致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的生物醫藥企業(yè) - 亞盛醫藥（6855.HK）8月27日公布2022年中期業(yè)績(jì)。報告期內，公司秉持"全球創(chuàng )新"戰略布局，在臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化布局等方面均獲得傲人的進(jìn)展。特別是公司首 個(gè)上市產(chǎn)品耐立克®（奧雷巴替尼）交出首份完整半年度的靚麗業(yè)績(jì)，商業(yè)化持續加速。

       報告期內，公司現金流持續獲得改善，保持穩健。截至2022年6月30日，亞盛醫藥貨幣資金約為人民幣17億元，與2021年年末數據基本持平。其中公司收入獲得大幅增長(cháng)，錄得收入9576萬(wàn)元，較去年同期增長(cháng)636.9%，主要來(lái)源耐立克®的銷(xiāo)售、專(zhuān)利知識產(chǎn)權許可費收入及服務(wù)收入的貢獻。特別值得一提的是，從耐立克®去年11月獲批上市至2022年6月底，該產(chǎn)品實(shí)現累計含稅銷(xiāo)售額為人民幣9593萬(wàn)元（未經(jīng)審計含增值稅金額）。

       耐立克®商業(yè)化加速推進(jìn)，臨床潛力持續挖掘

       作為中國目前首 個(gè)且唯一獲批上市的伴T(mén)315I突變慢性髓細胞白血病（CML）治療有效藥物，亞盛醫藥核心產(chǎn)品、原創(chuàng )1類(lèi)新藥、國家"重大新藥創(chuàng )制"專(zhuān)項成果耐立克®填補了國內臨床空白，打破了攜T315I突變CML耐藥患者此前無(wú)藥可醫的生存困境，具有重大價(jià)值。從耐立克®獲批上市截至2022年6月底，該產(chǎn)品實(shí)現累計含稅銷(xiāo)售額為人民幣9593萬(wàn)元（未經(jīng)審計含增值稅金額）。

       目前，亞盛醫藥已成功組建一支在血液腫瘤領(lǐng)域具有豐富經(jīng)驗的商業(yè)化團隊，并與信達生物深度合作，共同進(jìn)行耐立克®在國內腫瘤領(lǐng)域的商業(yè)化推廣。自去年11月在中國獲批上市截至今年6月份，耐立克已經(jīng)成功進(jìn)入10個(gè)省份、34個(gè)城市的惠民保項目，大大提及可及性。同時(shí)，該產(chǎn)品已獲中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）指南和中國抗癌協(xié)會(huì )《中國腫瘤整合診治指南（CACA）》明確推薦，從而更好的指導臨床應用。耐立克®這一中國原創(chuàng )、且在全球層面具有best-in-class潛力的創(chuàng )新藥正惠及越來(lái)越多患者。

       值得關(guān)注的是，公司已與為全球制藥企業(yè)提供專(zhuān)業(yè)供藥解決方案的服務(wù)商Tanner Pharma攜手，啟動(dòng)指定患者藥物使用計劃（NPP，Named Patient Program），該計劃類(lèi)似海南的博鰲模式。這一NPP項目旨在耐立克®尚未獲得上市許可的區域為指定患者提供使用該藥物的機會(huì )，計劃覆蓋130多個(gè)國家和地區，加速滿(mǎn)足全球臨床急需患者的需求。

       今年7月，耐立克®的上市申請獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理并被納入優(yōu)先審評程序，用于治療一代和二代酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）耐藥和/或不耐受的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）患者，將支持耐立克®獲得完全批準。這是耐立克®繼2021年獲附條件批準上市后的又一重要進(jìn)展，有望加速惠及更多、更廣泛的中國CML患者。

       目前，亞盛醫藥正積極推進(jìn)耐立克®在全球層面的臨床開(kāi)發(fā)。報告期內，耐立克®獲加拿大衛生部臨床試驗許可，將開(kāi)展治療耐藥CML和費城染色體陽(yáng)性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者的Ib期臨床研究。這是亞盛醫藥在加拿大進(jìn)行的首項臨床研究，也為公司全球化戰略版圖再下一城。此前耐立克®在美國已開(kāi)展臨床研究。

       除了在血液腫瘤領(lǐng)域，耐立克®在其他領(lǐng)域的探索也在迅速推進(jìn)。在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上，亞盛醫藥首次公布了耐立克®用于胃腸間質(zhì)瘤（GIST）患者的臨床進(jìn)展。臨床數據顯示，該品種在TKI耐藥的琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST患者中顯示了良好的抗腫瘤活性，臨床獲益率（CBR）高達83.3%。

