這可能是2023開(kāi)年18A最大的謎團。

       在支付1.25億美元首付款之后，渤健決定終止與諾誠健華關(guān)于BTK抑制劑奧布替尼的合作。

       這也是諾誠健華BTK抑制劑肝損傷故事的續集。在部分市場(chǎng)人士看來(lái)，渤健選擇退貨，問(wèn)題可能是出在奧布替尼身上，即產(chǎn)品安全性、臨床效果不及預期。

       與之相反，也有人認為，問(wèn)題在于渤健。渤健陷入“中年危機”，只能拋棄奧布替尼，把錢(qián)花在刀刃上。

       而在諾誠健華眼中，這并非退貨，而是自己重獲奧布替尼海外權益。1.25億美元首付款不可退還、不予抵扣，奧布替尼的自身免疫性疾病管線(xiàn)重歸公司，諾誠健華更是表示“歡迎”。

       那么，到底是奧布替尼不夠好，還是人到中年的渤健不夠給力？

       真相只有一個(gè)。

       / 01 /

       奧布替尼不夠好？

       究竟什么原因，讓渤健在支付完1.25億美元首付款，臨床試驗進(jìn)展到二期時(shí)，忽然決定終止合作，1.25億美元就此打了水漂？

       一些市場(chǎng)人士猜測，很可能是奧布替尼的臨床數據不夠好。這種猜測并非沒(méi)有根據，甚至可能性還不小。

       臨床數據包括兩方面，安全性和療效。

       先來(lái)看安全性問(wèn)題。雖然在血液瘤領(lǐng)域，BTK抑制劑已經(jīng)是一款成熟產(chǎn)品，但在多發(fā)性硬化癥這一領(lǐng)域，BTK抑制劑還是個(gè)毛頭小子。并且，在征戰多發(fā)性硬化癥的路上，BTK抑制劑有安全問(wèn)題的“前科”。

       就在2個(gè)多月之前，奧布替尼剛剛因為肝損傷問(wèn)題被FDA黃牌警告，暫停了奧布替尼治療多發(fā)性硬化癥的部分臨床。

       因肝損傷問(wèn)題翻車(chē)的還有賽諾菲。2022年6月30日，FDA暫停了賽諾菲BTK抑制劑Tolebrutinib在多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力開(kāi)展的3期臨床試驗，原因也是臨床試驗中出現多例藥物引發(fā)的肝損傷。

       要知道，多發(fā)性硬化癥這種慢性疾病需要患者長(cháng)期服藥，所以安全問(wèn)題尤為重要。

       此前，諾誠健華表示，肝損傷問(wèn)題可以解決，對產(chǎn)品影響較小，但在臨床數據出爐之前，奧布替尼是不是真的沒(méi)有安全問(wèn)題，誰(shuí)也不知道。

       更重要的是，奧布替尼不僅安全性存疑，它的臨床效果如何也要畫(huà)上一個(gè)問(wèn)號。

       諾誠健華在2月15日召開(kāi)的電話(huà)會(huì )議中透露，已經(jīng)有少數人知道奧布替尼12周早期高劑量組的有效性數據。

       那么，就不排除這樣一種可能，即渤健在看到奧布替尼初步的臨床數據后覺(jué)得不及預期，于是選擇退貨，及時(shí)止損。

       畢竟，渤健號稱(chēng)神經(jīng)疾病領(lǐng)域一哥，尤其是多發(fā)性硬化癥，一直是渤健收入的主要來(lái)源之一。而如今，一哥的地位遭受威脅。渤健在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的重磅炸 彈藥物Tecfidera已經(jīng)到達專(zhuān)利期，在仿制藥的侵蝕下，2022年Tecfidera營(yíng)收14.43億美元，同比下降26%。

       為了維持自己在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的一哥地位，渤健一直在努力尋找相關(guān)產(chǎn)品。日前在電話(huà)會(huì )議中，渤健表示將繼續推動(dòng)多發(fā)性硬化癥藥物Vumerity的發(fā)展。

       而當初，渤健以1.25億美元首付款拿下奧布替尼的全球權益，也是希望繼續保持自身在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的優(yōu)勢。

       在這種情況下，已經(jīng)支付了這么一大筆首付，如果奧布替尼數據足夠好，能夠幫助渤健保持在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域優(yōu)勢的話(huà)，渤健會(huì )愿意放手嗎？

       / 02 /

       渤健不給力？

       按照渤健的說(shuō)法，終止合作是為了便利。何為便利？不得而知。

       不過(guò)，根據渤健2022年的經(jīng)營(yíng)情況，也有市場(chǎng)人士認為，并不能排除奧布替尼本身并沒(méi)問(wèn)題，問(wèn)題出在渤健身上的情況。

       今時(shí)不同往日，如今的渤健壓力山大，一分錢(qián)都要掰成兩半花。

       這一點(diǎn)都不夸張。就在渤健和諾誠健華分手消息傳來(lái)的同一天，渤健也公布了2022年財報。2022年，渤健全年總營(yíng)收101.73億美元，同比下降7.36%，其中，產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額79.88億美元，同比下降9.7%。

       事實(shí)上，近4年來(lái)，渤健的營(yíng)收在持續下降。甚至，在其優(yōu)勢領(lǐng)域，多發(fā)性硬化癥和髓性肌萎縮癥產(chǎn)品的增長(cháng)也不如人意。

       如上文所說(shuō)，由于重磅產(chǎn)品遭遇專(zhuān)利懸崖，2022年渤健多發(fā)性硬化產(chǎn)品總營(yíng)收54.30億美元，同比下降11%；

