信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布：由信達(dá)生物自主研發(fā)的抗前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）單克隆抗體（托萊西單抗，研發(fā)代號(hào)：IBI306）在中國(guó)非家族性高膽固醇血癥患者中的III期臨床研究（研究代號(hào)：CREDIT-1）的結(jié)果被2022年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)年會(huì)（AHA 2022）接受為大會(huì)摘要并以壁報(bào)的形式（編號(hào)：VP173）發(fā)表。

       心血管疾病是當(dāng)前中國(guó)首要死亡原因，而高膽固醇血癥是導(dǎo)致心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素之一。中國(guó)成人血脂異常防治指南推薦使用他汀類(lèi)藥物治療作為血脂控制的基石，但因?yàn)槎喾N原因，大部分高膽固醇血癥患者，尤其是具有高危和極高危心血管危險(xiǎn)因素的患者在他汀類(lèi)藥物的治療下依然無(wú)法達(dá)到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的目標(biāo)值，往往需要啟動(dòng)與非他汀類(lèi)藥物的聯(lián)合治療。近年來(lái)，PCSK9抑制劑已表現(xiàn)出顯著的降脂療效，為這些患者提供了新的治療選擇。托萊西單抗是信達(dá)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新型生物藥，也是國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展長(zhǎng)期、大規(guī)模、隨機(jī)雙盲三期臨床研究的PCSK-9單克隆抗體。

       此次發(fā)表的研究結(jié)果基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285），旨在評(píng)估托萊西單抗在中國(guó)非家族性高膽固醇血癥受試者中的療效和安全性。接受穩(wěn)定降脂治療至少4周的非家族性高膽固醇血癥患者按2:2:1:1隨機(jī)分組，在為期48周的雙盲治療期內(nèi)分別接受托萊西單抗 450 mg Q4W, 托萊西單抗 600 mg Q6W, 安慰劑450 mg Q4W以及安慰劑600 mg Q6W的治療。研究的主要終點(diǎn)為第48周時(shí)LDL-C水平相對(duì)于基線(xiàn)的百分比變化。

       研究共納入618例患者（基線(xiàn)LDL-C水平：2.85 mmol/L）,614例受試者接受至少一次給藥。研究結(jié)果表明，第48周時(shí)，與安慰劑相比，托萊西單抗 450 mg Q4W和600 mg Q6W均能有效降低LDL-C水平。

       ● 第48周時(shí)，與安慰劑組相比，托萊西單抗450 mg Q4W組的 LDL-C水平較基線(xiàn)百分比變化的組間差異為−65.0%（P<0.0001），托萊西單抗 600 mg Q6W組的LDL-C水平較基線(xiàn)百分比變化的組間差異為−57.3%（P<0.0001）。

       ● 托萊西單抗450 mg Q4W組中，87.8%的受試者的LDL-C水平降低50%以上；91.7%的受試者的LDL-C <1.8 mmol/L；83.4%的受試者的LDL-C <1.4 mmol/L。

       ● 托萊西單抗600 mg Q4W組中，71.8%的受試者的LDL-C水平降低50%以上；82.1%的受試者的LDL-C <1.8 mmol/L；68.7%的受試者的LDL-C <1.4 mmol/L。

       同時(shí)，與安慰劑相比，托萊西單抗的兩個(gè)給藥方案還能顯著降低非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a（Lp(a)）。研究期間，托萊西單抗總體安全性特征與已上市同類(lèi)產(chǎn)品接近。

       以上研究結(jié)果表明，托萊西單抗 450 mg Q4W和600 mg Q6W皮下給藥均可顯著且持久地降低LDL-C水平，且展現(xiàn)出了良好的安全性。2022年6月，托萊西單抗注射液的新藥上市許可申請(qǐng)（NDA) 獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，治療原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異常 ，有望成為國(guó)產(chǎn)首 個(gè)獲批上市的PCSK-9單克隆抗體藥。

