圣利卓?（佩索利單抗）獲得歐盟委員會(huì )批準用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病的發(fā)作

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作者：勃林格殷格翰來(lái)源：美通社

2022-12-16

歐盟委員會(huì ) (EC) 授予勃林格殷格翰佩索利單抗有條件的上市許可，作為同類(lèi)首創(chuàng )治療成人 GPP 發(fā)作的藥物。

歐盟委員會(huì ) (EC) 授予勃林格殷格翰佩索利單抗有條件的上市許可，作為同類(lèi)首創(chuàng )治療成人 GPP 發(fā)作的藥物。[1] 佩索利單抗是一種新型選擇性抗體，可阻斷白細胞介素-36 受體 (IL-36R) 的激活，IL-36 通路是一種免疫系統內的信號通路，被證明與 GPP 的發(fā)病機制有關(guān)。[2, 4-7]

“GPP 的癥狀具有毀滅性，發(fā)作會(huì )導致劇烈疼痛，需要進(jìn)行住院治療。提高對 GPP 的認識會(huì )提升診療速度和精準度，這是改善 GPP 患者生活質(zhì)量的重要一步，”IFPA 執行董事 Frida Dunger Johnsson 說(shuō)。“該針對性療法可以通過(guò)有效管理 GPP 發(fā)作為 GPP 患者帶來(lái)全新的生活。”

“我們很高興能夠為 GPP 患者提供這種有著(zhù)迫切需求的療法，此前他們的治療選擇極其有限。這一獲批是在我們在持續開(kāi)發(fā)佩索利單抗用于治療嗜中性粒細胞性皮膚病治療中的又一個(gè)重要里程碑，目前我們還在開(kāi)展進(jìn)一步的臨床研究，”勃林格殷格翰董事會(huì )成員、人用藥品負責人 Carinne Brouillon 說(shuō)道。 “我們的期望是能加速我們處于后期階段的管線(xiàn)產(chǎn)品，這些管線(xiàn)產(chǎn)品有潛力改變世世代代人們的生活，今天的獲批就是第一個(gè)這樣的產(chǎn)品。”

EC 對佩索利單抗的有條件批準基于其關(guān)鍵性 EFFISAYIL® 1 II 期臨床試驗的結果。[2]在為期 12 周的試驗中，GPP 發(fā)作的患者接受了佩索利單抗或安慰劑治療。大多數患者在試驗開(kāi)始時(shí)有中度或重度皮膚膿皰。一周后，與安慰劑組 (6%) 相比，接受佩索利單抗單劑量治療的患者中有 54% 膿皰完全清除。[2]一周后，接受佩索利單抗治療的患者和接受安慰劑治療的患者分別有66%和 56% 報告了不良事件。佩索利單抗組和安慰劑組分別有 17% 和 6% 的患者（第一周）報告感染。[2]接受佩索利單抗治療的患者（第一周）有 6% 報告了嚴重不良事件。

GPP 患者經(jīng)常無(wú)法獲得正確或及時(shí)的診斷，他們的癥狀可能被診斷為其他形式的銀屑病。基于系統文獻回顧的全球 Delphi 共識項目將 GPP 在表型、遺傳學(xué)、免疫學(xué)和組織病理學(xué)上與尋常型銀屑病/斑塊狀銀屑病進(jìn)行區分。[2]越來(lái)越多的監管機構已批準佩索利單抗用于治療GPP的發(fā)作，這突顯了 Delphi 項目組改善 GPP 患者診療的愿景正在逐步被實(shí)現。

關(guān)于圣利卓®

佩索利單抗是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36 通路是免疫系統內的一種信號通路，已被證明與GPP等多種自身炎癥性疾病的發(fā)病機制有關(guān)。[2, 4-7]

佩索利單抗是首個(gè)專(zhuān)門(mén)靶向 IL-36 通路，治療 GPP 發(fā)作的在研療法，已在一項隨機、安慰劑對照試驗中獲得了具有統計學(xué)意義的結果。目前，佩索利單抗還在被開(kāi)發(fā)用于預防 GPP 發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細胞性皮膚病。[8,9]

關(guān)于EFFISAYIL®-1臨床試驗

EFFISAYIL® 1 (NCT03782792) 是一項為期 12 周的 II 期臨床試驗，入組中至重度 GPP發(fā)作患者（N=53），患者按 2:1的比例隨機接受佩索利單抗 900 mg 單劑靜脈注射或安慰劑治療。[2]

一周后，接受佩索利單抗治療的患者中有 54% 的患者膿皰完全清除，而安慰劑組為 6%。[2]12 周后，超過(guò)五分之四的患者 (84.4%) 無(wú)可見(jiàn)膿皰和皮損清除/幾乎清除 (81.3%)。[10]

一周后，66% 接受佩索利單抗治療的患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報告了不良事件。佩索利單抗治療組和安慰劑治療組中分別有 17% 和 6% 的患者報告了感染（在治療第一周）。接受佩索利單抗治療的患者中有6%報告了嚴重不良事件（在治療第一周）。[2]

關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP)

GPP 是一種罕見(jiàn)的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不同。[4, 11] GPP 是由中性粒細胞（一種白細胞）在皮膚中積聚引起的，會(huì )在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無(wú)菌性膿皰。[4, 11] GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復發(fā)并伴有反復發(fā)作，而另一些患者的疾病持續存在且間歇性發(fā)作。雖然 GPP 發(fā)作的嚴重程度各不相同，但若不及時(shí)治療，會(huì )出現敗血癥和多系統器官衰竭等并發(fā)癥，可能會(huì )危及生命。[4]這種慢性全身性疾病會(huì )對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫療負擔。[12]對于能夠快速解決 GPP 發(fā)作癥狀并能預防復發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著(zhù)高度未滿(mǎn)足的需求。[3]

GPP 的發(fā)作可導致住院并可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預測性和嚴重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量。

References

EC approval press release/statement (to be added when available)
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