近年來(lái)，由于Claudin 18.2在原發(fā)性胃癌、轉移性胃癌、胰 腺腺癌、肺癌等多種實(shí)體瘤中呈現高表達，因此該靶點(diǎn)擁有龐大的患者人群基數。此消彼長(cháng)間，Claudin18.2賽道又成了一個(gè)藥企們前赴后繼的“戰場(chǎng)”，群雄逐鹿，內卷嚴重。
國內當前有50余款Claudin18.2靶向藥處于研發(fā)階段，該靶點(diǎn)不僅入局者眾，角逐的技術(shù)路線(xiàn)更是多樣，包括單抗、雙抗、ADC和CAR-T等，藥企們爭奪Claudin18.2至高點(diǎn)的心昭然若揭。
如今，對于Claudin18.2靶點(diǎn)領(lǐng)域的研究，國內藥企在全球范圍內處于前沿地位。而在Claudin18.2 ADC領(lǐng)域，國內藥企則是全球領(lǐng)跑者，引得海外眾多藥企紛紛將目光投向了國內正在研發(fā)中的Claudin18.2 ADC新藥。
2月23日，樂(lè )普生物與康諾亞生物共同宣布，已與阿斯利康達成交易，將Claudin18.2ADC項目CMG901 的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化全球獨家權益授權給阿斯利康。交易總額包括 6300 萬(wàn)美元首付款、11.25 億美元潛在里程碑款以及基于凈銷(xiāo)售額的分級特許權使用費，總計金額高達11.88億美元。
來(lái)源：各公司官網(wǎng)
時(shí)隔一年，這是繼去年密集出海之后，今年Claudin18.2 ADC的出海首秀，值得注意的是，CMG901是國內首 款獲批進(jìn)入臨床研究的Claudin18.2 ADC，可謂是國內Claudin18.2 ADC研發(fā)的先行者，如今“先行者”也出海了，是否會(huì )讓其他奔赴在Claudin18.2 ADC賽道的藥企們爭相效仿，再掀出海浪潮？
出海是偶然還是必然？
讓我們來(lái)先了解一下本次獲得高達11.88億美元出海總金額的這款Claudin18.2 ADC。
CMG901是一款全球首 創(chuàng )的靶向Claudin 18.2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由KYM所有。KYM是一家由康諾亞（70%的所有權）和樂(lè )普生物（30%的所有權）成立的合資企業(yè)，旨在共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化CMG901。
CMG901用于治療晚期胃癌、胰 腺腺癌及其他實(shí)體瘤。其通過(guò)將高性能有效載荷附在Claudin 18.2特異性抗體上，實(shí)現選擇性抗癌。CMG901于2022年6月完成了劑量爬坡階段的患者入組，并已于2022年第二季度啟動(dòng)劑量擴展試驗，于2022年4月取得FDA孤兒藥資格認定及快速通道資格認定。
來(lái)源：康諾亞官網(wǎng)，華創(chuàng )證券
試驗研究結果顯示，CMG901展示出良好的安全性和耐受性，而相比同類(lèi)產(chǎn)品，CMG901更具有獨特優(yōu)勢：1）與Zolbetuximab類(lèi)似物相比，CMG901母本抗體與Claudin 18.2特異結合后將產(chǎn)生更高的親和力，從而通過(guò)ADCC及CDC機制，更有效殺死細胞；2）MMAE具有較高的細胞毒 性，可以對附近的Claudin 18.2陰性腫瘤細胞發(fā)揮潛在滅殺作用；3）在針對胃癌及胰 腺腺癌適應癥的動(dòng)物模型中，于相同劑量水平，CMG901展現遠超CMG901母本抗體或Zolbetuximab類(lèi)似物的強大抗腫瘤活性。
此次CMG901出海其實(shí)并不讓人意外，因為這并非Claudin18.2 ADC的出海史上的首秀。自2022年5月禮新醫藥Claudin18.2 ADC（LM-302）成功授權給美國Turning Point， 史無(wú) 前例開(kāi)辟Claudin18.2 ADC出海路，至今已有4款國產(chǎn)Claudin 18.2 ADC新藥成功授權海外藥企。
2022年5月，禮新醫藥宣布與美國Turning Point公司達成一項獨家授權協(xié)議：Turning Point將獲得LM302在全球除大中華區及韓國以外國家及地區的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益。根據協(xié)議，Turning Point將支付禮新醫藥2500萬(wàn)美元的首付款，研發(fā)里程碑1.95億美元及后續商業(yè)化里程碑，總金額超過(guò)10億美元。目前LM302已進(jìn)入臨床I期。
緊隨其后
2022年7月，巨石生物與Elevation Oncology, Inc.就SYSA1801在大中華地區(包括中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)及中國臺灣)以外地區的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化訂立獨家授權協(xié)議。石藥巨石生物將收取2700萬(wàn)美元的首付款，并有權收取最多1.48億美元的潛在開(kāi)發(fā)及監管里程碑付款以及最多10.2億美元的潛在銷(xiāo)售里程碑付款，總金額達12億美元。目前，SYSA1801處于臨床I期。