       此外，在耐立克®的最新臨床前研究中還發(fā)現，該品種具有治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）尤其是中重度患者的潛力。目前，該研究成果已在歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）旗下頂級期刊《EMBO Molecular Medicine》上發(fā)表。

       相關(guān)研究展現了耐立克®在不同治療領(lǐng)域中的卓越潛力，也充分顯示了其差異化的臨床價(jià)值。隨著(zhù)未來(lái)其適應癥范圍的進(jìn)一步擴大，耐立克®將為全球更多患者帶來(lái)更多獲益。

       堅守全球創(chuàng )新戰略布局，引領(lǐng)前沿賽道

       2022年上半年，亞盛醫藥創(chuàng )新投入持續加碼，研發(fā)支出約為人民幣3.41億元，較去年同期增長(cháng)7.5%。公司高效推進(jìn)產(chǎn)品管線(xiàn)的全球化臨床開(kāi)發(fā)，目前已有9個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥，正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開(kāi)展50多項I/II期臨床試驗。同時(shí)，亞盛醫藥堅持全球范圍內的知識產(chǎn)權布局，截至6月30日，公司在全球擁有205項授權專(zhuān)利、600余項專(zhuān)利申請，其中約148項專(zhuān)利已在海外授權。

       報告期內，亞盛醫藥在研品種臨床開(kāi)發(fā)快速推進(jìn)，多領(lǐng)域梯隊管線(xiàn)動(dòng)力十足。除了在細胞凋亡領(lǐng)域的全面布局、激酶抑制劑領(lǐng)域的強勢突圍，公司在備受關(guān)注的胚胎外胚層發(fā)育蛋白（EED）抑制劑等前沿、新興靶點(diǎn)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)迅速。亞盛醫藥在研原創(chuàng )新藥EED抑制劑APG-5918獲美國食品藥品監督管理局(FDA)臨床試驗許可，將展開(kāi)首次人體臨床試驗，探索治療晚期實(shí)體瘤或血液惡性腫瘤的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效。此外，APG-5918在中國的IND申請也已遞交并獲得CDE受理。APG-5918是首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的中國原研EED抑制劑，再次展現了公司開(kāi)發(fā)first-in-class/best-in-class藥物的潛力。

       在全球創(chuàng )新戰略指引之下，亞盛醫藥已獲得美國FDA授予的2項快速通道以及2項兒童罕見(jiàn)病資格認證，同時(shí)還獲得了16項美國FDA及歐盟孤兒藥資格認定，持續刷新中國藥企的創(chuàng )新紀錄，彰顯了公司卓越的全球化創(chuàng )新能力。

       臨床價(jià)值差異化明顯，漸入收獲期

       作為聚焦原始創(chuàng )新、在細胞凋亡通路新藥研發(fā)中處于全球最前沿的公司之一，亞盛醫藥多個(gè)在研品種臨床研究進(jìn)展令人矚目，頻頻亮相國際學(xué)術(shù)大會(huì )，充分展現了公司在腫瘤治療領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力與臨床開(kāi)發(fā)水平，進(jìn)一步驗證多品種"first-in-class"與"best-in-class"潛力。

       作為首 個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，公司細胞凋亡管線(xiàn)重要品種APG-2575治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的關(guān)鍵注冊II期臨床研究，已于2021年底獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）批準，并于2022年3月完成首例患者給藥，為全球第2個(gè)進(jìn)入注冊臨床階段的Bcl-2選擇性抑制劑。截至目前，APG-2575已在全球范圍內開(kāi)展涉及多個(gè)血液腫瘤和實(shí)體瘤適應癥的19項臨床研究，呈現較大的臨床開(kāi)發(fā)潛力。

       報告期內，亞盛醫藥在A(yíng)SCO年會(huì )上公布了APG-2575在中國R/R CLL/SLL患者中的臨床數據，客觀(guān)緩解率（ORR）達67.4%，且耐受良好，不良事件可控，在最高劑量800mg未觀(guān)察到劑量限制毒 性（DLT），在每日劑量遞增給藥方式下腫瘤溶解綜合征（TLS）風(fēng)險極低。

