脫發(fā)是一種常見(jiàn)皮膚病。“我禿了，我強了”固然是戲謔，但卻嚴重影響患者的形象、自尊、社交和心理健康。
頭發(fā)生長(cháng)周期，大體可以分為生長(cháng)初期（2-6年），退行期（3周），休止期（2-3個(gè)月）三個(gè)階段。一般情況下，人每天有大約50-100根頭發(fā)處于退行期而脫落。而后新的毛發(fā)開(kāi)始在毛囊中生長(cháng)，周期再次開(kāi)始。
脫發(fā)的原因有很多，根據疾病的嚴重程度和發(fā)病機制，脫發(fā)分為兩種類(lèi)型——瘢痕型和非瘢痕型。瘢痕性脫發(fā)往往由外傷、疾病等原因引起的炎癥過(guò)程引起的，炎癥反應觸發(fā)卵泡結構的退化，導致毛囊上皮被纖維化組織不可逆的取代。非瘢痕性脫發(fā)主要無(wú)瘢痕性脫發(fā)是由毛發(fā)生長(cháng)減少或減慢引起的（毛囊未受不可逆的損傷）。本文將主要介紹不同類(lèi)型脫發(fā)的藥物治療方法，并展開(kāi)介紹一些治療脫發(fā)的新型的給藥方式。
脫發(fā)的治療
無(wú)論脫發(fā)的形式如何，早期診斷和及時(shí)治療對脫發(fā)患者至關(guān)重要。在脫發(fā)的治療中需要系統性的回顧患者的既往史，如內分泌疾病和皮膚疾病、用藥史等；記錄現病史中頭發(fā)脫落開(kāi)始和持續時(shí)間、脫落是全身性還是局部等情況，生活習慣、有害刺激暴露史（例如藥物、毒素、輻射）和壓力（例如手術(shù)、慢性疾病、發(fā)熱、心理壓力），還需要考察患者有無(wú)強迫行為如拔毛癖等。
脫發(fā)藥物治療包括口服處方藥，如皮質(zhì)類(lèi)固醇、免疫療抑制劑、非那雄胺，局部外用藥物如米諾地爾。此外，還有一些手術(shù)療法如毛發(fā)移植、富含血小板的血漿（PRP）注射、低強度激光治療等。
本文首先從脫發(fā)的分類(lèi)出發(fā)，以下表回顧瘢痕性和非瘢痕性脫發(fā)的特點(diǎn)，和主要治療方法。（見(jiàn)表一）
在目前的治療中通常建議患者采用局部藥物和口服藥物治療脫發(fā)的。目前獲得FDA批準上市的米諾地爾和非那雄胺。此外還有一些免疫抑制劑也被用于脫發(fā)的治療，本文在下表中回顧這些藥物的用途，及副作用（見(jiàn)表二）。
脫發(fā)治療的新型給藥方式
用于脫發(fā)治療的藥物遞送包括口服和局部給藥（包括灶內給藥如毛囊給藥在內的）。通常首選局部給藥治療，原因是局部用藥可以降低全身給藥的不良副作用的風(fēng)險，提高患者的順應性。
要實(shí)現有效的治療結果需要將適當的藥物，遞送到有效的部位中。頭皮也是人體皮膚的一部分，毛囊則是實(shí)現局部藥物滲透最有效的部位，所以提高透皮給藥效率的兩種主要策略：（1）增加藥物的滯留時(shí)間；（2）提高藥物滲透性，依舊是可以適用。但是單純使用增稠劑增加藥物在頭皮的滯留時(shí)間是不現實(shí)的，因為患者不會(huì )愿意頂著(zhù)粘膩的頭發(fā)生活。所以研究的方向更多的集中在增強皮膚滲透和毛囊靶向的新型藥物遞送系統，主要包括微針、電泳、射頻和納米顆粒等，這些新型給藥方式不僅可以傳遞如米諾地爾等治療藥物，還可以激活Wnt/β-catenin信號通路，對脫發(fā)進(jìn)行治療，下文將簡(jiǎn)述這些方法、新研究。
1微針療法
微針是一種常見(jiàn)的用于皮膚再生和治療皺紋和疤痕的方法，微針通常為實(shí)心、空心、涂層或溶解微針，可以通過(guò)改變穿透深度和/或微針的數量，實(shí)現1.2至1.5mm之間的頭皮輸送的最 佳深度。
在目前研究中的空心微針技術(shù)，是通過(guò)微針將米諾地爾-非那雄胺混合物微量溶液注入皮膚特定的部位。該技術(shù)的優(yōu)勢在于可以實(shí)現均勻地且深度相同遞送到皮膚中。
