•2022年，對于再鼎醫藥而言具備重要意義。

       一則，自2022年11月11日起，再鼎醫藥成功摘掉了“B”標簽，意味著(zhù)公司的營(yíng)收業(yè)績(jì)、經(jīng)營(yíng)狀況得到了認可；二則，再鼎醫藥2022年業(yè)績(jì)也確實(shí)取得了良好成效。

       2022年，再鼎醫藥實(shí)現總收入2.15億美元，同比增長(cháng)49%。其中，2022年第四季度的總收入6260萬(wàn)美元，同比增長(cháng)41.7%。

       更值一提的是，2022年再鼎醫藥虧損凈額為4.433億美元，相比2021年7.045億美元的虧損凈額減少了37.08%，這主要歸因于與新商務(wù)拓展活動(dòng)相關(guān)的付款減少。

       再鼎醫藥創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官杜瑩博士表示，“我們預計今年將實(shí)現商業(yè)化盈利，并計劃在2025年年底之前上市另外至少8款產(chǎn)品，實(shí)現企業(yè)整體盈利。”

       再鼎醫藥之所以能在2025年實(shí)現盈虧平衡，與現有產(chǎn)品銷(xiāo)售放量、在研管線(xiàn)迎來(lái)收獲期不無(wú)關(guān)系。

       已上市產(chǎn)品收入2.127億美元均實(shí)現顯著(zhù)增長(cháng)

       2022年，再鼎醫藥四款已上市產(chǎn)品的銷(xiāo)售收入均實(shí)現了不同程度的增長(cháng)。

       ?尼拉帕利

       則樂(lè )（尼拉帕利）是一種高效、選擇性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP1/2抑制劑。腫瘤細胞DNA受損后，PARP抑制劑可阻斷受損腫瘤細胞DNA修復功能。再鼎于2016年從Tesaro（后被GSK收購）獲得尼拉帕利在大中華區（中國內地、香港、澳門(mén)和臺灣地區）的獨家許可。

       目前，尼拉帕利已在美國、歐洲、加拿大、澳大利亞、大中華區和其他一些國家/地區上市，是唯一獲得FDA、EMA和NMPA批準，無(wú)論患者生物標志物狀態(tài)如何均可單藥用于晚期卵巢癌一線(xiàn)維持治療的PARP抑制劑。

       2022年，則樂(lè )銷(xiāo)售收入1.452億美元，上年同期為9357.9萬(wàn)美元，同比增長(cháng)55.2%。

       從競爭格局看，除了則樂(lè )以外，目前國內還有三款PARP抑制劑獲批上市，分別為奧拉帕利（阿斯利康）、氟唑帕利（恒瑞醫藥）、帕米帕利（百濟神州）。另外，據德邦研究所研報顯示，目前中國還有超過(guò)10款在研PARP抑制劑已進(jìn)入臨床階段。

       ?愛(ài)普盾

       愛(ài)普盾（Optune）是進(jìn)行腫瘤電場(chǎng)治療（TTFields，一種干擾腫瘤細胞分裂的電場(chǎng)療法）的新型抗癌療法。2018年，再鼎從Novocure公司獲得在大中華區商業(yè)化愛(ài)普盾的獨家許可。

       目前，愛(ài)普盾和Optune Lua已在美國、大中華區、歐洲和日本等國家和地區獲批或上市用于治療新診斷及復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）及惡性胸膜間皮瘤（MPM）。除GBM外，再鼎還將與Novocure合作開(kāi)展TTFields用于多種實(shí)體腫瘤適應證的研發(fā)項目。

       2022年，愛(ài)普盾銷(xiāo)售收入4730萬(wàn)美元，上年同期為3890.3萬(wàn)美元，同比增長(cháng)21.6%。

       再鼎醫藥的產(chǎn)品管線(xiàn)（部分）

來(lái)源：公司官網(wǎng)

       ?擎樂(lè )