       同時(shí)，公司在2022年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì )（EHA）年會(huì )上展示APG-2575治療中國復發(fā)/難治性非霍奇金淋巴瘤(r/r NHL)患者的I期臨床試驗數據。數據顯示，在劑量爬升至800mg/天時(shí)仍具有良好的耐受性，未觀(guān)察到TLS，在多種復發(fā)難治血液腫瘤，包括CLL/SLL、邊緣區淋巴瘤（MZL）、套細胞淋巴瘤（MCL）以及T細胞NHL中均展現出初步療效，進(jìn)一步驗證其臨床開(kāi)發(fā)潛力。其中在11例可評估CLL患者中（所有患者均在前期接受過(guò)重度治療包括免疫化療、BTK抑制劑等，且絕大多數患者都具有至少一種高危預后因素包括17p缺失/TP53突變和/或其它），200mg(含)以上的劑量組中有8例可評估患者， ORR達到87.5%，為3例完全緩解（CR）、4例部分緩解（PR）。多項結果都進(jìn)一步驗證，APG-2575目前在全球具有best-in-class潛力。

       此外，亞盛醫藥在2022 ASCO年會(huì )上公布了公司細胞凋亡管線(xiàn)另一重要品種MDM2-p53抑制劑APG-115與帕博利珠單抗聯(lián)用的最新臨床進(jìn)展。數據顯示，該聯(lián)用在腫瘤免疫（I-O）藥物耐藥或復發(fā)的黑色素瘤患者中進(jìn)一步驗證抗腫瘤療效，包括兩例CR以及11%的ORR和57%的疾病控制率（DCR）。同時(shí)，該聯(lián)合療法可使惡性周邊神經(jīng)腱鞘瘤（MPNST）患者獲得積極的臨床獲益，DCR達50%。MPNST是一種兒童罕見(jiàn)疾病，目前尚無(wú)有效治療方案。這一臨床進(jìn)展為MDM2-p53抑制劑與現有免疫腫瘤藥物之間的協(xié)同效應進(jìn)一步提供了臨床依據，具有first-in-class潛力。

       在2022 ASCO年會(huì )上，公司還首次公布了在研原創(chuàng )新藥、新型FAK抑制劑和第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI）APG-2449治療對二代TKI耐藥的ALK/ROS1+ 非小細胞肺癌（NSCLC）和惡性間皮瘤患者的I期臨床試驗進(jìn)展。該臨床數據顯示，APG-2449在14例二代TKI治療耐藥的ALK陽(yáng)性NSCLC患者中觀(guān)察到4例PR；在10例初治ALK/ROS1陽(yáng)性患者中ORR達到80%，DCR為100%。APG-2449為首 個(gè)進(jìn)入臨床階段的本土原研的第三代ALK抑制劑。該臨床進(jìn)展進(jìn)一步展現了公司在實(shí)體瘤治療領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)實(shí)力。

       亞盛醫藥董事長(cháng)、CEO楊大俊博士表示："2022上半年，盡管面臨疫情挑戰，亞盛醫藥在商業(yè)化布局、臨床開(kāi)發(fā)方面均獲得突出進(jìn)展。尤其是中國首 個(gè)且唯一的第三代BCR-ABL抑制劑耐立克®獲批上市后的快速商業(yè)化推進(jìn)，為公司收入增長(cháng)做出積極貢獻。持續穩健的現金流，也為公司后續經(jīng)營(yíng)奠定堅實(shí)基礎。

       耐立克®在國內商業(yè)化迅速推進(jìn)的同時(shí)，我們開(kāi)啟了全球層面的NPP項目，為在耐立克®尚未獲得上市許可的區域的患者提供了使用該藥物的機會(huì )，加速滿(mǎn)足全球臨床急需患者的需求。這一項目既再次驗證耐立克®臨床價(jià)值的差異化優(yōu)勢，也是我們全球商業(yè)化的前奏。令人驚喜的是，我們還發(fā)現耐立克®在治療新冠適應癥方面的臨床前潛力，也激勵我們繼續加快開(kāi)發(fā)。

       在全球創(chuàng )新戰略的指引下，耐立克®、APG-2575、APG-115、APG-2449等多品種在今年ASCO、EHA、AACR等重大國際學(xué)術(shù)會(huì )議上充分展示最新研發(fā)成果和臨床實(shí)力，進(jìn)一步驗證我們豐富產(chǎn)品管線(xiàn)的產(chǎn)品價(jià)值與臨床優(yōu)勢，漸入收獲期。

       作為一家聚焦原始創(chuàng )新的企業(yè)，我們將在提升耐立克®可及性的同時(shí)，積極推進(jìn)其新適應癥領(lǐng)域的挖掘以及海外臨床的推進(jìn)，同時(shí)持續加速在研品種在全球范圍內的臨床開(kāi)發(fā)，堅守全球創(chuàng )新定位，踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求'的使命，早日惠及全球患者，同時(shí)也為股東創(chuàng )造更多價(jià)值。"