2023年2月17日，CDE官網(wǎng)顯示，濱會(huì )生物自主研發(fā)的重組人GM-CSF溶瘤II型單純皰疹病毒（OH2）注射液（Vero細胞）（研發(fā)代號BS001）被CDE納入“擬突破性治療品種”公示，擬定適應癥為：經(jīng)至少二線(xiàn)以上標準治療失敗的不能手術(shù)切除或轉移性的黑色素瘤患者（標準治療包括化/放療、免疫治療、基因突變者可經(jīng)靶向治療；輔助治療結束后6個(gè)月內或輔助治療期間疾病進(jìn)展為不可切除或轉移性黑色素瘤，此輔助治療可計為晚期一線(xiàn)治療）。
圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)
01
關(guān)于黑色素瘤
在所有原發(fā)于皮膚的惡性腫瘤中，惡性黑色素瘤僅占4%，但75%的皮膚癌引起的死亡與其有關(guān)，因此，黑色素瘤一度被人們稱(chēng)為“癌中之王”。在免疫治療的發(fā)展歷程中，黑色素瘤免疫治療一直走在發(fā)展前列，從免疫檢查點(diǎn)抑制劑伊匹單抗（Yervoy）到納武單抗（Opdivo），再到溶瘤單純皰疹病毒T-VEC獲批用于治療黑色素瘤，眾多免疫治療藥物都被應用于黑色素瘤的臨床研究，黑色素瘤免疫治療也因此成為腫瘤免疫治療領(lǐng)域拓展時(shí)的示范模型。
中國常見(jiàn)的黑色素瘤類(lèi)型跟歐美國家的常見(jiàn)類(lèi)型差異顯著(zhù)：肢端型黑色素瘤是中國黑色素瘤患者中最常見(jiàn)的黑色素瘤類(lèi)型，約41.8%的中國黑色素瘤患者患有肢端型黑色素瘤，而這種類(lèi)型在歐美患者中只占5%；黏膜型黑色素瘤亦是在中國較為常見(jiàn)的黑色素瘤類(lèi)型，此類(lèi)患者占中國黑色素瘤患者的22.6%，而在歐美這一比例只有1%左右。肢端型和黏膜型黑色素瘤與歐美常見(jiàn)的皮膚型黑色素瘤在生物學(xué)特性上存在巨大差異，藥物對不同類(lèi)型的黑色素瘤的治療有效性也大相徑庭。針對黑色素瘤的PD-1抗體治療對于歐美皮膚型黑色素瘤患者的治療有效率能達到50%-60%，但是對于中國的肢端型和黏膜型黑色素瘤患者有效率僅達13%-15%。由此可見(jiàn)，針對中國常見(jiàn)黑色素瘤類(lèi)型的高有效性療法的研發(fā)迫在眉睫，新療法的誕生或將改變中國黑色素瘤治療市場(chǎng)格局。
02
關(guān)于OH2（BS001）注射液
濱會(huì )生物主打候選藥物重組溶瘤II型單純皰疹病毒BS001（OH2）注射 劑運用分子克隆、DNA同源重組等技術(shù)，剔除病毒基因組中的神經(jīng)毒基因、免疫抑制基因，插入免疫增強因子基因對II 型單純皰疹病毒進(jìn)行改造。敲除神經(jīng)毒基因使OH2不能在正常細胞內繁殖致病毒，毒力顯著(zhù)下降，降低藥物副反應，病毒選擇性地在PKR信號通路受損的腫瘤細胞內復制并擴散感染周?chē)哪[瘤細胞；剔除免疫抑制基因有利于激活抗腫瘤免疫反應；這兩個(gè)改造使病毒的溶瘤活性增強。插入人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（hGM-CSF）表達序列可誘導腫瘤及其周?chē)臉?shù)突細胞（DC）前體的分化、增殖和成熟，同時(shí)增強DC的抗原遞呈，以激活體內免疫殺傷細胞，有助于誘導局部和全身性抗腫瘤免疫應答。
OH2（BS001）注射液的整體開(kāi)發(fā)思路為：借鑒已上市藥物溶瘤I型單純皰疹病毒T-VEC和G47Δ的改造路線(xiàn)，通過(guò)敲除神經(jīng)毒基因ICP34.5和免疫抑制基因ICP47，插入人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（hGM-CSF），確保病毒溶瘤活性并激活免疫的同時(shí)，提高成藥性。
BS001（OH2）注射液獲得發(fā)明專(zhuān)利授權和國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項資助，根據動(dòng)物實(shí)驗顯示，重組溶瘤 II型單純皰疹病毒(OH2)注射 劑安全性高，對結腸癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實(shí)體瘤具有良好的治療效果。
