PD-1如此，CAR-T療法也很好地詮釋了這一點(diǎn)。
如今，在CD19靶點(diǎn)之后，BCMA靶點(diǎn)也迎來(lái)神仙打架的局面。
2022年12月30日，傳奇生物西達基奧侖賽上市申請獲藥監局受理，用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。
這是繼馴鹿醫療/信達生物、科濟藥業(yè)后第三家在國內申報上市的BCMA CAR-T療法。
1月13日，繼西達基奧侖賽申請上市后，西比曼生物的C-CAR088也在國內獲批臨床。
隨著(zhù)選手的增多，一場(chǎng)殘酷的競賽開(kāi)始了。高定價(jià)下BCMA CAR-T療法地市場(chǎng)規模如何還有待商榷，但一個(gè)既定事實(shí)是：有人脫穎而出的同時(shí)，注定也有人會(huì )掉隊。
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01
伊基侖賽：
完全緩解率72.2%
伊基侖賽是由馴鹿醫療研發(fā)的一款BCMA CAR-T細胞療法，以慢病毒為基因載體轉染自體T細胞，CAR包含全人源scFv、CD8a鉸鏈和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活結構域。
伊基侖賽在CAR-T細胞擴增方面，通過(guò)數字PCR技術(shù)檢測，結果顯示在回輸后中位時(shí)間12天時(shí)，CAR-T細胞擴增達到高峰。
根據馴鹿醫療在美國血液學(xué)會(huì )《Blood》雜志披露的早期臨床數據，入組的18例受試者的ORR 為100%，完全緩解率為72.2%。
回輸后1個(gè)月，9例采用NGS檢測MRD的受試者中，4例受試者達到陰性標準。
副作用方面，94%的受試者出現不同程度副作用，其中≥3級的細胞因子釋放綜合征的發(fā)生率為28%；排除最高劑量組6X106/kg，≥3級細胞因子釋放綜合征的發(fā)生率為13%。
臨床策略方面，伊基侖賽優(yōu)先國內市場(chǎng)。目前，伊基侖賽的上市申請獲藥監局受理。
02
澤沃基奧侖賽：
完全緩解率45.1%
澤沃基奧侖賽是科濟藥業(yè)研發(fā)的一款BCMA CAR-T細胞療法，目前在美國和歐洲均有相應的臨床開(kāi)展，進(jìn)展最快的是國內。
2022年10月18日，澤沃基奧侖賽的新藥上市申請獲得藥監局受理，用于治療復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。
此次澤沃基奧侖賽申請受理，是基于一項在國內進(jìn)行的名為L(cháng)UMMICAR STUDY 1的開(kāi)放、單臂I/II期臨床試驗。
在去年的美國血液學(xué)年會(huì )（ASH）上，科濟藥業(yè)公布了相應的臨床數據。
截至2022年8月16日，102例患者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為9個(gè)月，客觀(guān)緩解率為92.2%，VGPR（很好的部分緩解）及以上緩解的比率為85.3%，完全緩解率為45.1%。
安全性方面，102例患者均報告了治療相關(guān)的不良事件（AEs），AEs主要包括與清淋相關(guān)的血液學(xué)毒 性。
92例患者（90.2%）發(fā)生了細胞因子釋放綜合征，其中7例（6.9%）發(fā)生了3/4級細胞因子釋放綜合征。
2例（2%）患者發(fā)生ICANS，38例（37.3%）患者發(fā)生了治療相關(guān)的嚴重不良事件，主要包括血液學(xué)毒 性和感染。
03
西達基奧侖賽：
完全緩解率77.1%
西達基奧侖賽是由傳奇生物研發(fā)的BCMA CAR-T細胞療法。與馴鹿醫療、科濟藥業(yè)等不同，其更優(yōu)先海外市場(chǎng)研發(fā)。目前，西達基奧侖賽已獲FDA批準。
如今，西達基奧侖賽也已經(jīng)在國內提交上市申請。若成功獲批上市，將成為首 個(gè)中美兩地獲批上市的BCMA CAR-T細胞療法。
那么，西達基奧侖賽療效數據如何呢？西達基奧侖賽的CARTIFAN-1是一項僅針對中國開(kāi)展的2期注冊研究，旨在評估西達基奧侖賽治療3線(xiàn)以上中國復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的療效和安全性。
結果顯示，在26.4個(gè)月的較長(cháng)中位隨訪(fǎng)中，隨著(zhù)時(shí)間的推移，患者對cilta-cel的反應不斷加深，客觀(guān)緩解率達到87.5%，其中79.2%的患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）。
CARTIFAN-1共招募了64例患者，中位隨訪(fǎng)18個(gè)月時(shí)，客觀(guān)緩解率為89.6%，完全緩解率為77.1%。
安全性方面，97.9%的患者出現了不良事件，35.4%的患者是嚴重的3級或4級；感染發(fā)生在85.4%的患者中，37.5%為3級或4級。
值得注意的是，在此次臨床中，共有10例患者死亡，其中8例死亡與治療有關(guān)。