就前后腳的功夫，科倫博泰與默沙東也在2022年7月達成協(xié)議，將SKB-315獨家許可給默沙東在全球范圍內進(jìn)行研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造與商業(yè)化，并將于許可協(xié)議生效后一次性收到3,500萬(wàn)美元不可退還的首付款。默沙東公司將根據開(kāi)發(fā)階段向科倫博泰支付累計分別不超過(guò)8,200萬(wàn)美元的開(kāi)發(fā)里程碑付款、3.34億美元首次商業(yè)銷(xiāo)售里程碑和4.85億美元銷(xiāo)售里程碑款，總金額達9億美元。目前SKB315處于臨床臨床I期。
仔細觀(guān)察這幾款已出海的Claudin18.2 ADC，不難發(fā)現，出海的總金額不低，且引進(jìn)方均是海外知名大藥企，足以證明國內Claudin18.2 ADC研發(fā)實(shí)力在國際賽場(chǎng)上能夠吸引海外藥企的目光。而如今國內Claudin18.2 ADC賽道研究如日中天，雖然目前各藥企的研發(fā)尚處于臨床早期，由于Claudin18.2 ADC藥物的廣闊市場(chǎng)，藥企們都能預見(jiàn)后期的廝殺會(huì )比較慘烈，出海也是國內藥企為了在賽道上“占得先機”的籌謀。
如此看來(lái)，在風(fēng)起云涌的Claudin18.2 ADC賽道，Claudin18.2 ADC的出海是國內藥企與海外藥企間“供”與“需”有望迎來(lái)雙向奔赴的一種必然選擇。
火熱賽道，誰(shuí)是next one？
從啟動(dòng)研發(fā)到新藥問(wèn)世，創(chuàng )新藥的研發(fā)周期一般是8~12年。動(dòng)則十來(lái)年的持續投入，對于創(chuàng )新藥研發(fā)向來(lái)九死一生，藥企們未雨綢繆再正常不過(guò)了。Claudin 18.2ADC賽道，目前尚無(wú)藥物實(shí)現商業(yè)化上市，研發(fā)尚處于臨床早期，但是入局的藥企越來(lái)越多，賽道變得擁擠。
已進(jìn)臨床的在研Claudin 18.2 ADC進(jìn)度差異不大，最早進(jìn)入臨床的是樂(lè )普生物與康諾亞生物的CMG-901。與CMG-901一樣處于臨床I期的有：信達生物的IBI343、君實(shí)生物的JS107、科倫博泰的SKB-315、石藥集團的SYSA1801等，而其中榮昌生物的RC118，禮新醫藥的LM302已率先進(jìn)入臨床II期，其余有9家藥企包括恒瑞醫藥、綠葉醫藥、輝瑞制藥等在啟動(dòng)臨床前階段。
雖然距離產(chǎn)品上市依然還有很長(cháng)一段路要走，但Claudin18.2 ADC不僅單藥可帶來(lái)較好的治療效果，且具有探索聯(lián)合用藥的可能，未來(lái)的潛力毋庸置疑。目前，已獲批進(jìn)入臨床的Claudin 18.2 ADC共9款，已經(jīng)有4款成功出海，如此，出海比例近50%，出海成功率100%。
再加上近些年受醫保談判及藥物準入環(huán)境的影響，“出海”成為國內創(chuàng )新藥發(fā)展的必經(jīng)之路，加上ADC市場(chǎng)的火爆，國產(chǎn)Claudin18.2 ADC相繼成功出海雖驚喜不斷，但也是意料之中。
那么誰(shuí)會(huì )是下一個(gè)出海的Claudin18.2 ADC？或許藥企們已在暗中布局。
結 語(yǔ)
隨著(zhù)ADC在整個(gè)行業(yè)風(fēng)生水起，出海漸成常態(tài)。每一次Claudin18.2 ADC的成功出海，都在向世界證明國內藥企在Claudin18.2 ADC領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力。
往近了看，出海是國內Claudin18.2 ADC藥企“另辟蹊徑”的布局，往遠了看，是全球藥企們“共同富裕”的愿景。此次樂(lè )普生物與康諾亞生物雙劍合璧出海，或將再次掀起新一輪的Claudin18.2 ADC的出海浪潮，讓我們拭目以待。
參考資料
1.各公司官網(wǎng)、招股書(shū)
2.《國產(chǎn)Claudin 18.2 ADC密集出海背后，下一波創(chuàng )新紅利在路上》氨基觀(guān)察，2022年7月30日
3.《Claudin 18.2單抗三期成功，看好ADC和CAR-T》華創(chuàng )證券，2022年11月21日
4.《超11億美元！阿斯利康引進(jìn)康諾亞/樂(lè )普生物Claudin18.2靶向ADC》醫藥觀(guān)瀾，2023年2月23日
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