也有采用溶解微針頭（DMN），將藥物封裝的可溶解聚合物制備的微針頭，當針頭插入皮膚后完全降解時(shí)，將藥物釋放到皮膚中。在一些最新的科研報道中在小鼠上使用丙戊酸涂層溶解微針后上調Wnt/β-Catenin通路表達，誘導毛發(fā)再生。
2超聲電泳
超聲波可以應用于皮膚可增加其滲透性，并可輸送各種藥物。低頻超聲（20 KHz）增強各種低分子量藥物以及高分子量蛋白質(zhì)藥物穿透人體皮膚的轉運。
將甲基氫化潑尼松軟膏和環(huán)孢素溶液皮內注射，是斑禿的一種新型的治療方法。在超聲透入（25kHz）10分鐘后，每周應用藥物三次，為期三個(gè)月，相比于傳統給藥方式可以觀(guān)察到顯著(zhù)的毛發(fā)再生。
3射頻技術(shù)
射頻（RF）細胞消融使用微電極使交流電流以100–500 kHz的頻率通過(guò)皮膚。鄰近微電極的細胞中的離子隨著(zhù)電流的變化而振動(dòng)電流方向，導致發(fā)熱、水分蒸發(fā)、細胞消融，最終導致皮膚損傷。其機制可能是Wnt/β-Catenin通路的激活。與熱損傷相關(guān)的傷口也可能通過(guò)炎癥引發(fā)毛發(fā)再生，從而增加血液流量、毛囊血管化、炎癥細胞和細胞因子。
在男性雄激素脫發(fā)的研究中發(fā)現，采用射頻微針和5%局部米諾地爾聯(lián)合治療，治療5個(gè)月后，聯(lián)合治療組的毛發(fā)數量和厚度明顯高于單一治療組。
4納米給藥技術(shù)
納米給藥系統是指載運納米級粒徑的藥物顆粒，包括脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米顆粒、納米乳液等，向特殊的部位（毛囊）的輸送的給藥方式。
納米顆粒改善了藥物滲透性，促進(jìn)藥物吸收，并降低了全身不良反應，減少了皮膚刺激。
以米諾地爾納米顆粒為例，米諾地爾納米制劑已在動(dòng)物中進(jìn)行了大量研究，將米諾地爾包封的聚（L-丙交酯-共-乙交酯）納米顆粒后經(jīng)皮給藥，與標準米諾地爾溶液相比，遞送效率可以提高2.5倍。
非那雄胺和度他雄胺負載在納米顆粒后，可以更加集中的作用于靶部位，從而降低使用頻率，包封非那雄胺的納米顆粒也在動(dòng)物模型中進(jìn)行了大量研究，并顯示出與米諾地爾納米粒相似的性質(zhì)，如持續藥物釋放和改善穩定性。
此外，納米顆粒技術(shù)還應用于槲皮素、含魚(yú)精蛋白的成纖維細胞生長(cháng)因子2、魯索利尼、精氨酸、氟他胺和富勒烯等刺激毛發(fā)增長(cháng)的遞送實(shí)驗。
總結
在治療脫發(fā)中一個(gè)重要的問(wèn)題就是患者的依從性問(wèn)題，大多數脫發(fā)的治療，都需要長(cháng)期的不間斷的使用藥物，患者往往會(huì )沒(méi)有耐心和時(shí)間。每天兩次將外用藥物涂抹在頭皮上，皮膚表面的油膩與骯臟令人難以忍受，而口服藥物的長(cháng)期使用副作用往往會(huì )導致患者中斷有效治療。
在考慮治療脫發(fā)時(shí)，研究者不僅應考慮刺激毛發(fā)生長(cháng)的藥物，還應考慮使用的不同藥物遞送方法，一些新遞送系統，如微針、射頻、超聲、納米顆粒等給藥技術(shù)的，也會(huì )起到巨大的作用。為了更好地確定其有效性、安全性和長(cháng)期結果，更多的臨床研究還需要進(jìn)行。我們研究的目標是，實(shí)現靶向和長(cháng)效甚至是一次給藥長(cháng)期作用的治療。
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