臨床研究結果
2018年6月28日，BS001（OH2）注射液獲得NMPA批準，成為國內首 個(gè)以II型單純皰疹病毒為載體進(jìn)入臨床研究的溶瘤病毒。
2020年1月，BS001（OH2）注射液與多個(gè)單克隆抗體產(chǎn)品聯(lián)合用藥臨床試驗陸續獲得NMPA批準，率先在國內開(kāi)展溶瘤病毒 藥物聯(lián)合其他藥物治療研究，是國內唯一多適應癥單藥及聯(lián)合用藥均進(jìn)入臨床II期且取得積極數據的溶瘤病毒候選藥物。
2021年8月20日，BS001（OH2）注射液獲得FDA許可開(kāi)展臨床試驗，成為全球首 個(gè)以II型單純皰疹病毒為載體進(jìn)入臨床研究的溶瘤病毒。
2022年7月28日，BS001（OH2）注射液獲得美國FDA孤兒藥認定（ODD），用于治療IIb期至IV期黑色素瘤，成為首 個(gè)中國自主研發(fā)獲得美國FDA孤兒藥認證的溶瘤病毒候選藥物。
圖片來(lái)源：濱會(huì )生物官網(wǎng)
2022年11月5日，第25屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì )暨2022年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì )上，濱會(huì )生物重組溶瘤Ⅱ型單純皰疹病毒OH2注射液（BS001）的臨床試驗主要研究者（PI），北京大學(xué)腫瘤醫院郭軍教授在創(chuàng )新藥物臨床研究數據專(zhuān)場(chǎng)做“重組人GM-CSF溶瘤Ⅱ型單純皰疹病毒（OH2）注射液?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合HX008治療不可手術(shù)切除的晚期黑色素瘤患者：一項開(kāi)放的I期研究”的報告，對OH2注射液臨床療效給予了高度肯定。
在進(jìn)展期黑色素瘤患者接受OH2單藥或者聯(lián)合HX008注射液的Ib期臨床研究（CTR20201714）中，初步結果顯示，在單藥組，受試者經(jīng)OH2注射液治療后，總體生存期延長(cháng)，臨床獲益明顯；在注射病灶治療后退縮的同時(shí)，可觀(guān)察到非注射病灶的減小（包括區域及遠處轉移病灶），顯示出了“旁觀(guān)者效應”；并且在劑量擴展階段客觀(guān)緩解率（ORR）達到36.4%，尤其在接受PD-1治療失敗且疾病分期為III-IVM1a的亞組人群中，顯現了較高療效，ORR可達62.5%。OH2聯(lián)合HX008（普特利單抗，2022年10月獲得NMPA批準用于進(jìn)展期黑色素瘤的治療）亞組也觀(guān)察到了初步療效，安全性良好。
03
競爭格局
目前，全球共上市4款溶瘤病毒類(lèi)藥物，分別是Sia Latima的ECHO-7病毒 藥物Rigvir、三維生物的腺病毒 藥物安科瑞（H101）、Biovex的溶瘤I型單純皰疹病毒 藥物Imlygic（T-VEC）、第一三共的溶瘤I型單純皰疹病毒 藥物Delytact（G47δ）。據不完全統計，全球目前正在進(jìn)行的關(guān)于溶瘤病毒的臨床試驗超過(guò)100個(gè)，國內研發(fā)溶瘤病毒的上下游企業(yè)接近三十家，其中處于臨床3期的共5款，處于臨床2期的共5款。就國內研發(fā)的皰疹病毒 藥物而言，進(jìn)展較快的是濱會(huì )生物的HSV-II型藥物OH2注射液、亦諾微醫藥的HSV-I型藥物MVR-T3011、中生復諾健生物的HSV-I型藥物VG161。濱會(huì )生物的創(chuàng )始人在英國B(niǎo)IOVEX公司任分子病毒首席科學(xué)家，負責研發(fā)的“溶瘤I型單純皰疹病毒腫瘤治療注射液（T-VEV，Imlygic），擁有溶瘤病毒 藥物研發(fā)的豐富經(jīng)驗，期待OH2注射液（BS001）為我國及亞洲肢端和黏膜型黑色素瘤患者帶來(lái)新的希望，帶來(lái)更有效的治療
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