從商業(yè)模式視角看，有的企業(yè)選擇“一條腿走路”，有的選擇“兩條腿走路”，百奧賽圖就是后者。

       百奧賽圖的產品收入，包括模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價、基因編輯和抗體開發(fā)，歸納起來就是臨床前研究服務和藥物開發(fā)兩大類。

       為此，業(yè)界也賦予了百奧賽圖不少名號，例如“Biotech+CRO模式”、“Biotech新物種”，甚至“中國版再生元”。

       營收增速快但尚未盈利

       模式動物銷售、抗體開發(fā)貢獻近六成營收

       2022年9月1日，三度闖關IPO的百奧賽圖成功在港交所掛牌上市，不過上市以來股價沒有出現(xiàn)太大波動，走勢相當平穩(wěn)。

       相比于單純以研發(fā)端為主的Biotech，具備產品結構多元化優(yōu)勢的百奧賽圖，已經(jīng)實現(xiàn)了營收并且增長迅速。

       2019年至2022年上半年，百奧賽圖實現(xiàn)總營收分別為1.7億元、2.54億元（+49.4%）、3.55億元（+39.76%）和2.29億元（+74.8%），不過目前尚未實現(xiàn)盈利，2020年至2022年上半年歸母凈利潤分別為-4.28億元、-5.46億元和-2.72億元。

       從產品結構看，百奧賽圖的收益主要來自模式動物銷售、臨床前藥理藥效評價、抗體開發(fā)和基因編輯等業(yè)務，2022年上半年分別實現(xiàn)營收0.73億元、0.65億元、0.61億元和0.29億元。

       近年來，百奧賽圖的營收結構發(fā)生了較大變化。

       具體而言，模式動物銷售占總營收的比重從2020年的26%提升至2022年上半年的31.8%，抗體開發(fā)也從16.2%提升至26.77%，意味著兩項業(yè)務合計貢獻公司近六成營收，而臨床前藥理藥效評價、基因編輯的營收占比分別下降至28.55%、12.77%。

       另外，從市場區(qū)域看，中國市場一直是公司的主要收入來源，貢獻六成營收，而美國市場貢獻近三成營收，剩下為韓國和其他市場。

       在這四個業(yè)務板塊中，抗體開發(fā)和模式動物銷售的毛利率最高，分別達到84%、77.4%，其次為臨床前藥理藥效評價（67.2%）和基因編輯服務（44.2%）。

       百奧賽圖各版塊的毛利及毛利率明細

       圖片來源：招股書

       模式動物銷售方面，盈利模式主要為向客戶銷售內部研發(fā)模式動物（主要包括疾病模型、研發(fā)模型）收取費用，2021年實現(xiàn)收入1.06億元，相較于上一年大幅增長63.09%。

       百奧賽圖憑借先進的基因編輯技術，通過編輯人源化小鼠的基因，創(chuàng)建了全面的抗體發(fā)現(xiàn)及疾病小鼠模型，創(chuàng)造了適合體內藥效評估的模式動物，既能為內部產品管線及計劃進行大規(guī)模體內抗體發(fā)現(xiàn)及篩選，也能為全球生物技術及大型制藥公司客戶提供疾病模式動物及體內藥理學服務等CRO服務。

       目前，百奧賽圖擁有抗體發(fā)現(xiàn)及疾病小鼠模型包括超過2500個獨特的基因編輯小鼠/細胞系項目，并建立了模式動物生產中心，年供應80萬只基因編輯小鼠，與全球前10大制藥公司中的9家公司達成合作。

       此外，2021年抗體開發(fā)業(yè)務實現(xiàn)收入0.89億元，相較于上一年大幅增長115.6%。

       這主要得益于百奧賽圖歷時近6年研發(fā)成功了抗體基因全人源小鼠平臺RenMice，可產生全人源化單抗與雙抗，并通過與MNC藥企和百濟神州、信達生物等國內外藥企開展抗體分子的合作開發(fā)和授權轉讓合作實現(xiàn)盈利。

       目前，百奧賽圖正在開展可實現(xiàn)規(guī)?；_發(fā)抗體藥物的“千鼠萬抗”計劃，包括成功完成敲除1000個靶點，實現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)抗體及隨后與第三方合作開發(fā)候選藥物的同時，也增強了本公司的產品管線，補充核心產品開發(fā)。

       百奧賽圖的“千鼠萬抗”計劃

       圖片資料來源：招股書

       在研管線豐富

       有望摘下國產首 款CD40單抗

       正是在RenMice平臺和“千鼠萬抗”計劃的基礎上，百奧賽圖打造了豐富的研發(fā)管線。

       目前，百奧賽圖擁有包含單抗、雙抗、ADC藥物等在內的十多個研發(fā)管線，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝及抗感染等多個疾病領域。

       基于能大規(guī)模發(fā)現(xiàn)高潛力抗體分子的優(yōu)勢，百奧賽圖在靶點布局上極具差異化，其中就包括20年許多藥企都未攻克的CD40靶點。

       百奧賽圖在研管線

       圖片資料來源：招股書

       據(jù)介紹，CD40是免疫系統(tǒng)中一個關鍵的免疫共刺激受體，在激活先天及適應性免疫系統(tǒng)中起著關鍵作用。藥物激活B細胞上的CD40可模擬內源性免疫激活過程，從而激活內源性免疫系統(tǒng)，逆轉癌癥患者的免疫抑制作用。

