阿斯利康為何「甘心」斥121億巨資？

熱門(mén)推薦：收購 , 阿斯利康 , CinCor ,

作者：青梅來(lái)源：藥智網(wǎng)

2023-01-28

近日，阿斯利康與CinCor達成收購協(xié)議，預計總收購價(jià)格為18億美元（121億人民幣），這是開(kāi)年以來(lái)，阿斯利康最大手筆收購案。

資本寒潮下，阿斯利康為何「甘心」斥121億巨資？

CinCor是何方神圣？

據悉，被收購的CinCor是一家位于美國的臨床階段的生物制藥公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)抗性和未受控制的高血壓以及慢性腎臟疾病的新型治療方法。

根據協(xié)議條款，阿斯利康將發(fā)起要約收購CinCor的所有流通股，收購價(jià)格為交易完成時(shí)的26美元/股，在baxdrostat產(chǎn)品提交特定監管部門(mén)后，阿斯利康將再支付10美元/股的不可交易的或有價(jià)值權（CVR）。本次交易的預付現金部分約為13億美元，比2023年1月6日CinCor的收盤(pán)價(jià)溢價(jià)121%。

預付款項和最大的潛在或有價(jià)值付款加在一起，交易價(jià)值將達到18億美元，比1月6日CinCor的收盤(pán)價(jià)溢價(jià)206%。

此次，阿斯利康將通過(guò)收購CinCor公司的候選藥物baxdrostat（CIN-107），來(lái)加強阿斯利康的心腎管線(xiàn)。

baxdrostat是一種醛固酮合成酶抑制劑（ASI），用于治療耐藥高血壓的降壓。

Baxdrostat代表了一種潛在的領(lǐng)先的下一代ASI，是一種高選擇性的醛固酮合成酶的口服小分子抑制劑，該酶負責腎上腺中醛固酮的合成，正在開(kāi)發(fā)用于具有重大未滿(mǎn)足醫療需求的患者群體，包括治療性高血壓、原發(fā)性醛固酮增多癥和慢性腎臟疾病。

Baxdrostat選擇性地針對由CYP11B2基因編碼的醛固酮合成酶，而對CYP11B1基因編碼的負責皮質(zhì)醇合成的11?-羥化酶的阻斷活性具有更低的親和力。

在其2期臨床試驗中，Baxdrostat顯著(zhù)降低了12周后的收縮壓，并且在很大的劑量范圍內都能明顯降低醛固酮水平而不影響皮質(zhì)醇水平。

Baxdrostat 2期臨床試驗結果

圖1 Baxdrostat 2期臨床試驗結果

圖片來(lái)源：阿斯利康官網(wǎng)

阿斯利康動(dòng)作不斷

除了此次收購事件，在過(guò)去的四年里，阿斯利康在6項交易中花費了約400億美元用于心血管疾病的收購。

在此期間，阿斯利康還分別參與了五筆腫瘤和呼吸系統疾病交易。這些都是該公司擴大其投資組合計劃的重要步驟。

阿斯利康在2018年至2022年間完成的并購

圖2 阿斯利康在2018年至2022年間完成的并購

圖片來(lái)源：Globaldata

阿斯利康在心血管疾病臨床領(lǐng)域的交易的一個(gè)例子是它與美國Dogma Therapeutics公司的協(xié)議。

2020年，阿斯利康收購了Dogma Therapeutics公司的臨床前口服PCSK9抑制劑項目。PCSK9抑制劑調節低密度脂蛋白（LDL）水平，以降低LDL膽固醇。低密度脂蛋白膽固醇水平升高是心血管疾病的一個(gè)主要風(fēng)險因素。

除了心血管系統疾病方面，2021年對Alexion制藥公司的收購，該交易中阿斯利康需要支付給對方股東133億美元現金和若干股票權益。同年，阿斯利康與Ionis制藥公司達成了一項全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化協(xié)議，研究Eplontersen治療家族性淀粉樣神經(jīng)病（FAN）和家族性淀粉樣心肌病（FAC）。

2022年7月，阿斯利康收購TeneoTwo公司（TeneoTwo），包括其處于臨床階段的CD19/CD3 T細胞誘導劑TNB-486。阿斯利康的收購加速了TNB-486在的B細胞血液學(xué)惡性腫瘤新藥的開(kāi)發(fā)，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤。TNB-486進(jìn)一步豐富了阿斯利康的血液學(xué)管道，該管道跨越了多種治療方式和機制，以解決廣泛的血癌問(wèn)題。這筆交易的價(jià)值可能達到12.7億美元。

自研管線(xiàn)進(jìn)展如何？

近年來(lái)，阿斯利康的布局的重點(diǎn)領(lǐng)域包括腫瘤、生物制藥（包括心血管、腎臟和代謝、呼吸和免疫）和罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)，其中抗腫瘤是投資最重要的領(lǐng)域。

根據公司官網(wǎng)，目前處于開(kāi)發(fā)中的項目共有179個(gè)，其中處于后期開(kāi)發(fā)階段的新分子實(shí)體有13個(gè)。

