ADC不算是一個(gè)新概念，輝瑞早在2000年，就推出了全球第一款ADC藥物Mylotarg。
但在此后的近20年時(shí)間，因為安全性或療效問(wèn)題，ADC藥物都沒(méi)能開(kāi)創(chuàng )新時(shí)代。直到2019年，DS8201的橫空出世。
在臨床中，DS8201展示出對現有療法的顛覆效果，一次又一次刷新了人們對于HER2 ADC藥物，乃至整個(gè)ADC賽道的期待。
一時(shí)間，ADC藥物成了人人追捧的香餑餑。
不僅海外藥企紛紛受益，國內藥企也是坐上風(fēng)口：引進(jìn)Ambrx公司HER2 ADC 藥物ARX788的新碼生物，就在資本寒冬中逆勢完成高估值融資。
創(chuàng )業(yè)者夢(mèng)想成為下一個(gè)DS8201，投資人也渴望投出下一個(gè)DS8201。
不過(guò)，悲喜總是相伴而來(lái)。目前來(lái)看，事態(tài)似乎正往反方向發(fā)展。DS8201強悍的表現，拉升了ADC賽道的熱度，成功助推了整個(gè)行業(yè)的發(fā)展；
但對于部分后來(lái)者來(lái)說(shuō)，DS8201或許是跨不過(guò)去的天塹。這也導致，HER2 ADC風(fēng)口來(lái)了，未來(lái)卻不屬于它們。
不僅是ADC領(lǐng)域，在整個(gè)HER2靶向藥市場(chǎng)都會(huì )如此。淘汰賽，已經(jīng)開(kāi)始了。
/ 01 /
舍棄ADC管線(xiàn)的潛力選手
曾經(jīng)，Ambrx公司是HER2 ADC領(lǐng)域赤手可熱的潛力選手之一。
Ambrx公司旗下的HER2 ADC藥物ARX788，臨床對壘的目標是第二代ADC藥物TDM-1，并且數據非常不錯。
根據Ambrx公司合作伙伴，浙江醫藥子公司新碼生物主導的中國一期臨床數據，ARX788在整體對既往HER2 治療耐藥或難治的患者，客觀(guān)緩解率達到66%。
針對HER2 ADC療法（T-DM1等）失敗的患者依然有效，并且客觀(guān)緩解率達80%。若后續臨床繼續保持這一數據，ARX788依然還能擁有不錯的發(fā)展空間。
借此，新碼生物完成逆襲，在資本寒冬中逆勢高估值融資，估值遠超Ambrx公司。
不過(guò)，DS8201的崛起對ARX788是一個(gè)極大的挑戰。DS8201過(guò)于逆天，已經(jīng)成功擊敗TDM-1，成為歐洲、美國二線(xiàn)乳腺癌治療的首選。
也正因此，Ambrx公司在海外快速調整臨床計劃，開(kāi)始研究ARX788在DS8201治療失敗的乳腺癌患者中的效果。
但現在看來(lái)，Ambrx公司已經(jīng)放棄掙扎。10月19日，Ambrx公司發(fā)布公告表示，將不再推進(jìn)ARX788的臨床開(kāi)發(fā)，理由正是：HER2競爭格局出現了變化。
不過(guò)，Ambrx公司沒(méi)有放棄ADC市場(chǎng)，表示接下來(lái)將會(huì )研發(fā)PSMA ADC——一款具有成為First in class 藥物的潛力選手。
說(shuō)白了，一張試卷從70分到90分容易，但要想從90分到滿(mǎn)分就沒(méi)那么簡(jiǎn)單了。與其在學(xué)霸林立的賽道當學(xué)渣，倒不如去其它存在臨床未滿(mǎn)足需求的市場(chǎng)當學(xué)霸。
Ambrx公司的選擇，無(wú)疑會(huì )把寒氣傳遞至其它HER2 ADC選手，比如此前借該產(chǎn)品完成高估值融資的新碼生物。
/ 02 /
開(kāi)始掉價(jià)的HER2雙抗
DS8201不斷突破界限，不僅是它一個(gè)人的成功，更稱(chēng)得上是HER2靶點(diǎn)研發(fā)的一大里程碑事件。有DS8201在前，即便是HER2靶點(diǎn)上非ADC產(chǎn)品的后來(lái)者，突圍難度也是陡增。
