綠葉制藥集團宣布，其自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林®）正式獲得國家藥品監督管理局的上市批準，用于治療抑郁癥。若欣林®是中國首 個(gè)自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權用于治療抑郁癥的化藥1類(lèi)創(chuàng )新藥，該品種的上市是國產(chǎn)創(chuàng )新藥在該治療領(lǐng)域的重大突破。

       臨床研究證實(shí)，若欣林®能夠全面、穩定的治療抑郁癥，顯著(zhù)改善患者焦慮狀態(tài)、阻滯/疲勞癥狀、快感缺失和認知能力，促進(jìn)社會(huì )功能恢復；而且具有良好的安全性和耐受性，不引起嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。

       若欣林®臨床試驗的主要研究者、北京大學(xué)第六醫院張鴻燕教授表示："若欣林®的獲批是國內制藥企業(yè)在抗抑郁新藥研發(fā)道路上邁出的堅實(shí)一步，在中國精 神藥物研發(fā)歷史上是重要的里程碑。若欣林®所展現的臨床藥效學(xué)特征，有助于患者全面緩解抑郁癥的多維度癥狀，尤其能滿(mǎn)足患者對于改善焦慮、快感缺失、疲勞、認知癥狀等治療需求，為臨床醫生提供了新的治療武器。"

       治愈率低、高復發(fā)，抑郁癥治療亟待新藥破局

       抑郁癥具有高患病率、高致殘率、高復發(fā)率的特點(diǎn)。世界衛生組織數據顯示全球約有3.8%的人口患有抑郁癥^[1]，中國的最新流行病學(xué)調查結果顯示中國抑郁癥的患病率為3.4%，約有5000萬(wàn)名需要規范用藥治療的患者^[2]；該疾病的復發(fā)率高達50%~85%，其中50%的患者會(huì )在疾病發(fā)生后的2年內復發(fā)^[3]，已成為影響家庭生活和社會(huì )生產(chǎn)力的重要因素。

       現有抗抑郁藥雖然總體有效，但是存在明顯未滿(mǎn)足的臨床治療需求：治愈率較低，治療后仍有殘留癥狀，主要包括焦慮、認知損害、疲勞、快感缺失等，嚴重損害社會(huì )功能，并顯著(zhù)加快抑郁癥的再次復發(fā)^[4-7]；另外，易引發(fā)性功能障礙、體重增加、情感遲鈍、嗜睡等不良反應，影響患者的用藥依從性，也成為導致預后差的重要因素^[8,9]。

       目前，國內外權威指南均強調，抑郁癥治療的目標為"獲得臨床治愈、減少復發(fā)風(fēng)險、改善功能損害、提高生活質(zhì)量"。這就要求該疾病的治療需要全面重視包括情感、軀體和認知在內的所有癥狀維度。若欣林®遵循這一治療理念進(jìn)行開(kāi)發(fā)，有望改善當前該疾病治療現狀，促進(jìn)患者重新回歸并融入社會(huì )。

       多重再攝取抑制，全面改善抑郁癥的多維度癥狀

       若欣林®的作用機制研究結果已在《Frontiers in Pharmacology》上發(fā)表^[10,11]，II期臨床結果已在《International Journal of Neuropsychopharmacology》上發(fā)表^[12]、并在中華醫學(xué)會(huì )第十九次全國精 神醫學(xué)學(xué)術(shù)會(huì )議上發(fā)布，III期臨床結果在2022年美國精 神病學(xué)協(xié)會(huì )（American Psychiatric Association, APA）年會(huì )上發(fā)布。臨床前作用機制研究證明其為5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）和多巴胺（DA）三重再攝取抑制劑（SNDRI）。5-HT、NE和DA能神經(jīng)系統在抑郁癥的發(fā)病中扮演重要角色^[13]。與現有的選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRI）、5-HT/NE雙重再攝取抑制劑（SNRI）相比，SNDRI增加了對DA的干預，可實(shí)現治療作用相互協(xié)同，更全面地緩解抑郁癥患者不同維度的癥狀，同時(shí)拮抗5-HT水平增加帶來(lái)的DA能下降所引起的副作用^[14]。

       若欣林®此次獲批基于其在中國完成的六項臨床研究，其中III期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估該藥物治療抑郁癥的療效和安全性。該臨床研究結果顯示：若欣林®治療8周末的蒙哥馬利-艾斯伯格抑郁量表（MADRS）總分較基線(xiàn)的變化、17項漢密爾頓抑郁量表（HAM-D17）總分較基線(xiàn)的變化、MADRS有效率及緩解率、HAM-D17有效率和緩解率、漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）總分較基線(xiàn)的變化均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑，特別在改善快感缺失、阻滯、認知障礙以及疲勞等方面與安慰劑相比具統計學(xué)差異，與傳統抗抑郁藥物相比優(yōu)勢明顯；若欣林®安全性和耐受性良好，不引發(fā)嗜睡，不影響性功能、體重和脂代謝。

       若欣林®研發(fā)項目負責人、綠葉制藥集團非臨床研究部副總裁、新藥發(fā)現研究部負責人田京偉博士表示："抑郁癥有著(zhù)復雜且多元的癥狀表現，通過(guò)多靶點(diǎn)的干預治療可實(shí)現更好的療效和安全性。若欣林®是一個(gè)從基礎研究到驗證性臨床均得到證實(shí)的SNDRI抗抑郁藥物，可全面改善患者癥狀，促進(jìn)社會(huì )功能恢復，為患者早日回歸家庭、回歸社會(huì )提供有力支持。"

       中樞神經(jīng)領(lǐng)域優(yōu)勢凸顯，服務(wù)患者未滿(mǎn)足需求

       綠葉制藥集團總裁楊榮兵表示："抑郁癥作為我國最為普遍的精 神障礙之一，給患者及其家庭、乃至社會(huì )帶來(lái)沉重的疾病負擔。若欣林®的獲批使我們倍感振奮，公司已提前做好商業(yè)化準備，希冀借助我們在中樞神經(jīng)治療領(lǐng)域已積累的優(yōu)勢，盡快將這一新的治療選擇帶給患者，提升創(chuàng )新藥物的可及性。"

       包括抑郁癥在內的中樞神經(jīng)治療領(lǐng)域是綠葉制藥的核心戰略領(lǐng)域之一，圍繞該疾病領(lǐng)域，公司多年來(lái)積極構建創(chuàng )新產(chǎn)品組合、完善自營(yíng)隊伍、下沉渠道并拓展市場(chǎng)，現已推動(dòng)中樞神經(jīng)產(chǎn)品覆蓋國內近3000家醫院，商業(yè)化優(yōu)勢日益凸顯。若欣林®的獲批上市持續擴充公司的中樞神經(jīng)產(chǎn)品組合，進(jìn)一步推動(dòng)公司現有資源與優(yōu)勢的協(xié)同及商業(yè)化運營(yíng)能力的深化。

       關(guān)于若欣林®

       鹽酸托魯地文拉法辛緩釋片（商品名：若欣林®）為綠葉制藥集團基于其新分子實(shí)體/新治療實(shí)體技術(shù)平臺（NCE/NTE）開(kāi)發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥，臨床前研究結果表明其具有5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）三重再攝取抑制（SNDRI）作用，用于治療抑郁癥。臨床上若欣林®可能通過(guò)多種單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的攝取抑制發(fā)揮作用。此外，其用于治療廣泛性焦慮障礙的III期臨床試驗也在進(jìn)行中。

       參考文獻：

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       2. CMHS中國精 神衛生調查

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