逐漸過(guò)渡到fast follow模式，再到完全直面創(chuàng )新的過(guò)程。

       而在進(jìn)口藥物的壓力之下，留給國產(chǎn)創(chuàng )新藥過(guò)渡的時(shí)間、金錢(qián)都不算寬裕，國產(chǎn)創(chuàng )新藥的轉型之路也就更加艱巨。

       在這一背景下，藥企希望監管方面多給予國產(chǎn)創(chuàng )新藥多一些保護，以逐步完成從fast follow到first in class的過(guò)渡階段，也無(wú)可厚非。

       直面創(chuàng )新

       只不過(guò)，我們還需要思考一個(gè)問(wèn)題，倘若躺著(zhù)可以賺錢(qián)，還有努力奔跑的必要嗎？

       回顧過(guò)去的創(chuàng )新藥發(fā)展，我們可以看到，過(guò)去，藥企靠著(zhù)仿制藥就能賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)的年代，少有藥企愿意研發(fā)創(chuàng )新藥。這不難理解，做仿制藥就能吃飽，誰(shuí)還愿意做創(chuàng )新藥？畢竟，創(chuàng )新永遠意味著(zhù)風(fēng)險，“借鑒”卻大概率穩賺不賠。

       而在集采、進(jìn)口藥沖擊下，國內藥企正在奮起直追，也取得了一定成績(jì)。據統計，2015年至2022年，國產(chǎn)創(chuàng )新藥批準上市數量已接近2015年之前獲批數量的2倍，銷(xiāo)售額的增幅也開(kāi)始超過(guò)進(jìn)口創(chuàng )新藥。

       不得不說(shuō)，2015年藥品審評審批制度改革效果顯著(zhù)。

       國內創(chuàng )新藥繁榮不假，但硬幣的另一面卻是，國內大部分新藥仍是“復制品”。最典型的，莫過(guò)于國產(chǎn)PD-1。

       扎堆嚴重的，也不止PD-1。當前火熱的ADC藥物，更多的仍是海外ADC藥物的跟隨者。

       正因此，一場(chǎng)自上而下的創(chuàng )新藥供給側改革早已拉開(kāi)帷幕。2021年發(fā)布《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物研發(fā)指導原則》強調未滿(mǎn)足的醫療需求和臨床價(jià)值，以減少低水平創(chuàng )新和同質(zhì)化內卷。

       那么，現階段如果政策給予國內創(chuàng )新藥過(guò)多的保護，失去了外來(lái)鯰魚(yú)的刺激，國內藥企會(huì )不會(huì )再一次“躺平”？

       當然，不管政策是否會(huì )對國內的創(chuàng )新藥發(fā)展給予更多的保護，可以確定的一點(diǎn)是，國內創(chuàng )新藥的發(fā)展，最終都離不開(kāi)直面創(chuàng )新。

       政策的傾斜，只是影響創(chuàng )新藥發(fā)展的一個(gè)因素，最重要的因素還是產(chǎn)品本身。即便藥物加速審批，也不能保證利于不敗之地。比如，優(yōu)先評審只是加速評審速度，而與結果無(wú)關(guān)，藥物上市也不等于商業(yè)化成功。

       如今的創(chuàng )新藥發(fā)展早已進(jìn)入一個(gè)創(chuàng )新為王的時(shí)代，一定是依靠更好、更具有創(chuàng )新性的產(chǎn)品才能推動(dòng)整個(gè)行業(yè)持續向上。

       而當下我們的創(chuàng )新藥最為薄弱的一環(huán)便是創(chuàng )新，尤其是源頭創(chuàng )新。沒(méi)有源頭創(chuàng )新，創(chuàng )新藥行業(yè)想要實(shí)現高質(zhì)量發(fā)展便無(wú)從談起。不過(guò)，源頭創(chuàng )新的確并不容易，需要有甘坐十年冷板凳不被紅塵擾的精 神。

       做難而正確的事，我們的創(chuàng )新藥行業(yè)才能站得更高、走得更遠。