Enhertu | 歐盟首個(gè)用于治療胃癌的HER2靶向藥物獲批！

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作者：探險火星來(lái)源：藥渡Daily

2022-12-21

2022年12月20日，第一三共/阿斯利康共同宣布，Enhertu (通用名：德曲妥珠單抗) 已在歐盟 (EU) 獲批作為單藥療法用于治療既往接受過(guò)基于曲妥珠單抗方案的晚期HER2陽(yáng)性胃癌或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌成人患者。

此次批準是歐盟委員會(huì )在2022年11月歐盟人用醫藥產(chǎn)品委員會(huì )（CHMP）的積極意見(jiàn)之后以及基于DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric01 II期試驗的結果。

關(guān)于DESTINY-Gastric02

DESTINY-Gastric02是一項開(kāi)放標簽、單臂II期試驗，評估Enhertu（6.4 mg/kg）在含曲妥珠單抗的方案中或之后疾病進(jìn)展的HER2陽(yáng)性轉移性和/或不可切除的胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者中的療效和安全性。

DESTINY-Gastric02的主要終點(diǎn)是基于ICR確認的ORR。次要終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、OS、DoR和安全性。

來(lái)源：藥渡數據庫

在有北美洲和歐洲共79名患者入組的DESTINY-Gastric02試驗中，經(jīng)獨立中心審查（ICR）評估，德曲妥珠單抗治療組的確認客觀(guān)緩解率（ORR）為41.8%。中位緩解持續時(shí)間 (DoR) 為8.1個(gè)月。

關(guān)于DESTINY-Gastric01

DESTINY-Gastric01是一項隨機、開(kāi)放標簽的II期試驗，評估Enhertu（6.4mg/kg）在主要 HER2陽(yáng)性（定義為免疫組織化學(xué) [IHC]3+或 IHC 2+/原位雜交+）晚期胃癌或胃食管交界處（GEJ）腺癌，經(jīng)兩種或多種既往治療方案（包括氟嘧啶、鉑類(lèi)化療和曲妥珠單抗）后出現疾病進(jìn)展人群中的療效和安全性。

本項研究共招募187名患者，患者以2:1的比例隨機接受Enhertu或醫生選擇的化療（紫杉醇或伊立替康單一療法）。

DESTINY-Gastric01的主要終點(diǎn)是ORR。次要終點(diǎn)包括OS、PFS、DoR、疾病控制率和治療失敗時(shí)間，以及藥代動(dòng)力學(xué)和安全性終點(diǎn)。

來(lái)源：藥渡數據庫

研究結果顯示，根據ICR評估，Enhertu治療組的確認ORR為40.5%，而化療組（伊立替康或紫杉醇）為11.3%。Enhertu治療組的中位DoR為11.3個(gè)月，而化療組為3.9個(gè)月。與接受化療的患者相比，接受Enhertu治療的患者死亡風(fēng)險降低了41%（基于0.59的風(fēng)險比；95%置信區間：0.39-0.88；p=0.0097），中位總生存期 (OS) 為12.5個(gè)月對8.4個(gè)月。

關(guān)于Enhertu

Enhertu是由阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的一款獨特設計靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)。Enhertu采用第一三共專(zhuān)有的DXd ADC技術(shù)設計，由人源化抗HER2單克隆抗體通過(guò)穩定的可裂解四肽連接子與拓撲異構酶-I抑制劑（喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物DXd）連接組成。

來(lái)源：第一三共官網(wǎng)

獲批里程碑

01 基于DESTINY-Breast03試驗結果 Enhertu（5.4mg/kg）在超過(guò)40個(gè)國家被批準用于治療不可切除或轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者，這些患者之前接受過(guò)一種（或一種或多種）抗HER2的治療方案，并且在新輔助或輔助療法期間以及之后六個(gè)月內疾病復發(fā)。

02 基于DESTINY-Breast01試驗結果 Enhertu（5.4 mg/kg）在多個(gè)國家被批準用于治療接受過(guò)兩種或兩種以上抗HER2治療方案后的不可切除或轉移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成年患者。

03 基于DESTINY-Breast04試驗結果 Enhertu（5.4mg/kg）在巴西和美國被批準用于治療不可切除或轉移性HER2低表達（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 陰性）乳腺癌的成人患者，這些患者在轉移階段接受過(guò)化療，或在完成輔助化療期間或六個(gè)月內出現疾病復發(fā)。

04 基于DESTINY-Lung02試驗的結果 Enhertu（5.4mg/kg）在美國被以加速審批方式獲準用于治療腫瘤有激活的HER2（ERBB2）突變，且既往接受過(guò)系統治療的不可切除或轉移性NSCLC成年患者，HER2突變是通過(guò)FDA批準的測試方法檢測。該適應癥的繼續批準可能取決于確認性試驗中對臨床獲益的驗證和描述。

05 基于DESTINY-Gastric01及/或DESTINY-Gastric02試驗的結果 Enhertu（6.4mg/kg）在多個(gè)國家被批準用于治療接受過(guò)以曲妥珠單抗為基礎治療后進(jìn)展的HER2陽(yáng)性局部晚期或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌成人患者。

臨床研發(fā)進(jìn)展

根據藥渡數據調研，Enhertu單藥在多種HER2為靶點(diǎn)癌癥（包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結直腸癌）中的療效和安全性的全面研發(fā)計劃正在全球范圍內進(jìn)行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗也在進(jìn)行中。

Enhertu用于乳腺癌、非小細胞肺癌和胃癌的申請目前正在不同國家和地區處于審評中。