渤健多發(fā)性硬化癥產(chǎn)品全球收入

       而在髓性肌萎縮癥領(lǐng)域，渤健的處境也不甚樂(lè )觀(guān)，諾西那生鈉的多款競品已經(jīng)獲批上市，不斷蠶食著(zhù)諾西那生鈉的市場(chǎng)。2022年，諾西那生鈉的銷(xiāo)售額為17.94億美元，同比下降5.83%。

       在這種情況下，渤健不得不選擇開(kāi)源節流，將有限的資源投入到公司的拳頭產(chǎn)品。

       2月15日，渤健CEO在電話(huà)會(huì )議上透露，今年上半年，渤健會(huì )專(zhuān)注于重新調整公司的方向，將重心放在產(chǎn)品銷(xiāo)售額增長(cháng)上，著(zhù)眼于成本。

       具體來(lái)說(shuō)，由于收入下降，渤健將根據項目的成功概率、所需成本，來(lái)重排藥物研發(fā)的優(yōu)先級，將資源重點(diǎn)放在那些在各自治療領(lǐng)域具有變革性的產(chǎn)品上，比如阿爾茨海默癥藥物L(fēng)eqembi和口服抑郁癥新藥zuranolone。

       目前，Leqembi已經(jīng)獲批上市開(kāi)啟商業(yè)化，zuranolone則有望于在今年獲批上市。在商業(yè)化的關(guān)鍵節點(diǎn)上，這兩款產(chǎn)品都需要不小的開(kāi)支。

       一面是不斷下降的產(chǎn)品收入，一面是不斷增加的商業(yè)化支出。這種情況下，渤健自然要將錢(qián)花在刀刃上，優(yōu)先重點(diǎn)產(chǎn)品的商業(yè)化，同時(shí)，削減一些成功概率低、處于早期臨床、花費大的項目。

       如此一來(lái)，奧布替尼被放棄也就無(wú)可厚非。

       畢竟，奧布替尼還處于二期臨床階段，如果順利，后續渤健還要拿出高達8億美元的里程碑款。對于正在節流的渤健來(lái)說(shuō)，這并不是一個(gè)小數目。

       / 03 /

       即將揭曉的真相

       以上兩種情況是不同市場(chǎng)人士的猜測，渤健與諾誠健華分手的真相究竟是什么，或許我們很快就會(huì )知道答案。

       諾誠健華在電話(huà)會(huì )議中披露，預計在2023年二季度進(jìn)行奧布替尼的24周臨床數據分析，并會(huì )公布這一結果。屆時(shí)，諾誠健華和渤健分手究竟是不是因為奧布替尼的數據問(wèn)題，也就有了答案。

       如果最終數據證明奧布替尼不夠好，這對于BTK抑制劑在自免領(lǐng)域的發(fā)展來(lái)說(shuō)，絕 對是一大消極影響。

       在自免領(lǐng)域，賽諾菲BTK抑制劑已經(jīng)在天皰瘡適應癥上嘗過(guò)敗績(jì)，如果再經(jīng)歷一次多發(fā)性硬化癥的失敗，無(wú)疑會(huì )動(dòng)搖藥企的信心。BTK抑制劑在自免領(lǐng)域的可行性，或許也需要被重新評估。

BTK自身免疫疾病失利情況（不完全統計）

       而這對于諾誠健華來(lái)說(shuō)，打擊或許更大。核心在于，BTK抑制劑在自免領(lǐng)域的應用是支撐諾誠健華估值的關(guān)鍵。

       在血液瘤領(lǐng)域這一成熟適應癥上，有百濟神州、禮來(lái)、艾伯維等眾多強勢選手扎堆，奧布替尼并不具備優(yōu)勢。但在自身免疫疾病領(lǐng)域，諾誠健華進(jìn)度較為靠前，有望在這一領(lǐng)域占據先發(fā)優(yōu)勢。

       并且，自身免疫疾病難以治愈，普遍存在用藥周期長(cháng)的特點(diǎn)，藥王修美樂(lè )就是出自這一領(lǐng)域。若BTK抑制劑在自身免疫疾病領(lǐng)域的適應癥成功開(kāi)拓，無(wú)疑會(huì )成為印鈔機。

       何況，還有渤健這么一個(gè)多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的一哥做靠山，奧布替尼在海外多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的開(kāi)拓，更是信手拈來(lái)。奧布替尼的想象空間，也就自此而來(lái)。

       重中之重在于，除了奧布替尼，諾誠健華管線(xiàn)中具備想象空間的產(chǎn)品并不多。目前，其管線(xiàn)中研發(fā)進(jìn)度較快的ICP-192、ICP-723仍然處于臨床II期，距離上市仍需一段時(shí)間。

       因此，每當奧布替尼有一些風(fēng)吹草動(dòng)，都會(huì )引起諾誠健華股價(jià)的大幅度震蕩。這次分手事件發(fā)生后，截至2月16日收盤(pán)，諾誠健華港股股價(jià)大跌27.34%。

       對于諾誠健華而言，或許也需要思考一下，奧布替尼之外該用什么來(lái)支撐自身的百億估值。

       估值之外，諾誠健華還需要考慮一下自身形象問(wèn)題。畢竟，若該臨床失敗或數據不佳，便意味著(zhù)渤健退貨是因為產(chǎn)品問(wèn)題，這與公司當前的口徑存在較大分歧。在部分投資者看來(lái)，這也意味著(zhù)公司擁有較大的道德瑕疵。

       當然，上述只是最壞的情況，也存在著(zhù)諾誠健華奧布替尼并無(wú)問(wèn)題的可能。如果真是這樣，那么一切也就無(wú)需擔憂(yōu)。

       最終，這場(chǎng)分手事件的真相會(huì )是什么，我們等待時(shí)間給出答案。