       CD40激動劑作為免疫腫瘤治療，增強了許多實體瘤的免疫反應。目前，CD40激動劑主要用于黑色素瘤、結直腸癌、食管癌及胰 腺導管腺癌等適應癥。在中國，2020年這類潛在適應癥的病例總數(shù)約為84.02萬例，預計2030年將達到約113萬例。

       不過，由于沒能解決藥效和毒 性的平衡問題，導致強生、諾華、羅氏、艾伯維等在內的MNC藥企巨頭都放棄了CD40的研發(fā)，包括單抗、聯(lián)合用藥、ADC藥物都無一例外折戟沉沙。

       盡管CD40研發(fā)難度大，但由于競爭對手少且市場增長潛力大（預計2025年全球和中國CD40藥物市場規(guī)模分別達到7.45億美元、5.57億元），除了百奧賽圖以外，還吸引了恒瑞醫(yī)藥、天廣實、禮進生物、博奧信/正大天晴等國內藥企參與角逐。

       目前，百奧賽圖針對CD40靶點研發(fā)了CD40激動劑、CD40抑制劑，在研藥物包括YH003（CD40單抗）和YH008（PD-1/CD40雙抗）。

       財報顯示，公司正在美國、中國大陸和澳大利亞開展YH003對患有PD-1難治性不可切除/轉移性黑色素瘤和胰 腺導管腺癌患者的II期多區(qū)域臨床試驗（MRCT）研究，并計劃視乎II期MRCT的結果，或會于2024年在美國和中國提交BLA。

       另外，公司也在開展YH003聯(lián)合君實生物的特瑞普利單抗的IIa一/二線胰 腺癌及粘膜型黑色素瘤研究。在中國，YH003預計將為2025年唯一一款獲批的CD40抗體藥品。

       截至2022年5月31日，I期臨床試驗結果表明26名受試者中YH003聯(lián)合PD-1單抗在≤3.0 mg/kg的劑量下耐受性良好，未發(fā)生任何藥物相關的嚴重不良事件及致死的不良事件，并已確定II期推薦劑量（0.3mg/kg）。

       2022年7月，百奧賽圖資子公司祐和醫(yī)藥宣布YH003聯(lián)合帕博利珠單抗（K藥）和白蛋白紫杉醇一線治療不可切除/轉移性黏膜型黑色素瘤的中國II期臨床試驗于2022年6月23日完成首例患者給藥。

       另外，YH008是一款PD-1xCD40雙抗，具有PD-1依賴的CD40激動活性，使其擁有良好的安全性，可用于實體瘤和血液瘤，2022年12月獲FDA批準進入I期臨床。

       布局差異化靶點

       打造獨特研發(fā)管線

       除了CD40靶向藥物以外，百奧賽圖還有不少在研產品值得期待。

       例如，具有Best-in-class潛力的CTLA-4單抗YH001，目前已獲得美國FDA批準開展II期臨床，在澳大利亞和中國開展I期臨床，正在開發(fā)聯(lián)合特瑞普利單抗用于肝細胞癌患者的二線治療，以及用于非小細胞肺癌患者的一線治療。臨床I期結果顯示，YH001聯(lián)合PD-1單抗在晚期實體瘤患者中具有良好的安全性，同時觀察到初步的抗腫瘤活性。

       從競品情況看，目前全球已有兩款靶向CTLA-4的抗體藥物獲批上市，分別為BMS的CTLA-4單抗Ipilimumab（Yervoy）和康方生物的PD-1xCTLA-4雙抗Cadonilimab（AK104），競爭格局良好。

       具有高抗腫瘤活性的OX40單抗YH002，適應癥主要包括軟組織肉瘤及小細胞肺癌，目前全球尚無獲批或商業(yè)化的抗OX40抗體。2022年6月，YH002已完成澳洲I期臨床研究，初步的研究結果表明治療晚期實體瘤安全有效。

       百奧賽圖的創(chuàng)新藥研發(fā)管線

       圖片資料來源：百奧賽圖官網(wǎng)，中信建投

       4-1BB藥物方面，目前有六種4-1BB激動劑抗體正在進行臨床開發(fā)，但全球還未有相關藥物獲批上市，而百奧賽圖的抗4-1BB激動劑YH004具有獨特的作用機制，有別于其他競品。

       據(jù)介紹，YH004在劑量高達30 mg/kg仍有良好的耐受性，同時對腫瘤增長有明顯抑制作用，對解決4-1BB的毒 性問題和重新激活4-1BB受體有相當潛力，目前正在澳大利亞開展針對晚期實體瘤和復發(fā)/難治型非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）患者的Ⅰ期臨床試驗。

       除此以外，百奧賽圖研發(fā)的YH005 ADC（也稱為RC118），是國內申報臨床的第3款靶向Claudin 18.2的ADC藥物，2017年9月將YH005的全球權益轉讓給榮昌生物，并于2022年上半年收到后者支付的4000萬元款項。

       目前，榮昌生物正在澳大利亞和中國開展RC118針對Claudin18.2表達陽性患者的局部晚期不可切除或轉移性惡性實體瘤的I期臨床試驗。

       尾聲

       總結來看，相較于依賴License in研發(fā)模式或單純以研發(fā)端為主、尚未實現(xiàn)盈利的Biotech而言，擁有全人抗體藥物研發(fā)全鏈條優(yōu)勢的百奧賽圖，在新藥研發(fā)上顯然能掌握更多主動權。

       當然，目前公司在研的前沿靶點藥物能否成功研發(fā)并最終商業(yè)化，尚待時間檢驗。

       但不管如何，在當下國內創(chuàng)新藥企多數(shù)扎堆熱門靶點的背景下，期待更多藥企勇于探索、驗證新靶點、新藥物。