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CPHI制藥在線 資訊 邁威生物在 Theranostics 發(fā)表CD47/PD-L1雙抗臨床前研究成果

邁威生物在 Theranostics 發(fā)表CD47/PD-L1雙抗臨床前研究成果

熱門推薦: 6MW3211 邁威生物 CD47/PD-L1雙抗
作者:邁威生物  來源:美通社
  2022-12-05
近日,邁威生物在國際期刊雜志《Theranostics》在線發(fā)表了CD47/PD-L1雙抗(6MW3211)的臨床前研究結(jié)果,論文題目為"Blockade of dual immune checkpoint inhibitory signals with a CD47/PD-L1 bispecific antibody for cancer treatment"。

       近日,邁威生物在國際期刊雜志《Theranostics》在線發(fā)表了CD47/PD-L1雙抗(6MW3211)的臨床前研究結(jié)果,論文題目為"Blockade of dual immune checkpoint inhibitory signals with a CD47/PD-L1 bispecific antibody for cancer treatment"。

       6MW3211是共輕鏈結(jié)構(gòu),采用差異化的親和力設(shè)計,以確保優(yōu)先結(jié)合到表達PD-L1的腫瘤細(xì)胞,并在此基礎(chǔ)上發(fā)揮CD47抗體臂的阻斷作用,同時活化T細(xì)胞及Macrophage的抗腫瘤作用。

       臨床前研究顯示,6MW3211完全不結(jié)合人及恒河猴的紅細(xì)胞。進一步的晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示,CD47上的兩個N-糖基化位點參與了跟6MW3211的結(jié)合,提示了6MW3211對腫瘤細(xì)胞表面CD47特異性結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

       6MW3211 在 Raji/NCG 及 hCD47/hSIRPα/hPD-L1 三轉(zhuǎn)基因小鼠模型上展示了很好的治療效果,顯著抑制腫瘤生長,延長小鼠生存期。體內(nèi)外的功能研究結(jié)果表明,腫瘤細(xì)胞上 PD-L1 的表達能很大程度上提高 6MW3211 中 CD47 抗體臂的抗腫瘤效果。

       恒河猴的毒理試驗中,6MW3211 顯示了很好的安全性,在 200mg/kg 劑量下,未觀察到任何紅細(xì)胞毒 性。6MW3211 作用機制明確,具有很好的安全性,在動物模型上展示了顯著的抗腫瘤效果,當(dāng)前已推進到 II 期臨床階段。

       本文圖片均來源于 Theranostics 2023; 13(1):148-160.

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