總營(yíng)收89億美元，凈利率近40%！福泰制藥為何能逆勢飆升？

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作者：費翔來(lái)源：藥智頭條

2023-02-14

同時(shí)，福泰的囊性纖維化藥物的收入不太可能下降很多。患者沒(méi)有任何其他的治療選擇，而且該公司有能力將其現有的CF藥物重新混合成更有效或更方便的組合，應確保隨著(zhù)時(shí)間的推移，患者的需求繼續得到更有效的滿(mǎn)足，其眾多CF組合治療藥物的成功表明了這一點(diǎn)。因此，福泰藥業(yè)的未來(lái)看起來(lái)相當光明。

日前，福泰制藥（Vertex）公布了2022年業(yè)績(jì)。公司全年總銷(xiāo)售額89.3億美元，同比增長(cháng)18%，毛利水平高達87.9%，凈利潤33.22億美元，凈利潤高達37.2%。

作為《十億美元分子》的主角，福泰制藥賺足了關(guān)注度。然而該公司真正令人印象深刻的是其盈利能力和研發(fā)管線(xiàn)。近十年來(lái)，福泰制藥股價(jià)不斷上漲，市值在今年2月初超過(guò)770億美元。

圖1 2013到2023 福泰藥業(yè)十年長(cháng)牛的傳奇。圖片來(lái)源：參考資料1

總部位于波士頓的福泰藥業(yè)（Vertex Pharmaceuticals Incorporated）是創(chuàng )立于1989年的美國新生代藥企，曾經(jīng)靠丙肝藥物賺到第一桶金，但丙肝市場(chǎng)在吉利德推出索非布韋后很快喪失了競爭力，轉而深耕罕見(jiàn)病囊性纖維化。

目前該公司的產(chǎn)品銷(xiāo)售額均來(lái)自囊性纖維化領(lǐng)域，因為沒(méi)有競爭對手，利潤水平較高。它也是最早使用明確的合理藥物設計策略（Structure-based Drug Design）而不是組合化學(xué)的生物技術(shù)公司之一。

由于 Vertex 公司的強勁收入增長(cháng)和不斷增長(cháng)的利潤，其在 2022 年成為大贏(yíng)家。即使在主要股指暴跌的情況下，其股價(jià)仍然飆升了 30%以上。

2023年 CRISPR 基因編輯療法的新藥exagamlogene autotemcel（簡(jiǎn)稱(chēng)exa-cel）有望首次獲批，此前使用 CRISPR-Cas9 系統治療 β-地中海貧血和鐮狀細胞病這兩種遺傳性血液病的臨床試驗取得了令人鼓舞的結果。而這款新藥正是福泰藥業(yè)和 CRISPR Therapeutics合作開(kāi)發(fā)。

囊性纖維化藥物霸主地位

福泰制藥是囊性纖維化（Cystic Fibrosis下文簡(jiǎn)稱(chēng)CF）治療市場(chǎng)上無(wú)可爭議的王者，目前已有多款藥物獲批銷(xiāo)售。CF是一種罕見(jiàn)的遺傳性肺部疾病。福泰藥業(yè)生產(chǎn)的治療CF的小分子藥物整理如下。

資料來(lái)源：福泰制藥公開(kāi)資料

請注意，這些藥物只適用于特定基因型的CF患者。因此，患者需要進(jìn)行基因檢測，以確定他們是否符合使用這些藥物的標準。

圖2 Lumacaftor 和 tezacaftor 是 C1 類(lèi)校正劑，ivacaftor 是 CFTR 增強劑，它們都是 Vertex銷(xiāo)售的用于治療 CF 的藥物。艾伯維 (AbbVie) 的ABBV-2222是C1類(lèi)校正劑，臨床不理想研發(fā)暫停。處于不同開(kāi)發(fā)階段的有前途的囊性纖維化管道療法包括 GLPG1837等藥物。

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福泰藥業(yè)的研發(fā)四步走策略

使其快速成長(cháng)

福泰藥業(yè)曾在《自然》撰文介紹他們的研發(fā)四步走策略：

圖3 福泰藥業(yè)Vertex 四步戰略摘要，該戰略指導公司創(chuàng )建變革性藥物的方法。

圖片來(lái)源：參考資料3

第 1 步：確定合適的機會(huì )

福泰藥業(yè)的戰略是“投資于科學(xué)創(chuàng )新，創(chuàng )造變革性藥物。” 公司約 60% 的 Vertex 員工從事研發(fā)工作專(zhuān)注“first-in-class”。而不把注意力放到“me too”藥物上。在立項時(shí)要求藥物靶點(diǎn)必須是在從蛋白水平到人體模型上都驗證過(guò)目標，并要求是能為患者提供革命性療法而不是“me better”的藥物。