       CREDIT-1研究的主要研究者，北京大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院霍勇教授表示："CREDIT-1是驗(yàn)證PCSK9抑制劑在中國(guó)非家族性高膽固醇血癥患者中的療效和安全性的大型臨床試驗(yàn)，很高興在今年AHA大會(huì)上展示這一令人欣喜的臨床研究結(jié)果。此次研究發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)給藥間隔下（4周或者6周），托萊西單抗均能顯著降低LDL-C水平，對(duì)其他血脂指標(biāo)也有明顯的改善作用，整體數(shù)據(jù)表明中國(guó)非家族性高膽固醇血癥患者接受托萊西單抗的治療獲益明顯，安全性良好。我對(duì)托萊西單抗的臨床應(yīng)用非常有信心，并期待它在明年獲批上市，為中國(guó)高膽固醇血癥患者帶來(lái)療效顯著、安全可靠并且更加友好可及的治療方案。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢(qián)鐳博士表示："CREDIT-1研究中，托萊西單抗在中國(guó)非家族性高膽固醇血癥患者中展現(xiàn)了顯著的療效和良好的安全性。托萊西單抗是中國(guó)本土自主創(chuàng)新的PCSK9抑制劑的先行者，CREDIT-1研究作為本土第一個(gè)在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)亮相的PCSK9抑制劑注冊(cè)臨床研究，展現(xiàn)了我國(guó)研究者的卓越的科研水平和信達(dá)公司扎實(shí)的研發(fā)能力。托萊西單抗新藥上市申請(qǐng)已被CDE正式受理，我們預(yù)期中國(guó)的第一個(gè)本土PCSK9創(chuàng)新藥物將于明年早些時(shí)候獲批上市，服務(wù)于心血管疾病和高脂血癥的廣大病患。"

       關(guān)于高膽固醇血癥

       近年來(lái)中國(guó)人群的血脂水平逐步升高，血脂異?；疾÷拭黠@增加。中國(guó)成人血脂異?？傮w患病率高達(dá)40.4%。人群血清膽固醇水平的升高將導(dǎo)致2010~2030年期間我國(guó)心血管病事件約增加920萬(wàn)。

       當(dāng)前，在中國(guó)高血脂的治療情況不容樂(lè)觀。根據(jù)2020年中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告，現(xiàn)階段我國(guó)成年人血脂異常知曉率、治療率和控制率總體仍處于較低水平?？筆CSK-9單克隆抗體能有效降低LDL-C水平，有望為中國(guó)高膽固醇血癥患者提供更優(yōu)的治療選擇。

       關(guān)于IBI306（PCSK-9抑制劑）

       IBI306是信達(dá)生物自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥，IgG2單克隆抗體，能特異性結(jié)合PCSK-9分子，通過(guò)減少PCSK-9介導(dǎo)的低密度脂蛋白受體（LDLR）內(nèi)吞來(lái)增加LDLR水平，繼而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。

       截至目前，托萊西單抗的三項(xiàng)注冊(cè)臨床研究CREDIT-2、CREDIT-1和CREDIT-4均已完成。I/II期臨床研究成果刊登于國(guó)際知名的心臟病學(xué)雜志JACC子刊JACC Asia。CREDIT-2的臨床研究結(jié)果被2022年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ACC 2022）接收并以大會(huì)壁報(bào)形式發(fā)表。CREDIT-1的臨床研究結(jié)果也被2022年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)（AHA 2022）接收并以大會(huì)壁報(bào)形式發(fā)表。

       關(guān)于IBI306的三項(xiàng)關(guān)鍵注冊(cè)性臨床研究

       CREDIT-1研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)非家族性高膽固醇血癥（高膽固醇血癥合并高危/極高危心血管風(fēng)險(xiǎn)）患者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要臨床終點(diǎn)為治療48周LDL-C較基線(xiàn)下降百分率。研究結(jié)果于2022年AHA年會(huì)以壁報(bào)形式公布。

       CREDIT-2研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)雜合子型家族性高膽固醇血癥受試者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04179669）。主要療效終點(diǎn)為治療12周LDL-C較基線(xiàn)下降百分率。部分研究結(jié)果已于2022年ACC年會(huì)以壁報(bào)形式公布。

       CREDIT-4研究是一項(xiàng)評(píng)估中國(guó)高膽固醇血癥（包含非家族性高膽固醇血癥和雜合子型家族性高膽固醇血癥）患者應(yīng)用托萊西單抗的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要臨床終點(diǎn)為治療12周LDL-C較基線(xiàn)下降百分率。