近日，上交所網(wǎng)站發(fā)布關(guān)于終止對盛諾基醫藥科創(chuàng )板IPO上市審核的決定。
從2020年5月28日遞交科創(chuàng )板IPO申請算起，盛諾基醫藥的科創(chuàng )板IPO之路耗時(shí)31個(gè)月，歷經(jīng)4輪問(wèn)詢(xún)，最終無(wú)功而返。
在這場(chǎng)曠日持久、艱難無(wú)比的IPO申請背后，是持續圍繞著(zhù)中藥創(chuàng )新藥的質(zhì)疑。
從“壯陽(yáng)藥”治肝癌說(shuō)起
成立于2006年的盛諾基醫藥，是一家以中藥現代化和生物科技相結合的Biotech，其專(zhuān)注于肝細胞癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、淋巴瘤等多個(gè)惡性腫瘤領(lǐng)域，以中藥創(chuàng )新藥為先導，并延伸布局化學(xué)創(chuàng )新藥和生物大分子創(chuàng )新藥的醫藥研發(fā)企業(yè)。
目前，盛諾基醫藥有13個(gè)在研產(chǎn)品的21項在研項目，2款產(chǎn)品處于商業(yè)化階段，2款產(chǎn)品處于臨床階段，其余都在臨床前階段。其中最主要的核心產(chǎn)品是阿可拉定。
圖1 盛諾基醫藥在研管線(xiàn)
來(lái)源：公司官網(wǎng)
阿可拉定是一種源于傳統中藥材淫羊藿采取現代生物技術(shù)研制的小分子免疫調節創(chuàng )新藥，用于不適合或患者拒絕接受標準治療，且既往未接受過(guò)全身系統性治療的、不可切除的肝細胞癌（HCC）。
作為一種中藥創(chuàng )新藥，與青蒿素類(lèi)似，阿可拉定是從中藥材淫羊藿提取經(jīng)酶解獲得的含量在98.0%-102.0%的單體化合物。
淫羊藿在傳統中藥配方中并不罕見(jiàn)。
《中華藥典》記載，淫羊藿在中醫傳統治療中主要用于“補腎陽(yáng)、強筋骨、祛風(fēng)濕，用于腎陽(yáng)虛衰、陽(yáng)痿遺精、筋骨痿軟、風(fēng)濕痹痛、麻木拘攣”。是補腎壯陽(yáng)、筋骨痿軟、風(fēng)濕痹痛的良藥之一。
傳統“壯陽(yáng)”、“補腎”類(lèi)保健品的原材料中也常含有淫羊藿，如匯仁腎寶、參歸淫羊藿膠囊、淫羊藿洋參膠囊、勁酒等。
阿可拉定讓曾經(jīng)的“壯陽(yáng)”藥變成了抗癌藥，市場(chǎng)質(zhì)疑這款中藥創(chuàng )新藥產(chǎn)品的有效性和安全性聲音不斷。
對此，盛諾基醫藥在招股書(shū)中說(shuō)明了其作用機制。
阿可拉定單體小分子屬于免疫調節抗腫瘤藥物，可通過(guò)直接結合并作用于在免疫系統和癌癥發(fā)生機理中起重要作用的TLR/NF-kB信號傳導通道中的靶點(diǎn)蛋白MyD88和IKKα，調控以IL-6/JAK/STAT3為主的炎癥和免疫調節信號通路，從而調節腫瘤細胞、腫瘤免疫微環(huán)境中不同免疫細胞的多個(gè)生物學(xué)功能。
圖2 阿可拉定的作用機制圖
來(lái)源：公司招股書(shū)
此外，阿可拉定的多靶點(diǎn)作用機制使其可通過(guò)多條通路改善腫瘤免疫微環(huán)境，降低了對PD-1或PD-L1抗體的耐藥性，產(chǎn)生對腫瘤治療的協(xié)同作用，增強抗腫瘤療效。
上市半年銷(xiāo)量破億，難獲科創(chuàng )板青睞
商業(yè)化方面，阿可拉定對應的肝癌治療藥物市場(chǎng)是一個(gè)巨大且未被滿(mǎn)足的市場(chǎng)。
數據顯示，肝癌是中國發(fā)病率排第4位、死亡率排2位的惡性腫瘤。2020年，中國有超過(guò)41萬(wàn)人新患肝癌，有超過(guò)39萬(wàn)人死于肝癌，死亡人數逼近新發(fā)病人數。
圖3 中國各種類(lèi)型癌癥患者五年生存率對比
來(lái)源：《肝癌藥物發(fā)展簡(jiǎn)史》
根據弗若斯特沙利文統計，中國肝癌藥物市場(chǎng)從2016年的30.5億元增長(cháng)至2020年的71.5億元，年復合增長(cháng)率23.7%。
隨著(zhù)肝癌患病人數的持續增加，以及我國醫保政策完善，未來(lái)肝癌藥物行業(yè)市場(chǎng)規模將持續擴大，預計到2025年將達到252.8億元。
在國內，肝癌的治療藥物主要包括多納非尼、侖伐替尼、索拉非尼等靶向藥物，以及阿替利珠單抗、信迪利單抗等免疫治療藥物。
其中，衛材的侖伐替尼僅用了3年，就將中國市場(chǎng)銷(xiāo)售額由2018年的1.89億元上升至2020年的11.78億元。
同時(shí)，同樣作為腫瘤治療中藥的一種，阿可拉定III期臨床試驗對照組華蟾素每年在公立醫院銷(xiāo)售額同樣超過(guò)10億元。
因此，盛諾基醫藥測算2024年該產(chǎn)品的營(yíng)業(yè)收入將達9億至10億元。