這不，在DS8201的俯視之下，HER2 雙抗開(kāi)始“降價(jià)”了。
10月19日，Jazz Pharmaceuticals宣布與Zymeworks達成合作協(xié)議，引進(jìn)后者的HER2雙抗Zanidatamab全球權益（不包括中國等部分亞洲國家）。
某種程度上來(lái)說(shuō)，首付款是對一場(chǎng)BD交易的“驗金石”。根據條款來(lái)看，該交易價(jià)格最高可達17.6億美金，但首付款其實(shí)只有5000萬(wàn)美元。
一個(gè)對比是，此前國內藥企引進(jìn)Zanidatamab包括中國等部分亞洲國家區域的商業(yè)化權益，交易首付款為：4000萬(wàn)美金。
一邊是歐美等發(fā)達國家市場(chǎng)，另一邊是中國等發(fā)展中國家市場(chǎng)，兩大市場(chǎng)對應的首付款卻接近，足以證明，市場(chǎng)對于Zanidatamab的預期變低了。
Zanidatamab雖然做了創(chuàng )新，可以同時(shí)靶向HER2胞外區域的亞基2和亞基4的兩個(gè)不同表位，有可能帶來(lái)更好的治療效果。
但由于未有太多臨床數據，是否能夠“增效”還是盲盒。至少目前來(lái)看，存在一定憂(yōu)慮。不久前，Zymeworks公布的基于Zanidatamab的雙抗ADC，臨床數據不忍直視。
在這一背景下，Zanidatamab有所降價(jià)似乎情有可原。只是，Zanidatamab帶來(lái)的寒氣，也注定會(huì )影響到更多人。
當前，僅在國內就有康寧杰瑞、天廣實(shí)等多家biotech在研發(fā)HER2雙抗。Zanidatamab面臨的挑戰，也是所有人需要解決的問(wèn)題。
/ 03 /
來(lái)自HER2靶點(diǎn)的競爭啟示
在生物醫藥領(lǐng)域，人們無(wú)比期待“榜樣”的出現。
因為只有“榜樣”做大做強，讓投資者的預期變成現實(shí)，這一市場(chǎng)的眾多選手才有更多獲得資本青睞的機會(huì )，最終具備脫穎而出的可能。
的確如此，ADC賽道近年來(lái)便因DS8201而興。自第一三共引爆市場(chǎng)之后，ADC瞬間成為藥企心中的耶路撒冷，朝圣者紛沓而至。
不過(guò)，隨之而來(lái)的問(wèn)題卻是，風(fēng)口來(lái)了，并不一定就會(huì )出現一榮俱榮的局面，而是“贏(yíng)家通吃”，讓其它選手的生存空間更加逼仄。
固然，DS8201來(lái)勢洶洶并不意味著(zhù)其它選手在HER 2靶點(diǎn)已經(jīng)完全沒(méi)有機會(huì )。
只要具備更好的安全性，或者開(kāi)發(fā)合適的適應癥、更適用各地國情的定價(jià)體系……在群雄逐鹿的賽道上，實(shí)力選手依然大有可為。
但總的來(lái)說(shuō)，要想在HER2靶點(diǎn)突圍的難度，已經(jīng)大幅增加。畢竟，DS8201過(guò)于強勢了。
所以，被DS8201占領(lǐng)的HER2賽道，最終會(huì )迎來(lái)一波“出清”的過(guò)程。Ambrx公司、Zymeworks公司如今的處境，無(wú)疑正式宣告：HER 2靶點(diǎn)已經(jīng)開(kāi)始淘汰賽。
這一情形，不僅在HER 2靶點(diǎn)出現，也會(huì )在其它創(chuàng )新藥領(lǐng)域上演。說(shuō)白了，醫藥的江湖，沒(méi)有什么你好我好大家好。
向來(lái)只有，“我好，你不好”。
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