入局新冠疫 苗研發(fā)以來(lái)，Novavax管理層向外界傳遞的信息，都是對未來(lái)極度樂(lè )觀(guān)。
從臨床實(shí)驗開(kāi)始，到數據讀出，再到攜手產(chǎn)業(yè)化合作伙伴……Novavax管理層認為每一個(gè)動(dòng)作，都讓其距離美好的未來(lái)，更近一步。
然而，新冠病毒大流行的變幻莫測，對Novavax管理層存在一定挑戰。許下的每一個(gè)樂(lè )觀(guān)預期，Novavax似乎總是達不到要求。
或因為臨床節奏拖沓導致進(jìn)度落后，或是因為臨床數據不符合FDA要求上市落后，更或者是因為產(chǎn)業(yè)化管控不力，導致疫 苗進(jìn)度再度落后。
2021年9月，在又一次推遲新冠疫 苗上市申請后，管理層依舊對外表示，“幾乎所有的主要挑戰都已經(jīng)克服”。然而，直到半年后，Novavax才遞交了上市申請。
時(shí)移勢易，由于新冠疫 苗上市、銷(xiāo)售不及預期，Novavax一步步跌落深淵。巔峰時(shí)期，Novavax市值超過(guò)280億美金；目前，其最新市值不到6億美金。
而在管理層一次次描繪的美好藍圖中，Novavax也成功地把所有對其飽含期望的人，帶入了絕望的深淵。
并不遜色的技術(shù)
2020年初，Novavax幾乎在第一時(shí)間宣布投入新冠疫 苗的研發(fā)。這一決定，讓其從蓋茨基金會(huì )那里獲得了1500萬(wàn)美元的贊助。
2020年7月，當時(shí)美國疫情陷入最嚴重的境地，特朗普為了疫 苗研發(fā)不惜投入重金，Novavax再次獲得了16億美元的撥款，從而公司不再為金錢(qián)所困擾。
之所以能夠獲得如此多的資金青睞，根本原因在于Novavax在疫 苗研發(fā)上“有點(diǎn)東西”。
Novavax專(zhuān)攻重組蛋白技術(shù)。對于重組蛋白疫 苗而言，想要徹底發(fā)揮效力，必須擁有兩大核心技術(shù)：抗原與佐劑。這些正是Novavax“擅長(cháng)”的。
首先來(lái)看抗原設計。新冠病毒的S蛋白，為識別宿主細胞受體的關(guān)鍵蛋白。因此，S蛋白是理論上新冠疫 苗設計中最 佳的抗原蛋白。
S蛋白是三聚體結構，Novavax此前專(zhuān)注研發(fā)的RSV疫 苗，也是F蛋白三聚體，并且兩者均具有prefusion和postfusion的構象特征。這對于Novavax來(lái)說(shuō)，顯然是搶在了起跑線(xiàn)上。
再來(lái)看佐劑。佐劑之于重組蛋白疫 苗必不可少，直接影響到最終的疫 苗效果。
但佐劑開(kāi)發(fā)難度極大，全球僅有5款獲批的新型佐劑，其中3款由葛蘭素史克包攬。而Novavax則在多年的研發(fā)中，積攢了特殊佐劑Matrix-M的技術(shù)儲備。
例如Novavax此前研發(fā)中的H1N1、流感等疫 苗使用的都是Matrix-M佐劑。這也使得其在新冠疫 苗研發(fā)中得以應用。
得益于抗原和佐劑方面的積累，Novavax的疫 苗療效不輸于mRNA疫 苗，預防所有新冠肺炎感染總體保護率為90.4％，針對重癥疾病的有效性為100％。
并且，與mRNA疫 苗相比，重組蛋白疫 苗的運輸和儲存溫度并沒(méi)有那么嚴苛。同時(shí)，對于不信任mRNA疫 苗的人而言，似乎它就是選擇。
在疫情概念股情緒高漲之際，Novavax股價(jià)也水漲船高，上演1年近百倍的造富神話(huà)，市值一度攀升至285億美金。
輸在了進(jìn)度
搶在起跑線(xiàn)的Novavax，倒在了賽中間。
直到2022年7月，在經(jīng)歷了漫長(cháng)的臨床試驗和監管審批之后，Novavax的重組蛋白疫 苗才獲得了FDA的緊急使用授權。
此時(shí)，距離mRNA疫 苗上市已經(jīng)過(guò)去了一年零七個(gè)月。Novavax面臨的是，毒株變異和被mRNA疫 苗搶占先機的局面。
在這一背景下，Novavax去年全年僅收獲了15.54億美元的收入，相比于輝瑞、Moderna的百億美金收入，顯得“微不足道”。
為什么Novavax的疫 苗上市獲批如此之慢呢？
有人認為，這是技術(shù)路線(xiàn)的緣故。重組蛋白疫 苗的抗原制備過(guò)程繁瑣，需要根據原始病毒的刺突蛋白改良并確定一款足夠穩定的刺突蛋白，然后使用桿狀病毒將該刺突蛋白的基因插入飛蛾細胞，從而在其細胞膜上產(chǎn)生大量刺突蛋白。這也導致了其進(jìn)度落后于mRNA疫 苗。
某種程度上確實(shí)如此，但這并非核心原因。因為，從進(jìn)度來(lái)看，Moderna于2020年8月啟動(dòng)3期臨床，而Novavax首 個(gè)3期臨床于同年12月開(kāi)啟，進(jìn)度相差并沒(méi)有那么大。
最核心的責任，應該歸咎于管理層戰略失誤以及公司供應鏈管理不過(guò)關(guān)。