第2步：破解生物學(xué)難題

托爾斯泰寫(xiě)道：“幸福的家庭都是相似的；每個(gè)不幸的家庭各有各的不幸” 同樣，每種疾病都有獨特的致病機理，破解這種發(fā)病機制是發(fā)現新療法的核心挑戰。2019 年，福泰收購了 Semma Therapeutics，該公司確定了治愈 1 型糖尿病的潛在解決方案：工業(yè)規模生產(chǎn)高質(zhì)量的人類(lèi)胰島細胞并保護這些胰島免受攻擊。同時(shí)福泰藥業(yè)還收購了Exonics Therapeutic，該公司擅長(cháng)利用基因編輯來(lái)開(kāi)發(fā)杜氏肌營(yíng)養不良癥的療法。雖然藥物管線(xiàn)仍處于臨床前階段，但這些項目代表了潛在的突破，將為患者帶來(lái)了巨大希望。

第3步: 傾注藥化研發(fā)

一旦確定了被驗證過(guò)的藥物靶點(diǎn)和相關(guān)疾病機理的生物學(xué)背景，接下來(lái)公司就會(huì ) “傾注化學(xué)”專(zhuān)注于快速發(fā)現和開(kāi)發(fā)具有臨床試驗潛力的多種臨床候選藥物。候選藥物的特性最終決定了臨床試驗的成敗，即藥物活性、選擇性、類(lèi)藥特性，以及藥物代謝情況、化合物穩定性、可制造性，當然還有安全性和耐受性。福泰藥業(yè)透露從新合成的候選藥物推進(jìn)到首次人體臨床試驗的時(shí)間表約 12 到 14 個(gè)月，這個(gè)時(shí)間不到同行的一半。

以囊性纖維化的藥物研發(fā)為例，福泰已篩選了超過(guò)100萬(wàn)個(gè)分子，設計并合成了超過(guò) 3萬(wàn) 個(gè)藥物分子，并將實(shí)驗室發(fā)現的10個(gè)不同的候選藥物用于臨床開(kāi)發(fā)。積累出了目前獲批的4種用于治療CF的藥物。

第4步：并行臨床試驗

例如在福泰內部會(huì )并行進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)。即同一時(shí)間將多個(gè)候選化合物帶入臨床，并在可能的情況下在I期和II期研究中同時(shí)進(jìn)行調查。這樣可以提高效率，進(jìn)一步減少特定化合物失敗的風(fēng)險，并能夠根據臨床數據選擇最佳候選物。雖然這種方法需要更多的前期投資，但可以帶來(lái)更快的進(jìn)展和更低的后期失敗風(fēng)險。

而在筆者看來(lái)，福泰藥業(yè)為代表的藥企新勢力核心競爭力還是他們所倡導的“基于結構的合理藥物設計”。這是一種基于分子識別原理設計新配體的方法。它涉及到識別有希望的目標蛋白，并利用蛋白結構來(lái)創(chuàng )造具有選擇性高親和力結合和較少副作用的藥物。這個(gè)過(guò)程是20世紀80年代初許多結構生物學(xué)家未實(shí)現的目標，包括三個(gè)基本任務(wù)：識別適當的蛋白質(zhì)，確定其結構，以及設計一個(gè)與之結合的小分子配體。最近AlphaFold2結合chemistry42分子生成平臺已經(jīng)使研究人員能夠準確地預測蛋白質(zhì)的三維結構，并用來(lái)快速設計藥物。

未來(lái)十年福泰藥業(yè)更大更強

未來(lái)幾年內，福泰的產(chǎn)品多元化計劃很可能成功，其中急性痛研究項目處于三期臨床試驗階段，另外聯(lián)合CRISPR公司開(kāi)發(fā)的鐮狀細胞病和β地中海貧血療法正在等待監管審批，很可能在近期傳來(lái)好消息。

囊性纖維化藥物將為該生物制藥公司創(chuàng )造持續的收入和盈利，支持該公司的在研項目。而一旦藥物研發(fā)取得成功，福泰制藥將獲得新的市場(chǎng)和收入流。合理預期到2032年福泰將有5種新藥出售。預測至少有幾十億美元的新收入。值得一提的是這些新藥是為急性疼痛和1型糖尿病等適應癥開(kāi)發(fā)的，這兩種疾病的市場(chǎng)都比CF大得多。