乳腺癌ADC重磅藥物Enhertu在中國獲批！

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作者：探險火星來源：藥渡Daily

2023-02-27

Enhertu是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），已在海外獲批多種適應(yīng)癥。本次為該藥首次在中國獲批，單藥適用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者。

重磅

2023年2月24日，NMPA官網(wǎng)最新更新顯示，阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的注射用德曲妥珠單抗（Enhertu）已正式在中國獲批上市。

圖片來源：NMPA官網(wǎng)

Enhertu此次在國內(nèi)獲批是基于3期臨床試驗DESTINY-Breast03（NCT03529110）的積極結(jié)果。這是一項隨機、開放、注冊全球III期臨床試驗，旨在頭對頭評估Enhertu相較于恩美曲妥珠單抗（靶向HER2的ADC）治療HER2陽性、既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性和有效性。

圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

研究結(jié)果顯示，在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，與恩美曲妥珠單抗相比，Enhertu將患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了72%（風(fēng)險比[HR]0.28；95%置信區(qū)間[CI]0.22-0.37；p<0.0001)。這些結(jié)果已經(jīng)在2022年12月舉行的圣安東尼奧乳腺癌大會（SABCS）上公布，并且同期發(fā)表在《柳葉刀》上。

關(guān)于乳腺癌

乳腺癌是全球最常見的癌癥之一。WCRF公開的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，僅2020年，乳腺癌造成全球約68.5萬人死亡。其中，約1/5患者患有HER2陽性乳腺癌，HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，表達(dá)于乳腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)直腸癌等多種類型的腫瘤表面，HER2蛋白過度表達(dá)可能是HER2基因擴增的結(jié)果，常與乳腺癌的侵襲性疾病和不良預(yù)后有關(guān)。而這些患者在經(jīng)過曲妥珠單抗和紫杉烷類藥物的初始治療之后，多數(shù)會出現(xiàn)疾病進展，需要更多的治療來延緩疾病進展并延長生存期。

關(guān)于Enhertu

抗體偶聯(lián)（ADC）藥物的主體有兩部分，分別為抗體藥物和細(xì)胞毒活性藥物，兩者通過鏈接子偶聯(lián)，進而組裝成精準(zhǔn)且高殺傷力的“生物子彈”。這顆生物子彈需要被內(nèi)吞進細(xì)胞，進而被溶酶體降解，此后細(xì)胞毒性荷載被釋放，最終導(dǎo)致該細(xì)胞死亡。因此，ADC藥物又被稱為“魔法子彈”。

Enhertu由靶向HER2的人源化IgG1單抗、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑和酶促裂解四肽連接子（GGFG）組成，采用半胱氨酸殘基的定點偶聯(lián)。

獨特的設(shè)計帶來顯著的功效——Enhertu打破了DAR（抗體比率）介于2-4的限制，達(dá)到了8，是常規(guī)鏈間半胱氨酸偶聯(lián)的最大載藥量。高DAR表示該藥物可識別低水平的靶點表達(dá)，提高藥物殺傷力。同時，第一三共通過降低鏈接子的疏水性，保證Enhertu在高DAR的條件下，仍然可以保持穩(wěn)定性，成功規(guī)避了ADC藥物容易聚合的短板。

Enhertu的結(jié)構(gòu)

基于獨特的設(shè)計理念，Enhertu還未上市就集“萬千寵愛于一身”，先后被FDA授予快速通道、突破性療法、快速審評資格認(rèn)定，并于2019年12月20日獲FDA批準(zhǔn)用于HER2陽性乳腺癌的治療；隨后又分別于2020年3月25日、2021年1月18日、2022年8月4日、2023年2月21日分別獲PMDA、EMA、中國（博鰲樂城）、NMPA批準(zhǔn)上市。

Enhertu獲批時光軸

圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)庫

根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，截至目前，Enhertu獲批的適應(yīng)癥已有HER2陽性乳腺癌二、三線治療以及HER2低表達(dá)乳腺癌的治療。尤其是其在HER2低表達(dá)乳腺癌中的應(yīng)用，使Enhertu成為第一款用于HER2低表達(dá)乳腺癌的療法，重新定義了乳腺癌亞型的分類標(biāo)準(zhǔn)及治療方式。另外，Enhertu還在努力向HER2陽性乳腺癌的一線療法挺進。除此之外，早在2021年，Enhertu還獲批HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌的二線治療；2022年，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Enhertu用于HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療，成為首個治療NSCLC的HER2 ADC產(chǎn)品。

除了乳腺癌、胃癌、肺癌適應(yīng)癥，Enhertu還在探索治療結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽道癌的可能性。Enhertu在多癌種治療領(lǐng)域一直在努力奮進。

Enhertu臨床研發(fā)進展