近日，聚焦于生物藥領(lǐng)域的CDMO企業(yè)邁百瑞，在深交所創(chuàng )業(yè)板上市申請獲得受理：

       計劃募集16億元，用于生物醫藥創(chuàng )新中心及運營(yíng)總部建設項目以及補充營(yíng)運資金。

       去年下半年以來(lái)，包括CDMO在內的整個(gè)CXO行業(yè)，受到利潤下滑、外部市場(chǎng)政策動(dòng)蕩等不利影響，讓這個(gè)長(cháng)期以來(lái)被認為是“穩賺不賠”的黃金賽道，面臨加速洗牌，部分同質(zhì)化、低水平企業(yè)被淘汰。

       CDMO進(jìn)入下半場(chǎng)，姍姍來(lái)遲的邁百瑞，將憑借什么突出重圍，獲得資本的青睞？

       受益于A(yíng)DC藥物

       成立于2013年的邁百瑞，專(zhuān)注于為單抗、雙抗、多抗、融合蛋白、抗體偶聯(lián)藥物、重組疫 苗、重組蛋白等生物藥提供專(zhuān)業(yè)化、定制化、一體化的CDMO服務(wù)，覆蓋從早期研發(fā)到國內外IND/BLA申報、以及大規模商業(yè)化生產(chǎn)的全鏈條環(huán)節。

       其中，在A(yíng)DC藥物CDMO領(lǐng)域，邁百瑞是目前全球少數具備提供抗體偶聯(lián)藥物全鏈條CDMO服務(wù)的公司之一，具有較強的競爭優(yōu)勢。

       隨著(zhù)2019年，阿斯利康與第一三共制藥的DS-8201獲批上市，并展現出強大的臨床療效以及突飛猛進(jìn)的銷(xiāo)售成績(jì)，ADC藥物迅速成為全球創(chuàng )新藥的熱門(mén)賽道。

       目前，全球已有14款ADC藥物獲得批準，100多款產(chǎn)品處于臨床階段。

       全球14款ADC藥物

       （來(lái)源：立鼎產(chǎn)業(yè)研究網(wǎng)）

       數據顯示，2021年全球ADC藥物的銷(xiāo)售額突破50億美元，并預測到2026年將超過(guò)164億美元，市場(chǎng)潛力巨大。

       然而，ADC藥物的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)相比傳統藥物更加復雜。

       ADC藥物由單克隆抗體、細胞毒素（一般為小分子化療藥物）以及將細胞毒素與單克隆抗體連接的連接子三個(gè)部分組成。

       這三個(gè)部分的合成或制作工藝不同，導致生產(chǎn)需要涉及到三種不同的車(chē)間，所需的技術(shù)能力也各不相同，每個(gè)部分的生產(chǎn)過(guò)程都必須嚴格按照GMP規范執行，這之間的轉移、運輸過(guò)程更是考驗企業(yè)的供應鏈體系。

       在生物偶聯(lián)技術(shù)方面，連接子與抗體進(jìn)行偶聯(lián)反應是將化學(xué)小分子和生物大分子相接，需要精準控制毒素數量，以及平衡抗體、連接子毒素和偶聯(lián)化學(xué)穩定性。

       此外，制備ADC藥物還需要具備成熟的凍干制劑技術(shù)工藝、高活性化合物的處理、質(zhì)量監控和安全防護體系等，讓研發(fā)生產(chǎn)ADC藥物有著(zhù)非常高的技術(shù)壁壘。

       ADC藥物生產(chǎn)流程

       （來(lái)源：榮昌生物招股書(shū)）

       因此，雖然不少ADC藥物研發(fā)企業(yè)選擇自建產(chǎn)能，通過(guò)外部工廠(chǎng)獲得抗體、連接子和毒素，然后自行完成生物偶聯(lián)工藝，但大多數ADC藥物研發(fā)企業(yè)會(huì )選擇全部外包。默沙東曾發(fā)布一項數據，統計目前正在開(kāi)發(fā)的ADC藥物，發(fā)現70%-80%都會(huì )采用CDMO形式進(jìn)行。

       然而，目前國內僅有少數CDMO企業(yè)具有開(kāi)發(fā)連接子和細胞毒素的能力，能夠提供一站式CDMO服務(wù)更是稀缺，盤(pán)點(diǎn)下來(lái)，也僅有藥明合聯(lián)、邁百瑞、東曜藥業(yè)、皓元醫藥等幾家可供選擇。這也導致了ADC藥物CDMO產(chǎn)能緊張。

       突破藥明系“圍堵”

       近兩年來(lái)，隨著(zhù)集采范圍擴大、創(chuàng )新藥內卷加劇，越來(lái)越多的傳統藥企紛紛轉型CDMO，讓本就擁擠的CDMO賽道競爭更加激烈。

       尤其在生物藥CDMO領(lǐng)域，藥明生物、藥明康德和海普瑞占據國內生物藥CDMO市場(chǎng)份額的前三位，其中藥明生物憑借先發(fā)優(yōu)勢和規模效應占據了超60%的市場(chǎng)份額，除藥明生物、藥明康德外，其余CDMO企業(yè)只能瓜分剩下不足30%的市場(chǎng)份額。

       2021年中國生物藥CDMO市場(chǎng)競爭格局

       （來(lái)源：邁百瑞招股書(shū)）

       與此同時(shí)，藥明生物堅定地執行“跟隨并贏(yíng)得分子”戰略。“跟隨分子”即從新藥發(fā)現、研發(fā)到生產(chǎn)制造的全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)，隨著(zhù)新藥研發(fā)進(jìn)程的推進(jìn)，服務(wù)規模和業(yè)務(wù)收入不斷擴大。

