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CPHI制藥在線 資訊 百奧賽圖與LiberoThera共同開發(fā)全人GPCR抗體藥物取得里程碑式進展

百奧賽圖與LiberoThera共同開發(fā)全人GPCR抗體藥物取得里程碑式進展

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作者:百奧賽圖  來源:美通社
  2022-07-21
2021年2月1日,百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司("百奧賽圖")與日本LiberoThera有限公司("LiberoThera")共同宣布,基于百奧賽圖世界先進的全人抗體小鼠RenMab?的抗體發(fā)現(xiàn)平臺及LiberoThera杰出的膜蛋白抗原制備技術(shù),雙方共同開展針對全人GPCR抗體開發(fā)的戰(zhàn)略合作。

       2021年2月1日,百奧賽圖(北京)醫(yī)藥科技股份有限公司("百奧賽圖")與日本LiberoThera有限公司("LiberoThera")共同宣布,基于百奧賽圖世界先進的全人抗體小鼠RenMab®的抗體發(fā)現(xiàn)平臺及LiberoThera杰出的膜蛋白抗原制備技術(shù),雙方共同開展針對全人GPCR抗體開發(fā)的戰(zhàn)略合作。自合作達成以來短短一年左右的時間里,雙方就已針對首 個合作靶點CCR8,篩選到體外和體內(nèi)抗腫瘤活性都優(yōu)秀的多個全人治療性抗體克隆,具有成為同類最 佳產(chǎn)品的潛質(zhì)。這些克隆具有高親和力結(jié)合人CCR8并可跨物種交叉識別,生產(chǎn)工藝簡易等優(yōu)良特性。機制上,這些克隆可通過增強的ADCC效應(yīng)來耗竭腫瘤微環(huán)境中的Treg,也可通過抑制其配體CCL1介導(dǎo)的CCR8信號通路來抑制腫瘤微環(huán)境中的Treg活性,進而達到增強抗腫瘤免疫反應(yīng)的目的。未來,雙方合作還將拓展到其他GPCR靶點。

       GPCR是七次跨膜蛋白,胞外區(qū)短,不同GPCR間同源性高,故而難以找到特異性強,且具有目標功能的抗體?;诎賷W賽圖的靶點敲除全人抗體小鼠RenMab KO、多種免疫及抗體發(fā)現(xiàn)技術(shù)手段和高通量體外體內(nèi)篩選平臺,以及LiberoThera對GPCR靶點結(jié)構(gòu)的深入理解和膜抗原制備技術(shù),GPCR抗體發(fā)現(xiàn)的成功率和速度都大大增加。

       百奧賽圖創(chuàng)始人、董事長兼CEO沈月雷博士表示:"很高興在我們和LiberoThera的共同努力下,針對腫瘤免疫治療的潛力靶點CCR8的藥物研發(fā)進展順利。這無疑證實了LiberoThera先進的抗原制備技術(shù)與我們的RenMice KO平臺強強聯(lián)合,可以促進多樣性全人抗體的產(chǎn)生。結(jié)合百奧賽圖的高通量的體內(nèi)和體外篩選能力,可有效獲得針對GPCR的有效抗體。我們期待著CCR8抗體能夠早日推進至臨床,也期待著與LiberoThera共同攻克更多的GPCR靶點。"

       LiberoThera公司的CEO Toru Kanke博士表示,"許多GPCR是多種適應(yīng)癥的重要的藥物靶點,但由于這類靶點的結(jié)構(gòu)特殊,針對它們的抗體藥物開發(fā)一直面臨挑戰(zhàn)。用LiberoThera自有的無細胞膜合成技術(shù)以及非天然氨基酸摻入方法制備的保有GPCR結(jié)構(gòu)的抗原為產(chǎn)生針對挑戰(zhàn)性靶點的優(yōu)質(zhì)抗體提供了解決方案。百奧賽圖的一體化全人抗體開發(fā)平臺極大地加速了對GPCR靶點研究的轉(zhuǎn)化。我們很高興地看到雙方合作進展迅速,并發(fā)現(xiàn)了針對CCR8的同類最 佳治療性抗體。我們也期待日后與百奧賽圖的合作能夠快速推進至多個靶點,打開GPCR抗體研究的新局面,造福全球病患。"

       關(guān)于百奧賽圖GPCR抗體發(fā)現(xiàn)平臺

       GPCR (G protein-coupled receptor)蛋白是人類基因組中數(shù)目最龐大的膜蛋白。在已上市的藥物中,有1/3的藥物作用于GPCR蛋白。針對GPCR的抗體藥物不僅可以激活或阻斷GPCR信號通路,還可以通過抗體的ADCC或ADCP等效應(yīng)直接靶向消滅病變細胞。然而,由于抗原制備困難、缺少高通量篩選方式等原因,GPCR抗體開發(fā)面臨巨大挑戰(zhàn),目前發(fā)現(xiàn)的GPCR可成藥靶點有370個,但其中只有2個已成藥,大量有價值的GPCR靶點還有待于挖掘。

       為提高針對GPCR的抗體發(fā)現(xiàn)成功率,百奧賽圖現(xiàn)已建立起完善的GPCR抗體發(fā)現(xiàn)平臺。通過多種GPCR抗原,如DNA抗原,來免疫靶點基因敲除的RenMice®鼠(RenMice KO),直接獲得針對此靶點的全人抗體。這不但免去了抗體人源化的時間,也避免了抗體親和力在人源化的過程中降低;同時,靶點敲除鼠由于解除了其對GPCR靶點的免疫耐受,所以免疫后能夠產(chǎn)生表位更加豐富的抗體,提高后續(xù)抗體發(fā)現(xiàn)的成功率,也提高了發(fā)現(xiàn)多物種交叉識別抗體的可能性,利于后續(xù)的體內(nèi)藥效驗證、安全性評估和臨床轉(zhuǎn)化。

       結(jié)合自有的基于Beacon的高通量抗體篩選平臺,可以快速篩選到具有高特異性和高親和力的全人GPCR抗體。通過自建的基因編輯報告細胞系和人源化小鼠,可進行規(guī)模化的體外體內(nèi)藥效分析,實現(xiàn)GPCR抗體藥物的大量、快速發(fā)現(xiàn)。

       目前,針對GPCR靶點,百奧賽圖"千鼠萬抗"計劃已有多個項目啟動,涵蓋單抗、雙抗等藥物形式,用于治療腫瘤、代謝等疾病。目前,ADGRE1,C5AR1,CCR9,CXCR4,GPRC5D等15個靶點已獲得結(jié)合人GPCR的抗體序列,更多靶點正在探索中。百奧賽圖希望與全球合作伙伴共同推進針對GPCR及其他有價值的困難靶點的抗體藥物開發(fā),持續(xù)產(chǎn)出新藥,造福病患。

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