銀屑病被稱(chēng)為"不死的癌癥"，常遷延難愈，更易產(chǎn)生代謝綜合征等相關(guān)共病，給患者造成身心、經(jīng)濟等重大負擔。在過(guò)去，傳統藥物雖能緩解患者癥狀，但仍面臨著(zhù)容易復發(fā)以及長(cháng)期使用可能導致不良反應的困境。隨著(zhù)對銀屑病發(fā)病機制的研究逐漸深入，許多新的作用靶點(diǎn)的藥物不斷出現，其中復星醫藥PDE4抑制劑歐泰樂(lè )^® （阿普米司特片）作為我國首 個(gè)獲批的銀屑病口服小分子靶向藥物，為廣大患者帶來(lái)新的曙光。

       2023年01月18日，國家醫保局正式公布了《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》（下文簡(jiǎn)稱(chēng)"國家醫保目錄"）。值得銀屑病患者振奮的是，阿普米司特成功進(jìn)入國家醫保目錄，不僅充分反映了國家對該藥為患者帶來(lái)獲益的認可，更是大幅減輕了患者的治療負擔，進(jìn)一步推動(dòng)了醫療創(chuàng )新成果的可及性。

       國家醫保目錄信息圖

       面面俱到：療效與安全性雙優(yōu)，為進(jìn)入醫保奠定堅實(shí)基礎

       多年來(lái)，探索銀屑病的治療問(wèn)題一直是臨床醫生和患者共同關(guān)注的難題。甲氨蝶呤、環(huán)孢素等傳統藥物雖可緩解病情但卻無(wú)法明顯改善癥狀，使其臨床應用受到限制。生物制劑的問(wèn)世，為銀屑病患者帶來(lái)全新體驗，但仍面臨著(zhù)長(cháng)期使用導致療效衰減以及注射給藥不便等相關(guān)問(wèn)題。對于如何實(shí)現對銀屑病快速、持久、安全的治療，PDE4抑制劑阿普米司特通過(guò)多項權威研究給出了滿(mǎn)意答案。

       關(guān)鍵性臨床III期研究ESTEEM 1[1]和ESTEEM 2[2]納入了1255例中重度銀屑病患者，研究數據顯示，在ESTEEM 1研究中，連續接受阿普米司特治療52周的患者， PASI（銀屑病面積和嚴重程度指數）評分在第32~52周較基線(xiàn)改善了81%~88%，并且61%（47/77）在第52周時(shí)達到PASI 75；ESTEEM 2研究中持續接受阿普米司特治療的61例患者，則有80%在第52周時(shí)達到PASI 50，67%（2/3）達到PASI 75。

       三年長(cháng)期隨訪(fǎng)結果也顯示，阿普米司特治療銀屑病安全性良好，未出現肝腎毒 性與骨髓抑制等嚴重不良反應，也未出現結核復發(fā)；常見(jiàn)的不良反應包括腹瀉與惡心等，大部分為輕中度，且多可于2~4周內緩解。

       "特"立同行：聚焦特殊人群與特殊部位，助力疾病科學(xué)管理

       銀屑病可見(jiàn)于任何年齡或時(shí)期，臨床上可以見(jiàn)到兒童銀屑病、老年銀屑病、孕婦銀屑病、哺乳期銀屑病等多種特殊人群銀屑病。另外，對于特殊部位的銀屑病患者，如頭面部、掌跖部位、指甲、隱私部位，嚴重影響患者的社交、工作等多方面，他們有著(zhù)更為強烈的治療需求，追求更高的治療目標。針對銀屑病特殊人群和特殊部位，阿普米司特也積累了相當優(yōu)秀的研究數據。

       在2022年歐洲皮膚病與性病學(xué)會(huì )（EADV）年會(huì )上，阿普米司特3期SPROUT研究[4]結果提示，阿普米司特可有效改善中重度斑塊狀銀屑病兒童患者的病情，且未發(fā)現新的安全問(wèn)題。老年銀屑病患者方面，Roberta教授在相關(guān)綜述中指出，阿普米司特由于其令人滿(mǎn)意的安全性和藥物相互作用的低風(fēng)險，可作為一個(gè)合適的治療選擇[3]。

       在改善特殊部位銀屑病的過(guò)程中，阿普米司特也展現出顯著(zhù)的療效和良好的耐受性。分析結果顯示無(wú)論患者的性別和既往是否使用過(guò)系統治療或生物制劑治療，阿普米司特均能改善特殊部位[可見(jiàn)位置（手背、面部、發(fā)際線(xiàn)和頸部）、頭皮、指甲、生殖器區域和掌跖區域]銀屑病患者的生活質(zhì)量[7]。