       “贏(yíng)得分子”則是從競爭對手處贏(yíng)得外部綜合項目，將客戶(hù)交給其他公司做不好或者做不了的項目接過(guò)來(lái)。

       簡(jiǎn)單來(lái)講，就是“我的永遠是我的，你的也要想辦法變成我的。”

       “跟隨并贏(yíng)得分子”戰略讓藥明生物越做越大，并不斷通過(guò)收購來(lái)加速這一過(guò)程。

       其實(shí)要突破“藥明系”的圍堵，中小CDMO企業(yè)也并非完全沒(méi)有機會(huì )，差異化競爭是突圍的關(guān)鍵。

       邁百瑞的差異化戰略就是布局ADC藥物全鏈條服務(wù)體系，提供從序列到抗體，包括小分子毒素、抗體及偶聯(lián)技術(shù)的開(kāi)發(fā)，后期臨床樣品生產(chǎn)、直到商業(yè)化生產(chǎn)等一站式服務(wù)。

       技術(shù)方面，邁百瑞已擁有新型連接子-毒素的研發(fā)設計、偶聯(lián)技術(shù)的開(kāi)發(fā)與新一代AXC候選藥物的篩選的技術(shù)實(shí)力，并已掌握目前全球已批準上市ADC藥物所有的偶聯(lián)技術(shù)和行業(yè)內新興的偶聯(lián)技術(shù)，且分析方法平臺全面涵蓋ADC藥物的檢測。

       產(chǎn)能方面，邁百瑞合計擁有9條蛋白類(lèi)藥物細胞培養生產(chǎn)線(xiàn)，其中包括分別來(lái)自賽多利斯、思拓凡、賽默飛三大國際品牌的12臺2000L一次性細胞培養生物反應器，并擁有能夠滿(mǎn)足商業(yè)化需求的ADC偶聯(lián)反應釜，在國內生物藥CDMO企業(yè)的生物反應器總規模排名第二。

       截至2022年3月末，邁百瑞已累計為84個(gè)ADC項目提供CDMO服務(wù)，其中1個(gè)項目已在國內獲批上市（即中國 第一個(gè)ADC新藥維迪西妥單抗）。

       邁百瑞CDMO服務(wù)流程

       （來(lái)源：邁百瑞招股書(shū)）

       受此影響，2019-2021年及2022年一季度，邁百瑞分別實(shí)現營(yíng)業(yè)收入1.09億元、2.17億元、3.88億元及4681.42萬(wàn)元；歸母凈利潤分別為-2.5億元、-409.49萬(wàn)元、5956.14萬(wàn)元及177.72萬(wàn)元。

       其中ADC藥物的CDMO項目收入占比分別為16.69%、23.18%、36.19%及53.38%，逐年提升。隨著(zhù)ADC業(yè)務(wù)占比的提高，邁百瑞整體毛利率也從10.96%提高到39.22%。

       背靠“大金主”榮昌生物

       邁百瑞不斷提高的ADC業(yè)務(wù)占比，與榮昌生物密不可分。

       榮昌生物是國內ADC藥物領(lǐng)軍Biotech，憑借2021年獲批上市的中國首 款ADC藥物“維迪西妥單抗”，榮昌生物成功在港股及A股兩地上市。

       2013年6月，榮昌生物、煙臺業(yè)達、同濟生物、同益生物（榮昌生物子公司）四個(gè)主體共同設立邁百瑞，榮昌生物以資金及“蛋白質(zhì)藥物大規模表達、純化和質(zhì)量控制技術(shù)”技術(shù)出資，擁有49%的股份及控制權。

       2017年1月，榮昌生物將持有的邁百瑞49%的股權以7350萬(wàn)元的價(jià)格轉讓至榮昌生物控股股東，自此不再擁有其控制權。

       此后2018年、2020年，邁百瑞先后完成A輪、B輪融資，共募集資金9億元。其中B輪融資超5億元，由德同資本和華金投資領(lǐng)投。

       在經(jīng)歷多輪增資及股權轉讓后，截至今年9月，榮昌生物的10名控股股東共同控制邁百瑞32.95%的股份表決權。

       邁百瑞股權結構圖

       （來(lái)源：邁百瑞招股書(shū)）

       除了共享實(shí)控人外，邁百瑞與榮昌生物業(yè)務(wù)方面往來(lái)十分密切。

       2021年起，榮昌生物成為邁百瑞的第一大客戶(hù)，2021年及2022年一季度，對其實(shí)現的銷(xiāo)售收入分別為5333.07萬(wàn)元、819.99萬(wàn)元，銷(xiāo)售收入占比分別為14.06%、17.87%。

       可以說(shuō)榮昌生物的興衰將很大程度影響邁百瑞的發(fā)展前途。

       結語(yǔ)

       ADC藥物是未來(lái)創(chuàng )新藥開(kāi)發(fā)的主要方向之一，邁百瑞選擇在A(yíng)DC藥物CDMO領(lǐng)域進(jìn)行差異化布局，構建自身的護城河，在資本的助力下，能夠在CDMO行業(yè)競爭日趨激烈的未來(lái)，獲得不俗的市場(chǎng)地位。

       參考資料

       1、邁百瑞、榮昌生物招股書(shū)。來(lái)源：官網(wǎng)

       2、《實(shí)控人也是第一大客戶(hù)邁百瑞IPO引關(guān)注》，北京商報網(wǎng)，2022-09-30