【創(chuàng )新再出發(fā)】斯微生物沈海法：mRNA藥物前景廣闊

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來(lái)源：CPHI制藥在線(xiàn)

2022-08-30

近些年，隨著(zhù)政策利好頻出、人才優(yōu)勢與CXO行業(yè)崛起，及資本市場(chǎng)的助力推動(dòng)，我國創(chuàng )新藥迅速發(fā)展、加速超車(chē)，取得了驚人的成績(jì)，并在國際市場(chǎng)暫露頭角，也讓患者切實(shí)感受到了創(chuàng )新發(fā)展帶來(lái)的紅利。然而，2021 年初以來(lái)，國內創(chuàng )新藥行業(yè)受到內憂(yōu)外患雙重沖擊，迎來(lái)資本寒冬，重復投入、同質(zhì)化內卷、基礎研究薄弱等問(wèn)題也隨之暴露，投資者開(kāi)始重新對創(chuàng )新藥項目的投資進(jìn)行思考。

大浪淘沙，洗盡鉛華。在這樣一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期，創(chuàng )新藥企們如何立足自身優(yōu)勢，實(shí)現基業(yè)長(cháng)青？在2022CPhI“思享會(huì )”——新藥開(kāi)發(fā)與合作高峰論壇即將召開(kāi)之際，我們采訪(fǎng)了數位參會(huì )企業(yè)家，分享他們對當前形勢的理解和下一步的行動(dòng)計劃。

核酸藥物是近年來(lái)生物制藥領(lǐng)域重點(diǎn)布局方向，核酸藥物遞送技術(shù)是核酸藥物研發(fā)的核心壁壘。斯微生物CTO沈海法及其團隊發(fā)明的LPP遞送系統對mRNA藥物的研發(fā)起著(zhù)怎樣的關(guān)鍵作用？與行業(yè)內普遍使用的LNP遞送系統相比，有什么優(yōu)勢？

RNA分子本身不能進(jìn)入細胞且易于被降解，所以它們必須被裝載在一個(gè)遞送系統中以達到體內表達的目的。目前，只有兩種遞送系統已經(jīng)在臨床上被證明安全和有效：LNP和LPP。LPP-mRNA是一種類(lèi)病毒樣的納米顆粒，具有核-殼結構，因此在組成和結構上與LNP不同。由于mRNA分子被濃縮在核中，LPP能夠大量裝載幾乎任何大小的mRNA，包括超過(guò)10kb的自復制mRNA。同時(shí)， LPP-mRNA具有熱力學(xué)穩定的特性，在體內不易崩解，毒副作用也就很小。再者，LPP-mRNA可以被優(yōu)化以達到器官/組織-靶向的遞送效果。目前斯微生物的所有管線(xiàn)產(chǎn)品都是基于LPP遞送系統研制的。

從新冠病毒序列公布開(kāi)始，斯微生物就迅速啟動(dòng)基于mRNA技術(shù)的第一代新冠疫苗研發(fā)工作。斯微生物的新冠疫苗研發(fā)目前已有針對經(jīng)典毒株的原代疫苗與針對變異株的迭代疫苗等多個(gè)在研項目。從遞送系統到臨床應用，斯微生物克服了哪些“卡脖子”的技術(shù)難題？

斯微生物成立于2016年，是中國乃至全亞洲第一個(gè)專(zhuān)注于mRNA藥物研發(fā)的生物醫藥公司。公司與業(yè)界的同行一起，經(jīng)過(guò)多年的努力，解決了一系列的技術(shù)難關(guān)，包括原材料，輔料以及工業(yè)化大生產(chǎn)中所需關(guān)鍵設備的國產(chǎn)化。當然，我們在這個(gè)過(guò)程中也進(jìn)一步優(yōu)化了LPP遞送系統以契合量化生產(chǎn)的需求。這些技術(shù)的進(jìn)步為我們產(chǎn)品管線(xiàn)的研發(fā)，包括正在臨床試驗階段的新冠疫苗和治療性腫瘤疫苗，提供了極大的助力。

癌癥疫苗一直是抗癌領(lǐng)域的夢(mèng)想。斯微生物研發(fā)管線(xiàn)中進(jìn)展最快的除了新冠疫苗管線(xiàn)，還有個(gè)性化腫瘤疫苗管線(xiàn)。斯微生物研發(fā)的mRNA癌癥疫苗臨床進(jìn)展如何？何時(shí)有望申報上市？

全球有近1/4的癌癥新發(fā)病例在中國。治療性腫瘤疫苗能激發(fā)肌體產(chǎn)生專(zhuān)門(mén)殺滅癌細胞的T淋巴細胞。斯微生物的個(gè)性化腫瘤疫苗是一種為每個(gè)癌癥患者量身定制的治療性腫瘤疫苗。我們希望這款疫苗能為癌癥患者帶來(lái)福音。目前，我們正積極推進(jìn)I期臨床試驗。

斯微生物不但擁有先進(jìn)的mRNA合成平臺、豐富的mRNA研發(fā)管線(xiàn)，還是目前國內產(chǎn)業(yè)化規模最大的mRNA疫苗企業(yè)。從研發(fā)、臨床到商業(yè)化，可否分享一下斯微生物與行業(yè)頂尖機構合作共贏(yíng)的成功經(jīng)驗？

在過(guò)去的6年中，斯微生物和許多頂尖的企業(yè)和研究機構合作，助力mRNA藥物行業(yè)在國內的生根、發(fā)芽、壯大。同時(shí)，我們也不斷地把新技術(shù)運用到藥物的研發(fā)與生產(chǎn)中。例如，我們和百度研究院合作，把人工智能整合到抗原預測中。

新冠疫情并非mRNA產(chǎn)品的天花板，mRNA作為完全模塊化的平臺型技術(shù)，擁有無(wú)限可能性。可否展望一下中國mRNA行業(yè)的未來(lái)藍圖？可否比肩世界先進(jìn)水平？

新冠疫情加速了mRNA在醫學(xué)領(lǐng)域的應用，但新冠mRNA疫苗只是整個(gè)mRNA藥物的啟始。若干年后，mRNA藥物很可能會(huì )成為與小分子藥物和抗體藥物比肩的一大類(lèi)藥物。它們不但可以用于傳染病預防和癌癥治療，而且還會(huì )在很多其他領(lǐng)域起主導作用，比如罕見(jiàn)病的蛋白替代治療、細胞治療、基因治療等。