首先，在早期臨床方面，Novavax錯誤地將試驗地點(diǎn)選擇在了南非而不是美國。
南非是新冠疫情最嚴重的地區之一，理論上在當地開(kāi)始試驗能夠獲得較好的效果，但Novavax直到2021年6月才拿到期中分析數據，并沒(méi)有實(shí)現后來(lái)居上。
更重要的是，在后續的上市推進(jìn)中，Novavax因缺乏美國本地的試驗，而無(wú)法得到批復。其在美國重新進(jìn)行關(guān)鍵的3期試驗進(jìn)度更為落后，導致一步慢步步慢，最終申報上市節奏明顯落后。
其次，制約Novavax發(fā)展的另一個(gè)原因，在于其不成熟的制備流程管理。這導致產(chǎn)能成為2021年制約Novavax的最大因素。
在Novavax開(kāi)始著(zhù)手進(jìn)行量產(chǎn)時(shí)，原本已經(jīng)與美國CDMO公司Emergent BioSolutions簽約，但卻由于先行獲批的強生搶走了CDMO公司的疫 苗產(chǎn)能，導致Novavax只能另尋他家。
后來(lái)，Novavax只能選擇日本富士集團美國子公司Diosynth Biotechnologies做CDMO代工，又委托印度血清研究所SII進(jìn)行抗原生產(chǎn)，而佐劑則主要來(lái)自于北歐的丹麥和瑞典。
Novavax一個(gè)疫 苗的生產(chǎn)就需要動(dòng)用三個(gè)大洲數個(gè)國家的協(xié)同生產(chǎn)才能完成，這對于剛剛步入規模化生產(chǎn)的Novavax來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一大難題。
再加上當時(shí)全球生物材料緊缺，類(lèi)似于無(wú)菌培養的濾材和培養皿都處于斷貨之中，這就導致在2021上半年，Novavax幾乎處于停產(chǎn)狀態(tài)。
短期內產(chǎn)能的無(wú)法交付，導致Novavax錯失了很多的國際市場(chǎng)，也讓其一度被市場(chǎng)再次看衰，股價(jià)也出現了較大幅度的回落。
盡管成立已久，但由于一直未有產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，使得Novavax在這一次新冠風(fēng)口下暴露出諸多如初創(chuàng )企業(yè)般的不成熟。這使得其落后不少，最終遺憾敗北。
來(lái)自Novavax的啟示
Novavax，是理論輸給現實(shí)的典型案例。
如今，持續落后的Novavax陷入了困境。根據Novavax最新發(fā)布的2022年財報，雖然公司賬上貨幣資金還有13.37億美元，但流動(dòng)負債高達24.6億美元。加上新冠疫 苗銷(xiāo)售情況未達預期，Novavax對外聲稱(chēng)，對于公司能否在接下來(lái)的一年中生存下來(lái)持懷疑態(tài)度。
短缺的資金，持續下跌的股價(jià)，預示著(zhù)Novavax未來(lái)之路必將困難重重。
不少人將其失利原因，歸咎于mRNA的技術(shù)的強大。某種程度上，這是原因之一，但并非全部。
一個(gè)很殘酷的事實(shí)，小公司在疫 苗競賽中并不容易，即便它掌握著(zhù)一些技術(shù)。這個(gè)現象，在任何一個(gè)國家都會(huì )出現。一些公司在疫 苗競賽中最終消失，可能并不是因為它們的技術(shù)不行。
回到Novavax來(lái)說(shuō)，也并非其技術(shù)不過(guò)關(guān)，或者其亞單位疫 苗方法不適合開(kāi)發(fā)新冠疫 苗，只是Novavax花了兩年多的時(shí)間才在美國獲得上市。而輝瑞、Moderna都只花了大約六個(gè)月的時(shí)間。
如此巨大的差距，很多責任應該歸咎于管理層。這也為國內初創(chuàng )企業(yè)敲響了警鐘，既要守住初心，堅持技術(shù)積累；但同樣也要在策略、供應鏈管理上下功夫，這樣才能做到“快人一步”。
除此之外，回看Novavax的衰敗始末，其帶給我們的另一啟示則是，“畫(huà)餅”也是生物科技企業(yè)的核心競爭力之一。
畢竟，只有“畫(huà)餅”成功，才能在企業(yè)的早期發(fā)展階段，獲得足夠的多的資源支持，Novavax成功地做到了這一點(diǎn)。
不僅是Novavax，全球處于早期的生物科技企業(yè)，包括國內的Biotech，也都需要依靠“畫(huà)餅”才能持續向上。
但是，對于生物科技企業(yè)來(lái)說(shuō)，“畫(huà)餅”之外，更重要的是證明自己，一步步落實(shí)預期。希望固然重要，但盲目的樂(lè )觀(guān)，等待你的或許就是深淵。
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