04
HR003：完全緩解率50%
HR003是恒潤達生研發(fā)的一款BCMA CAR-T細胞療法，目前正處于2期臨床階段。
安全性方面，在HR003治療r/r MM的I期臨床研究中，細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為81.8%，3級細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為9.1%，神經(jīng)系統相關(guān)癥狀發(fā)生率為9.1%。
在 II 期臨床試驗推薦劑量下，細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為75.0%，3級細胞因子釋放綜合征發(fā)生率為6.3%，神經(jīng)系統相關(guān)癥狀發(fā)生率為12.5%。
治療效果方面，I期注冊臨床研究結果顯示，接受細胞回輸的22例受試者中，輸注后最 佳客觀(guān)緩解率為91%。
其中，II期推薦劑量組共1例受試者，最 佳客觀(guān)緩解率為94%，其中8例獲得sCR或CR，6例獲得VGPR（非常好的部分緩解）。
05
GC012F：完全緩解率87.5%
GC012F是亙喜生物研發(fā)的一款雙靶點(diǎn)自體CAR-T候選產(chǎn)品，能同時(shí)靶向B細胞成熟抗原（BCMA）和CD19兩個(gè)治療靶點(diǎn)。
在A(yíng)SH 2022年會(huì )上，亙喜生物公布了其1期臨床最新隨訪(fǎng)數據。
截至2022年10月14日，共有16位符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤新確診患者接受GC012F給藥。
療效方面，客觀(guān)緩解率為100%，87.5%的患者取得了完全緩解，所有劑量組中的可評估患者，100%均達到MRD陰性。
安全性方面，25%的患者出現1-2級細胞因子釋放綜合征；未出現3-5級細胞因子釋放綜合征。與此同時(shí)，也未觀(guān)察到患者出現任何級別的免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒 性綜合征或其他任何神經(jīng)毒 性。
當然了，GC012F仍處于臨床早期，臨床患者數量較少，后續療效如何還有待驗證。
06
CAR088：
客觀(guān)緩解率96.4%
C-CAR088是一種靶向BCMA的新型二代以4-1BB為共刺激因子的 CAR-T細胞，由西比曼生物研發(fā)。
臨床前數據顯示，該藥物能夠有效清除BCMA陽(yáng)性腫瘤細胞。目前，CAR008正處于國內1期臨床階段。1月13日，藥監局正式批準C-CAR088國內臨床研究申請。
在2021年ASH年會(huì )上，西比曼公布了C-CAR088用于治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的最新臨床數據，顯示C-CAR088具有良好的安全性和有效性。
截至2021年7月2日，共31例患者接受了CAR088的治療。28例可評估療效的患者中，總反應率為96.4%。
中高劑量組整體中位隨訪(fǎng)時(shí)間為9.5個(gè)月，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期未達到，12個(gè)月PFS（無(wú)生存進(jìn)展期）率預計為69.5%。
07
C-4-29：
雙靶點(diǎn)BCMA CAR-T療法
C-4-29是精準生物研發(fā)的一款雙靶點(diǎn)BCMA CAR-T細胞療法，有望在臨床上進(jìn)一步提升腫瘤治療療效和降低腫瘤復發(fā)風(fēng)險。
2021年5月27日，精準生物在中國醫學(xué)科學(xué)院血液病醫院召開(kāi)了C-4-29治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的I期臨床試驗研究啟動(dòng)會(huì )，目前暫未公布相應數據。
總結
總體來(lái)看，國產(chǎn)BCMA CAR-T療法入局者越來(lái)越多是大勢所趨。
隨著(zhù)產(chǎn)品越來(lái)越多，療效和安全性問(wèn)題是所有選手需要考慮的問(wèn)題。畢竟從現階段入局的各選手來(lái)看，療效和安全性數據會(huì )存在較大差異。
與此同時(shí)，可及性也是大家必須考慮的問(wèn)題。參考海外CAR-T療法商業(yè)化來(lái)看，制備周期較長(cháng)的問(wèn)題一直是一大困擾。
從傳奇生物的商業(yè)化歷程來(lái)看，出海是必須完成的艱難工作。因為海外更高的支付能力意味著(zhù)更高的天花板。雖然定價(jià)不菲，但強生在引進(jìn)西達基奧侖賽時(shí)，已經(jīng)將商業(yè)化目標展望至50億美元。這足以說(shuō)明一切。
那么，在多款國產(chǎn)BCMA CAR-T療法中，你最看好誰(shuí)呢？
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