概述
眼睛是身體中最復雜的器官之一，可以分為兩部分，即前段和后段。前段由角膜、結膜、房水、虹膜、睫狀體和晶狀體組成，后段由鞏膜、脈絡(luò )膜和視網(wǎng)膜色素上皮組成。眼病直接影響患者的視力和生活質(zhì)量。據估計，2020年全球有5.96億人患有眼病，且有4300萬(wàn)人失明。因此，有效的眼病治療技術(shù)一直是科學(xué)家們研究攻克的重點(diǎn)。本文將為大家介紹眼部給藥的一些屏障，以及眼部給藥的常用技術(shù)手段。
眼部給藥障礙
眼睛的解剖和生理學(xué)屏障使眼部在很大程度上可以不受外界因素的影響。眼部的特殊結構在防止病原體進(jìn)入的同時(shí)也阻礙了藥物的滲透。所以眼部的前段和后段在給藥時(shí)都面臨著(zhù)獨特的挑戰。眼部給藥屏障主要包括結膜、淚膜、角膜、血-眼屏障以及血-視網(wǎng)膜屏障，下圖為眼部給藥一些屏障的解剖示意圖。
圖1 眼部屏障
1 淚膜
淚膜的厚度約為3-10um，從外到內依次為脂質(zhì)層和水層。淚膜主要具有分泌淚液的功能。當眼部受到藥物刺激后由于淚膜分泌淚液，導致藥物被稀釋。大部分藥物隨淚液流走而損失，導致藥物停留時(shí)間減少而降低了療效。
2 角膜
角膜是另一個(gè)限制藥物在眼部遞送的屏障。角膜由上皮細胞層、前彈力層、基質(zhì)層、后彈力層以及內皮細胞層組成。上皮層由緊密連接的細胞組成，由于其脂類(lèi)含量較高，所以限制了親水性分子的通過(guò)。基質(zhì)層是親水層，其厚度約為450-500um，厚度占角膜厚度的90%。與角膜相比，基質(zhì)層限制了疏水藥物分子的通過(guò)。
3 結膜
結膜是一種高度血管化的結構。所以即使通過(guò)眼部給藥，最后也會(huì )直接進(jìn)入全身體循環(huán)，導致眼內局部的藥物濃度較低。
4 血-眼屏障以及血-視網(wǎng)膜屏障
血-眼屏障位于眼球前方，由緊密的交叉點(diǎn)組成，從而阻止藥物從體循環(huán)輸送到眼前段。血-視網(wǎng)膜屏障與血-眼屏障一樣，是由緊密連接構成的，因此限制了藥物的遞送。
表1 眼部屏障特征
傳統的眼部藥物遞送系統
1 滴眼液
水溶液滴眼液是我們平時(shí)接觸最多的，也是最常見(jiàn)的眼部給藥劑型。滴眼液在滴注后可以實(shí)現藥物在眼部的遞送，但是由于眨眼、流淚等因素，藥物濃度會(huì )快速下降，導致藥物停留時(shí)間很短，生物利用度較差，所以需要頻繁給藥。
2 混懸劑
眼用混懸劑相對應用也較為廣泛，在美國可以占據20%的眼用藥物市場(chǎng)。混懸劑在使用前必須將其搖勻，使原料均勻分布。
3 乳劑和微乳劑
乳劑和微乳劑都由水相、親油相和表面活性劑組成，乳劑和微乳劑可以提高疏水性藥物的溶解度和生物利用度。例如環(huán)孢素，環(huán)孢素本身為一種多肽，其水溶性較低，將其配制成陽(yáng)離子微乳后，延長(cháng)了藥物與角膜接觸時(shí)間，進(jìn)而增強了藥物的吸收。
眼部藥物遞送新技術(shù)
除了上述一些傳統的治療手段，目前也涌現了一些新興眼部疾病治療技術(shù)，以下為幾種眼前段的治療新技術(shù)：
1 淚小點(diǎn)栓
淚小點(diǎn)栓是一種插入淚道以阻止淚液的裝置，其大小為2-5mm。淚小點(diǎn)栓是非侵入性的，可以控制藥物釋放到眼前段。淚小點(diǎn)栓是目前治療干眼癥最常用的方法之一，淚小點(diǎn)栓可以保存患者自身分泌的自然淚液，使其在眼表面停留時(shí)間延長(cháng)，是治療中重度干眼的首選方案。
2 眼植入物
眼植入物可以被植入到眼前段，以控制藥物的遞送，并且延長(cháng)藥物停留時(shí)間。這種植入物可以通過(guò)手術(shù)植入到結膜下區、房水區和鞏膜外區。與滴眼液相比，植入物具有持續的局部給藥以及更高的患者依從性的優(yōu)勢。
3 藥物洗脫隱形眼鏡
藥物洗脫隱形眼鏡(CLs)是一種透光的角膜敷料，作為藥物儲庫并在晶狀體附近維持藥物釋放，藥物洗脫隱形眼鏡主要用于治療眼前段疾病。載藥隱形眼鏡是一種創(chuàng )新的眼部藥物遞送系統。與傳統滴眼液相比，CLs不僅可以延長(cháng)和維持藥物釋放，還可以增強藥物透過(guò)角膜上皮的能力，通過(guò)增加藥物的接觸時(shí)間來(lái)增加藥物的生物利用度。
眼部給藥前景及挑戰
當前眼部給藥依舊存在一定的缺點(diǎn)，例如局部給藥生物利用度低、眼后段植入物的侵入性，這些都給眼部疾病的治療帶來(lái)了挑戰。在未來(lái)，隨著(zhù)白內障、干眼癥、青光眼等眼部疾病的患者數量增加，我們也迫切的需要開(kāi)發(fā)出能夠克服眼部屏障、持續藥物釋放并在眼后段維持有效藥物水平的新型無(wú)創(chuàng )給藥技術(shù)。相信隨著(zhù)技術(shù)的發(fā)展，這些眼部給藥屏障我們可以一一克服。
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