為加快產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程，2022年1月15日，盛諾基醫藥與華東醫藥達成戰略合作，授權華東制藥就阿可拉定在大陸地區除北京、上海、安徽、海南外27個(gè)省（自治區、直轄市）擁有獨家市場(chǎng)推廣權。在與華東醫藥緊密合作同時(shí)，盛諾基醫藥組建了直營(yíng)團隊，負責阿可拉定北京、上海、安徽、海南的市場(chǎng)推廣。
根據公開(kāi)報道，自5月20日開(kāi)出首張處方以來(lái)，截止12月9日，阿可拉定上市半年時(shí)間即實(shí)現發(fā)貨開(kāi) 票金額1.24億元，銷(xiāo)售回款破億，覆蓋了約2000名晚期肝癌患者。
盡管盛諾基醫藥的商業(yè)化進(jìn)程順利，但卻始終無(wú)法獲得科創(chuàng )板的青睞。
2020年5月28日，盛諾基醫藥的科創(chuàng )板IPO申請獲上交所受理，采用第五套上市標準在科創(chuàng )板上市，擬募資20.24億元。但從2020年12月開(kāi)始，盛諾基醫藥的IPO進(jìn)程就一直卡在問(wèn)詢(xún)階段。
直到2022年11月28日，盛諾基醫藥的保薦券商華西證券，申請撤銷(xiāo)對盛諾基醫藥在科創(chuàng )板IPO的保薦，盛諾基醫藥的科創(chuàng )板IPO暫時(shí)告一段落。
在長(cháng)達一年的4輪問(wèn)詢(xún)與回復之中，阿可拉定的作用機制、臨床試驗、市場(chǎng)空間等相關(guān)問(wèn)題被反復提及。
這背后反映出，目前中藥創(chuàng )新藥還無(wú)法被醫學(xué)界廣泛認可。
風(fēng)口上的中藥創(chuàng )新藥
中醫治病講究辨證施治，千人千方。所以中藥在臨床上一直備受質(zhì)疑。
然而，近年來(lái)對中醫藥的政策也在發(fā)生著(zhù)變化。促進(jìn)中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的利好政策不斷出臺。
2021年12月30日，國家醫保局、中醫藥管理局發(fā)布《關(guān)于醫保支持中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的指導意見(jiàn)》，充分發(fā)揮醫療保障制度優(yōu)勢，支持中醫藥傳承創(chuàng )新發(fā)展。
今年3月29日，《“十四五”中醫藥發(fā)展規劃》發(fā)布，規劃提到要建設高水平中醫藥傳承保護與科技創(chuàng )新體系、改革完善中藥注冊管理。
市場(chǎng)方面，屠呦呦的青蒿素證明了中藥的價(jià)值，而連花清瘟的大獲成功更是讓中醫藥備受鼓舞。
在政策和市場(chǎng)的雙重刺激下，2021年中藥創(chuàng )新藥迎來(lái)爆發(fā)，共有12個(gè)中藥新藥獲批，51個(gè)申請臨床，數量超過(guò)過(guò)去4年總和。
然而，中藥創(chuàng )新藥研發(fā)的難度并不亞于化藥。
相對于化藥，中藥的物質(zhì)基礎及藥理機制更為復雜，對其安全性、有效性等方面的評估需要依托于嚴格的循證評價(jià)。但循證醫學(xué)證據困境恰恰與中醫藥理論體系不符，也是中醫藥國際化的“瓶頸”所在。
為了能夠讓中醫藥獲得國際認可，中藥創(chuàng )新藥必須參照甚至是沿用西醫西藥研發(fā)中的提取工藝、質(zhì)量標準、藥理試驗、臨床試驗等實(shí)質(zhì)性研究的內容和方法，用現代科技手段闡明中醫藥理論，證明產(chǎn)品臨床療效和安全性。
事實(shí)證明中藥在疾病預防、治療、康復等方面具有其獨特的優(yōu)勢。在利好政策的加持下，如盛諾基醫藥這樣的Biotech將現代生物技術(shù)與中藥創(chuàng )新結合，讓中藥煥發(fā)出新的活力，中藥創(chuàng )新藥也將迎來(lái)發(fā)展熱潮。
結語(yǔ)
盛諾基醫藥科創(chuàng )板IPO之路，是中藥創(chuàng )新藥研發(fā)之路的縮影。相信隨著(zhù)中藥現代化發(fā)展的不斷進(jìn)步和深入，中藥創(chuàng )新藥研發(fā)之路也會(huì )越走越順。
參考資料
1.盛諾基醫藥招股書(shū)，公司官網(wǎng)
2.《重磅喜訊！我國原創(chuàng )中藥一類(lèi)新藥淫羊藿素（阿可拉定）軟膠囊獲批上市，富集設計開(kāi)啟肝癌精準治療時(shí)代！》，中國醫學(xué)論壇報，2022-01-11
3.《壯陽(yáng)藥治癌，募資20億的盛諾基“錢(qián)”景如何？》，財健道，2022-02-14
4.《抗內卷新法寶：當Biotech開(kāi)始進(jìn)攻中藥》，瞪羚社，2022-02-15
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