阿斯利康專(zhuān)注的疾病領(lǐng)域

圖3 阿斯利康專(zhuān)注的疾病領(lǐng)域

圖片來(lái)源：阿斯利康官網(wǎng)

● 抗腫瘤領(lǐng)域

阿斯利康旨在擴大治療選擇，改善實(shí)體瘤和血液學(xué)癌癥患者的治療效果。公司專(zhuān)注于腫瘤驅動(dòng)因素和抗性、免疫腫瘤學(xué)、DNA損傷反應、抗體藥物結合物以及表觀(guān)遺傳學(xué)和細胞療法，同時(shí)推進(jìn)創(chuàng )新的臨床策略，以治療疾病的早期階段和復發(fā)或難治的病人。

目前，處于臨床1期的項目有10個(gè)，2期的有11個(gè)，3期的有17個(gè)。去年，有多個(gè)產(chǎn)品取得了積極進(jìn)展，包括：

1）Capivasertib CAPItello-291，該藥是阿斯利康自主研發(fā)的阿斯利康自主研發(fā)的一款強效的口服Akt1/2/3抑制劑，在3期臨床試驗中，Capivasertib+fulvestrant在總體和AKT途徑改變的人群中，對PFS的改善具有統計學(xué)意義和臨床意義，達到雙主要重點(diǎn)，并且安全，因不良事件而停藥的比例相對較低。

CAPItello-291在3期臨床中達到雙主要終點(diǎn)

圖4 CAPItello-291在3期臨床中達到雙主要終點(diǎn)

圖片來(lái)源：阿斯利康官網(wǎng)

2）Camizestrant SERENA-2，該藥是下一代口服選擇性雌激素受體降解劑，在2期臨床試驗中達到主要終點(diǎn)。在患有ER+/HER2-ABC的絕經(jīng)后婦女中，75和150 mg劑量的SERENA-2改善ER+/HER2-ABC的絕經(jīng)后婦女PFS的效果比f(wàn)ulvestrant更好。安全性方面，兩種劑量的SERENA-2都具有良好的耐受性，不常出現≥3級TRAEs、減量和停藥。

Camizestrant SERENA-2 2期臨床試驗結果

圖5 Camizestrant SERENA-2 2期臨床試驗結果

圖片來(lái)源：阿斯利康官網(wǎng)

除了CAPItello-291和SERENA-2，還有Enhertu、下一代ADC類(lèi)藥物Dato-DXd等藥物的開(kāi)發(fā)也取得了積極進(jìn)展。

● 心血管疾病藥物開(kāi)發(fā)

阿斯利康研究領(lǐng)域包括心力衰竭、心血管疾病、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和慢性腎臟疾病。CVRM疾病對人類(lèi)、經(jīng)濟和醫療系統造成的全球負擔是驚人的。

隨著(zhù)肥胖率的增加以及人口老齡化，CVRM將在未來(lái)十年內大幅增加。然而目前處于3期臨床的藥物僅有3個(gè)，阿斯利康亟需擴大在CVRM方面的布局，因此，此次收購CinCor公司，也符合公司長(cháng)期戰略布局。

表1 阿斯利康管線(xiàn)中處于3期臨床試驗中的CVRM藥物

阿斯利康管線(xiàn)中處于3期臨床試驗中的CVRM藥物

數據來(lái)源：阿斯利康官網(wǎng)

● 呼吸系統和免疫學(xué)相關(guān)藥物研發(fā)

阿斯利康主要專(zhuān)注于慢性呼吸系統疾病，包括哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD），以及免疫驅動(dòng)的疾病，如狼瘡。目前相關(guān)藥物處于臨床I期的藥物有4個(gè)、II期的有7個(gè)、III期的6個(gè)。

表2 阿斯利康管線(xiàn)中處于3期臨床試驗中的呼吸系統和免疫學(xué)疾病相關(guān)藥物

阿斯利康管線(xiàn)中處于3期臨床試驗中的呼吸系統和免疫學(xué)疾病相關(guān)藥物

數據來(lái)源：阿斯利康官網(wǎng)

● 罕見(jiàn)病領(lǐng)域

30年來(lái)，阿斯利康的開(kāi)創(chuàng )性科學(xué)導致了罕見(jiàn)病的變革性藥物的開(kāi)發(fā)，但是罕見(jiàn)病研發(fā)帶來(lái)了獨特的挑戰，需要不斷創(chuàng )新，從而為患者提供有意義的藥物。

阿斯利康在以病人為中心的方法的驅動(dòng)下，通過(guò)調整研發(fā)過(guò)程的要素和開(kāi)發(fā)新的工具和方法來(lái)深入了解許多罕見(jiàn)疾病和患者的需求，從而鋪平道路。目前，阿斯利康在轉甲狀腺素淀粉樣變性心肌病、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥等罕見(jiàn)病領(lǐng)域均有所布局。

表3 阿斯利康管線(xiàn)中處于3期臨床試驗中的罕見(jiàn)病相關(guān)藥物

阿斯利康管線(xiàn)中處于3期臨床試驗中的罕見(jiàn)病相關(guān)藥物