近日，荃信生物自主研發(fā)的創(chuàng )新型單抗QX008N獲得了美國FDA的臨床試驗許可，適應癥為重度哮喘。QX008N注射液是一款重組人源化抗胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）單克隆抗體，是荃信生物研發(fā)管線(xiàn)中的核心產(chǎn)品之一。
哮喘藥物開(kāi)發(fā)的重要靶點(diǎn)
哮喘是一種常見(jiàn)的呼吸系統疾病，屬于慢性炎癥性氣道疾病。嚴重哮喘易使人衰弱，全世界大約有3400萬(wàn)人受此疾病影響。此前針對這類(lèi)疾病的藥物療法包括了標準護理吸入藥物、生物療法以及口服皮質(zhì)類(lèi)固醇（OCS）等，由于嚴重哮喘的復雜性和異質(zhì)性，許多治療后的嚴重哮喘患者仍存在病情惡化的現象，因此嚴重哮喘治療是一項極大的挑戰，多種炎癥途徑往往易導致患者疾病的復雜性。
研究發(fā)現，TSLP是一種針對促炎性刺激產(chǎn)生的上皮細胞因子，在氣道炎癥的發(fā)生及持續中起著(zhù)關(guān)鍵作用。該因子可以驅動(dòng)下游諸如IL-4、IL-5和IL-13等 T2細胞因子的釋放，從而導致哮喘及其他的炎癥癥狀。同時(shí)，TSLP也能激活參與非T2驅動(dòng)炎癥的多種類(lèi)型細胞。與健康人相比，哮喘患者氣道中TSLP表達增加，TSLP被認為是哮喘藥物開(kāi)發(fā)的一個(gè)重要靶點(diǎn)。
全球率先獲批哮喘治療的抗TSLP抗體療法
不過(guò)，TSLP靶向藥的開(kāi)發(fā)并非一帆風(fēng)順，默沙東、羅氏及安斯泰來(lái)先后在I期臨床試驗后停止了這類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)。
2021年12月，安進(jìn)與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的抗TSLP抗體療法Tezspire（Tezepelumab）獲得了FDA批準，這款First In Class人源單克隆抗體作為附加維持療法，用于12歲以上兒童和成人嚴重哮喘患者治療。
值得關(guān)注的是，不同于現有的生物制劑，Tezepelumab能夠阻斷多條炎癥信號通路上游的TSLP，在級聯(lián)的頂端起作用，從源頭上抑制免疫細胞釋放促炎細胞因子，具有治療廣泛的嚴重哮喘患者群體的優(yōu)勢。III期臨床試驗NAVIGATOR的結果顯示：在整個(gè)患者群體中，與安慰劑+標準護理（SoC）相比，Tezepelumab+SoC治療在52周期間將哮喘年加重率顯著(zhù)降低了 56%，差異具有顯著(zhù)的統計學(xué)意義和臨床意義。
Tezspire的獲批，使得抑制TSLP信號通路用于哮喘治療的作用機制得以驗證，為T(mén)SLP藥物后續產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)帶來(lái)了新的希望。
荃信生物的國產(chǎn)抗TSLP單克隆抗體
作為一款重組人源化抗TSLP單克隆抗體，理論上QX008N可通過(guò)阻斷TSLP，阻止免疫細胞釋放促炎細胞因子，從而控制病情及預防相關(guān)疾病的惡化。該產(chǎn)品有望與其他同靶點(diǎn)藥物一起，對重度、沒(méi)有嗜酸性粒細胞表型的哮喘患者的靶向治療產(chǎn)生影響。
2022年5月，荃信生物QX008N已經(jīng)在中國獲得臨床試驗默示許可，擬開(kāi)發(fā)用于治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病。目前，荃信生物正在國內開(kāi)展一項單中心、隨機、雙盲、單次給藥、劑量遞增、安慰劑對照的Ⅰ期臨床研究 ，登記號為CTR20221671，旨在健康受試者中評估QX008N注射液的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和免疫原性，為Ⅱ期臨床研究推薦合理的給藥方案。
部分在研國產(chǎn)TSLP抗體療法
目前，國內包括康諾亞生物、和鉑醫藥等在內的制藥企業(yè)對TSLP抗體療法進(jìn)行了布局。
康諾亞研發(fā)的CM326是國內首 個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的TSLP靶向藥。Ⅰ期臨床試驗結果顯示：CM326注射液組的總體安全性、耐受性特征和安慰劑組相當。2021年11 月 ，石藥集團與康諾亞達成合作，以1億元首付款疊加最高1 億元研發(fā)里程碑付款獲得了CM326 除中國港澳臺之外的中國地區開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益，并成為上市許可持有人。
和鉑醫藥開(kāi)發(fā)的HBM9378是TSLP靶向全人源單克隆抗體，基于自身H2L2技術(shù)平臺，理論上這款在研藥物具有更低的免疫原性風(fēng)險，與同靶點(diǎn)競爭者相比也具有更好的生物利用度，潛在優(yōu)勢有待挖掘。
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