2022年9月16日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)"邦耀生物"）宣布，其利用具有自主知識產(chǎn)權的Quikin CART®平臺開(kāi)發(fā)的名為"靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細胞注射液"（管線(xiàn)代號：BRL-201）的臨床試驗申請（IND），于9月16日正式取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的受理（受理號：CXSL2200465國）。BRL-201前期的相關(guān)研究成果也于今年8月31日正式在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表。
關(guān)于BRL-201
BRL-201是邦耀生物利用Quikin CART®平臺開(kāi)發(fā)的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品，適應癥為復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。值得一提的是，這是世界首 個(gè)靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合的CAR-T產(chǎn)品，可在不使用病毒載體的情況下，通過(guò)一步制備獲得基因組定點(diǎn)整合的CAR-T細胞產(chǎn)品，具有成本低、制備時(shí)間短、工藝簡(jiǎn)單、安全性和有效性高等優(yōu)點(diǎn)。傳統CAR-T產(chǎn)品的制備主要通過(guò)病毒載體來(lái)實(shí)現，這會(huì )帶來(lái)幾個(gè)比較突出的問(wèn)題：生產(chǎn)過(guò)程復雜、成本高昂、制備周期較長(cháng)，而且還存在潛在的致瘤風(fēng)險。相較而言，邦耀生物BRL-201可以有效解決使用病毒載體帶來(lái)的幾大難題，展現出了巨大的優(yōu)勢和潛力。定點(diǎn)整合可以讓每個(gè)CAR序列都精確地插入到基因組的特定位點(diǎn)，能避免隨機插入導致的致瘤風(fēng)險，最 大程度保證了CAR-T產(chǎn)品的安全性和有效性。只需一步制備，即可同時(shí)實(shí)現CAR的持續性表達和T細胞內源基因的調控，大大縮短了整個(gè)CAR-T產(chǎn)品的制備時(shí)間，且使用非病毒生產(chǎn)工藝還具有潛在成本優(yōu)勢，得以讓更多患者受益。
關(guān)于非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 是一種原發(fā)于淋巴組織的血液系統惡性腫瘤，占所有淋巴瘤80%-90%，可見(jiàn)于各年齡、種族和社會(huì )經(jīng)濟地位的患者,隨年齡增長(cháng)，發(fā)病率也增加（中位年齡，50歲）即便是相同NHL亞型，不同患者的臨床表現也有很大差異，可大致分為侵襲性或高度侵襲性淋巴瘤，如彌漫大B細胞淋巴瘤（Diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL，最常見(jiàn)，占所有NHL31%-40%）和惰性淋巴瘤，如濾泡淋巴瘤(Follicular lymphoma, FL)2種類(lèi)型。GLOBOCAN 2020數據顯示，2020年全球NHL死亡259793例，居全球惡性腫瘤死亡排名的第12位。2020年中國NHL死亡54351例，其中男性29721例，女性24630例。NHL治療通常包括化學(xué)免疫療法，即免疫治療（例如單克隆抗體）聯(lián)合化療，偶爾可加入放射治療。對于R/R DLBCL尚無(wú)統一標準治療方案，臨床結果通常很差。一項多隊列、國際回顧性SCHOLAR-1研究分析證實(shí)了難治性DLBCL患者預后不良，該研究包括636多例復發(fā)或難治性DLBCL患者的meta分析，其結果顯示：此類(lèi)患者對接下來(lái)的治療，總緩解率（ORR）為20-30%，CR≤15%，中位OS時(shí)間6個(gè)月。雖然患者在初次治療后疾病得到緩解，但之后往往出現復發(fā)。盡管已有CAR-T產(chǎn)品獲批用于復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療，可是總體療效依然有限，存在迫切的未被滿(mǎn)足的臨床需求。
BRL-201：安全有效，IIT研究結果顯示腫瘤緩解率超87%
在邦耀生物和浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院合作的已開(kāi)展的BRL-201治療復發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的研究者發(fā)起的臨床試驗中（IIT），8例患者接受治療后，未觀(guān)察到CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒 性和2級以上細胞因子風(fēng)暴，證明了BRL-201具有出色的臨床安全性。根據檢測結果顯示，CAR-T細胞回輸后能在患者體內快速擴增并持續較長(cháng)時(shí)間，接受治療后87.5%的患者獲得了完全緩解（CR）的效果，所有患者均對治療響應，客觀(guān)緩解率（ORR）為100%。迄今，接受該CAR-T療法的患者無(wú)癌生存期最長(cháng)已超過(guò)2年，目前仍處于疾病完全緩解的狀態(tài)。無(wú)論是針對PD-L1高表達腫瘤患者的治療，還是在CAR-T細胞回輸劑量和陽(yáng)性率較低的條件下，BRL-201均顯示出了良好的療效，證明了其具有強大的腫瘤殺傷能力。該項研究成果于2022年8月31日正式在國際頂級學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表，這是國內首次發(fā)表于頂級期刊Nature的CAR-T研究成果。既代表邦耀生物在CAR-T領(lǐng)域取得了巨大的突破，也意味著(zhù)邦耀生物已成功邁向基因和細胞治療的國際第一梯隊。
對于邦耀生物全新一代Quikin CAR-T產(chǎn)品獲CDE受理，邦耀生物CEO鄭彪博士表示："非常高興BRL-201臨床試驗申請獲得了CDE的認可，邦耀生物又一產(chǎn)品獲得里程碑進(jìn)展，意味著(zhù)邦耀生物已成功邁向基因和細胞治療的國際第一梯隊。未來(lái)，邦耀生物將持續推動(dòng)創(chuàng )新藥物的轉化與落地，為全球患者造福。"
對此，邦耀生物創(chuàng )始人、董事長(cháng)劉明耀教授也表示："很開(kāi)心BRL-201臨床試驗獲得CDE受理，這是繼邦耀生物‘BRL-101自體造血干祖細胞注射液'治療輸血依賴(lài)型地中海貧血適應癥獲得IND批件后，邦耀生物又一個(gè)全新一代自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品的快速突破。BRL-201在不使用病毒的情況下，能夠一步實(shí)現CAR元件在基因組的定點(diǎn)整合和T細胞內源基因的調控干預，可極大降低CAR-T細胞的生產(chǎn)成本、縮短制備時(shí)間，大幅提高CAR-T細胞治療的安全性和有效性，讓更多患者受益。并且相關(guān)成果近日已發(fā)表在國際頂級期刊Nature上，我想這為非病毒定點(diǎn)整合CAR-T技術(shù)的安全高效及可行性提供了里程碑意義的概念驗證；加上此次IND的順利受理，也為我們推動(dòng)CAR-T療法從傳統的基于病毒載體向非病毒載體拓展以及CAR-T整合其他免疫功能點(diǎn)的產(chǎn)品落地增加了極大的動(dòng)力和可能。邦耀生物作為一家致力于成為全球領(lǐng)先的細胞基因藥企，未來(lái)將始終‘以患者為中心'，積極推動(dòng)研發(fā)產(chǎn)品的快速更新迭代，為更多的腫瘤疾病患者帶來(lái)福音。"
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