       躬行實(shí)踐：從權威指南到口服應用，引領(lǐng)治療新方向

       基于豐富的循證證據，阿普米司特先后得到多個(gè)國際指南的認可。《2020歐洲指南：尋常型銀屑病的系統治療—第1部分：治療和監測建議》指出，對于系統治療不足或有禁忌，希望使用口服藥治療的患者，推薦使用阿普米司特[4]；《2020歐洲指南：尋常型銀屑病的系統治療—第2部分：臨床特殊及合并癥情況》，推薦阿普米司特用于有癌癥病史者，輕中度腎功能不全者，潰瘍性結腸炎，心力衰竭，潛伏期結核/結核病史患者[5]。除此之外，《2020 AAD-NPF指南》[6]，《2019日本銀屑病生物治療指南》[7]及《2018德國S3指南》[8]也都一致推薦阿普米司特可作為成人中重度銀屑病的治療選擇。

       不僅如此，在追求精準靶向、以患者為中心的個(gè)體化用藥需求的時(shí)代下，阿普米司特為那些更偏好口服藥物治療或者不耐受/不愿意使用生物制劑治療以及一部分特殊類(lèi)型的銀屑病患者提供了更多選擇。尤其是在疫情放開(kāi)的當下，阿普米司特口服給藥的形式，在便捷性、依從性方面都更具優(yōu)勢。

       中國醫科大學(xué)附屬第一醫院高興華教授表示，"銀屑病治療困難且尚無(wú)治愈方法，已成為一項嚴重的全球性難題。阿普米司特具有療效好、安全性和依從性高的優(yōu)勢，是業(yè)界治療銀屑病"口服藥的天花板"，值得在銀屑病患者中推廣使用。"安徽醫科大學(xué)第一附屬醫院張學(xué)軍教授也指出，"阿普米司特安全性好，用藥前無(wú)需進(jìn)行篩查，患者依從性高，同時(shí)療效令人滿(mǎn)意，未來(lái)將會(huì )廣大的造福中國銀屑病人群。"

       阿普米司特兼顧持久療效與良好安全性，給廣大特殊人群與特殊部位的銀屑病患者帶來(lái)了治療新思路。同時(shí)，阿普米司特還得到多個(gè)權威指南的推薦，再一次鞏固了其在銀屑病領(lǐng)域的地位。此次阿普米司特挺進(jìn)國家醫保目錄，更是讓其用藥門(mén)檻進(jìn)一步降低，價(jià)格優(yōu)勢上也更為突出。相信在不久的將來(lái)，阿普米司特能夠"飛"進(jìn)尋常百姓家，為廣大患者的健康護航。

       參考文獻：

       [1]Papp K, Reich K, Leonardi C L, et al. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1)[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2015, 73(1): 37-49.

       [2]Paul C, Cather J, Gooderham M, et al. Efficacy and safety of apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor, in patients with moderate–to–severe plaque psoriasis over 52 weeks: a phase III, randomized controlled trial (ESTEEM 2)[J]. British Journal of Dermatology, 2015, 173(6): 1387-1399.

       [3]Di Caprio R, Caiazzo G, Cacciapuoti S, Fabbrocini G, Scala E, Balato A. Safety concerns with current treatments for psoriasis in the elderly. Expert Opin Drug Saf. 2020;19(4):523-531.

       [4]Mrowietz U, Barker J, Conrad C, et al. Efficacy and Safety of Apremilast in Patients With Limited Skin Involvement, Plaque Psoriasis in Special Areas, and Impaired Quality of Life: Results From the EMBRACE Randomized Trial[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2022,Oct 27.

       [5]EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris - Part 1: treatment and monitoring recommendations.JEADV. 2020 Nov;34(11):2461-2498.

       [6]EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris - Part 2: specific clinical and comorbid situations.JEADV 2021, 35, 281–317.

       [7]Chat VS, Uppal SK, Kearns DG, Han G, Wu JJ. Translating the 2020 AAD-NPF Guidelines of Care for the Management of Psoriasis With Systemic Nonbiologics to Clinical Practice. Cutis. 2021;107(2):99-103.

       [8]Saeki H, Terui T, Morita A, et al. Japa nese guidance for use of biologics for psoriasis (the 2019 version). J Dermatol. 2020;47(3):201-222.