       擎樂(lè )（瑞派替尼）是一款口服的酪氨酸激酶開(kāi)關(guān)控制抑制劑，通過(guò)雙重作用機制調節激酶開(kāi)關(guān)口袋和活化環(huán)，從而廣泛抑制KIT和PD GFRα突變激酶。2019年，再鼎從Deciphera公司獲得瑞派替尼在大中華區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨家許可。

       目前，擎樂(lè )已在美國、加拿大、澳大利亞、大中華區和其他一些國家/地區上市，是目前唯一在美國和中國獲批用于治療所有曾接受過(guò)三種或以上激酶抑制劑治療的晚期胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者的療法。

       2022年，擎樂(lè )實(shí)現銷(xiāo)售收入1500萬(wàn)美元，上年同期為1162萬(wàn)美元，同比增長(cháng)28.7%。

       ?紐再樂(lè )

       紐再樂(lè )（甲苯磺酸奧馬環(huán)素）是一款每日一次口服或靜脈給藥的抗生素，用于治療社區獲得性細菌性肺炎（CABP）及急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）的成人患者，包括院內感染和社區感染。

       2017年，再鼎從Paratek Pharmaceuticals獲得在大中華區獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化甲苯磺酸奧馬環(huán)素的權利。2022年，紐再樂(lè )實(shí)現銷(xiāo)售收入520萬(wàn)美元，2021年接近零收入。

       布局差異化管線(xiàn)

       多款核心產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化進(jìn)程

       以L(fǎng)icense in模式起家的再鼎醫藥，如今經(jīng)過(guò)持續的研發(fā)投入，已經(jīng)確立了“授權引進(jìn)”和“自主研發(fā)”雙輪驅動(dòng)的研發(fā)策略。

       根據財報顯示，2019年、2020年、2021年再鼎醫藥分別投入研發(fā)1.42億美元、2.23億美元、5.73億美元，同比增長(cháng)18.24%、56.6%、157.42%。2022年，再鼎的研究與開(kāi)發(fā)（研發(fā)）支出為2.864億美元，2021年同期為5.733億美元。

       研發(fā)支出的減少，主要是由于新的授權引進(jìn)協(xié)議的預付款減少，部分被增聘研發(fā)人員的工資及工資相關(guān)開(kāi)支的增加、正在進(jìn)行及新啟動(dòng)的后期臨床研究項目增加的相關(guān)費用抵銷(xiāo)。除去新的授權引進(jìn)協(xié)議的預付款，2022年再鼎的研發(fā)支出為2.564億美元，而2021年為2.520億美元。

       目前，再鼎醫藥擁有28個(gè)豐富的產(chǎn)品管線(xiàn)，其中9個(gè)全球權利的內部研發(fā)項目，適應癥領(lǐng)域涵蓋腫瘤、感染性疾病、中樞神經(jīng)系統和自免免疫性疾病等，其中有不少核心品種具備潛在全球同類(lèi)最 佳/同類(lèi)首 創(chuàng )的潛力。

       ?Adagrasib

       從Mirati Therapeutics引進(jìn)大中華區的Adagrasib，是KRAS G12C的一種口服小分子抑制劑，在單一治療和聯(lián)合治療領(lǐng)域都有廣泛的研發(fā)，目前正在進(jìn)行針對治療KRASG12C突變的非小細胞肺癌、結直腸癌、胰 腺癌和其他實(shí)體瘤的開(kāi)發(fā)，券商預計銷(xiāo)售峰值超過(guò)20億元。

       再鼎醫藥管線(xiàn)布局

來(lái)源：中泰證券研究所

       ?KarXT

       在中樞神經(jīng)系統領(lǐng)域，KarXT是一款口服M1/M4型毒蕈堿乙酰膽堿受體激動(dòng)劑，正在開(kāi)發(fā)用于治療精 神和神經(jīng)系統疾病，包括精 神分裂癥和癡呆相關(guān)精 神病性障礙。再鼎于2021年從Karuna Therapeutics獲得在大中華區開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化KarXT的權利。

       據統計，中國國內精 神分裂癥患者群體規模在800萬(wàn)左右，加之市場(chǎng)缺乏有效新藥，市場(chǎng)存在強烈需求。目前，再鼎計劃于2023年年中向FDA提交KarXT用于治療精 神分裂癥的新藥上市申請，有望成為50年來(lái)首 個(gè)治療精 神分裂癥的創(chuàng )新藥物。

       ?Tivdak

       從Seagen引進(jìn)大中華區的明星ADC藥物Tivdak（Tisotumab vedotin），由Genmab研發(fā)的針對組織因子（TF）的人源單克隆抗體Seagen的ADC技術(shù)組成，該技術(shù)利用蛋白酶可切割的連接子將微管破壞劑（MMAE）共連接到抗體。此前，Tivdak已于2021年獲得美國FDA批準用于治療在化療期間或之后出現疾病進(jìn)展的復發(fā)或轉移性宮頸癌成人患者。

       ?Bemarituzumab

       再鼎醫藥向Five Prime（后被安進(jìn)收購）引進(jìn)大中華區的Bemarituzumab（抗FGFR2b）是一款Fc段改良的單克隆抗體，目前正在開(kāi)展用于FGFR2b過(guò)表達的晚期胃癌一線(xiàn)患者的全球3期臨床研究和中國橋接試驗。

       ?Odronextamab

       CD20/CD3雙抗Odronextamab由再生元研發(fā)，再鼎于2020年4月獲得其在大中華區獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權利，目前正在進(jìn)行一項潛在關(guān)鍵的B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）II期研究，包括濾泡性淋巴瘤（FL）、彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和邊緣區淋巴瘤（MZL），計劃于2023年下半年提交用于治療R/R DLBCL和R/R FL的生物制品許可申請。

       ?艾加莫德

       在自身免疫疾病領(lǐng)域，從Argenx引進(jìn)大中華區的艾加莫德（Efgartigimod），是中國首 款申請上市的FcRn拮抗劑，有望于2023年獲批上市，目前正在開(kāi)展包括全身型重癥肌無(wú)力（gMG）、原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病（CIDP）和尋常型天皰瘡（PV）等多款適應癥，券商預計銷(xiāo)售峰值超過(guò)20億元。

       從Biotech成長(cháng)為Big Pharma

       現金流，是創(chuàng )新藥企業(yè)的“命脈”。

       截至2022年12月31日，再鼎醫藥的現金及現金等價(jià)物、短期投資和受限制現金總計10.093億美元，資產(chǎn)負債狀況穩健，現金可支撐其運營(yíng)至2025年。

       在商業(yè)化生產(chǎn)方面，目前再鼎已經(jīng)在蘇州建立了小分子制劑商業(yè)化工廠(chǎng)和生物制劑中試生產(chǎn)工廠(chǎng)。

       其中，小分子工廠(chǎng)于2017年建成，用于生產(chǎn)臨床和商業(yè)化用途的口服固體制劑，每年可生產(chǎn)硬膠囊劑約2000萬(wàn)粒，片劑約5000萬(wàn)片；大分子制劑中試生產(chǎn)工廠(chǎng)于2018年建成，生產(chǎn)用于臨床研究的材料，生產(chǎn)面積4200平方米，配備先進(jìn)的GE Flexfactory一次性生產(chǎn)線(xiàn)。

       總結來(lái)看，再鼎醫藥2022年交出了不錯的成績(jì)單，加之憑借豐富的研發(fā)管線(xiàn)、商業(yè)化及生產(chǎn)能力，正逐漸成為一家全球領(lǐng)先的集研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化一體的生物制藥公司。

       參考資料

       1.再鼎醫藥官網(wǎng)、2022年財報公告

       2.《再鼎醫藥-9688.HK-自研合作雙驅動(dòng)，管線(xiàn)價(jià)值有望集中兌現》，德邦證券