此前，Evaluate發(fā)布《2022年孤兒藥報告》報告顯示，孤兒藥市場(chǎng)2021-2026年的復合年增長(cháng)率為12%增長(cháng)速度為非孤兒藥市場(chǎng)2倍。到2026年，孤兒藥將占所有處方藥銷(xiāo)售額的20%，占全球藥物管線(xiàn)價(jià)值的1/3左右。

       圖片來(lái)源：Evaluate《2022年孤兒藥報告》

       根據弗若斯特沙利文分析，2020年中國孤兒藥市場(chǎng)規模約為13億美元，約占全球孤兒藥市場(chǎng)規模的1%。預計到2030年，中國孤兒藥市場(chǎng)規模將達到259億美元，在全球孤兒藥市場(chǎng)規模占比約7%。

       圖1中國罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)規模（2016-2030E，億美元）

       （數據來(lái)源：弗若斯特沙利文分析報告）

       根據弗若斯特沙利文和北京病痛挑戰公益基金會(huì )聯(lián)合發(fā)布的《2022中國罕見(jiàn)病行業(yè)趨勢觀(guān)察報告》，中國罕見(jiàn)病患者約2000萬(wàn)，且增長(cháng)迅速。就總體人口規模及患病率而言，中國的罕見(jiàn)病患者總人數至少是美國市場(chǎng)的四倍。

       利好政策合力推動(dòng)國內孤兒藥市場(chǎng)前進(jìn)

       因此，近年來(lái)，我國陸續出臺罕見(jiàn)病相關(guān)的診斷、藥物研發(fā)及注冊、醫療保障、稅收等多類(lèi)型配套政策，以期解決罕見(jiàn)病患者在診療、用藥及醫療保障上的問(wèn)題，加快國內孤兒藥市場(chǎng)發(fā)展。

       2017年10月，由中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新的意見(jiàn)》，提出支持罕見(jiàn)病治療藥品醫療器械研發(fā)。

       2018年5月，國家衛健委、科學(xué)技術(shù)部、工信部、國家藥監局、國家中醫藥管理局等5部門(mén)聯(lián)合發(fā)布包括121種罕見(jiàn)病的第一批罕見(jiàn)病目錄。2019年2月，衛健委發(fā)布涉及121種罕見(jiàn)病的概述、病因和流行病學(xué)、臨床表現、診療流程圖等詳細內容的《罕見(jiàn)病診療指南（2019年版）》。2022年2月9日，國家衛健委官網(wǎng)公布的《對十三屆全國人大四次會(huì )議第9415號建議的答復》提到，國家衛健委已按照規定適時(shí)啟動(dòng)第二批罕見(jiàn)病目錄的遴選工作，處于材料審核階段。

       2020年，新修訂的《藥品注冊管理辦法》明確，臨床急需的境外已上市境內未上市的罕見(jiàn)病藥品，審評時(shí)限為七十日。

       2020年，中共中央、國務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于深化醫療保障制度改革的意見(jiàn)》明確提出完善公平適度的待遇保障機制，探索罕見(jiàn)病用藥保障機制。

       2022年1月，國家藥監局藥審中心發(fā)布的《罕見(jiàn)疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導原則》，該指導原則在結合罕見(jiàn)病特征的基礎之上，對罕見(jiàn)病藥物研發(fā)提出建議。

       2022年5月發(fā)布的《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》明確“對批準上市的罕見(jiàn)病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應情況下，給予最長(cháng)不超過(guò)7年的市場(chǎng)獨占期，期間不再批準相同品種上市。”

       此外，國家財稅政策也在支持罕見(jiàn)病藥物研發(fā)。2019年，財政部、海關(guān)總署、國稅總局、國家藥監局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于罕見(jiàn)病藥品增值稅政策的通知》，明確自2019年3月1日起，增值稅一般納稅人生產(chǎn)銷(xiāo)售和批發(fā)、零售罕見(jiàn)病藥品（21個(gè)罕見(jiàn)病藥品和4個(gè)原料藥），可選擇按照簡(jiǎn)易辦法依照3%征收率計算繳納增值稅。

       國內專(zhuān)注孤兒藥的創(chuàng )新藥企業(yè)已經(jīng)出現

       患者人口基數與市場(chǎng)規模之間的差異證明國內孤兒藥市場(chǎng)仍然存在巨大的發(fā)展空間與機遇。另外，多數罕見(jiàn)病由病理明確的基因突變引起，罕見(jiàn)病藥物臨床研發(fā)成功率高于其他疾病藥物。

       據統計，從研發(fā)到上市全周期來(lái)看，罕見(jiàn)病藥物臨床I期到獲批上市的成功率為17.0%，而所有疾病的研發(fā)成功率為7.9%，僅為罕見(jiàn)病藥物的一半。大量未被診治的患者群體、相對更高的研發(fā)成功率以及利好的政策支持等，吸引諸多大型跨國制藥公司（例如，賽諾菲、輝瑞、武田、羅氏等）進(jìn)入中國布局孤兒藥市場(chǎng)，多數為全球暢銷(xiāo)孤兒藥，且根據Evaluate預計到2026年，Top10在研孤兒藥銷(xiāo)售額凈現值將超過(guò)420億美元，而Top10的“重磅炸 彈”孤兒藥凈現值會(huì )在30~130億美元之間。

       2026全球暢銷(xiāo)孤兒藥TOP10

       圖片來(lái)源：Evaluate《2022年孤兒藥報告》

       2012年，賽諾菲中國研發(fā)中心與中國醫藥工業(yè)研究總院簽署合作備忘錄，共同進(jìn)行我國首 個(gè)罕見(jiàn)病領(lǐng)域疾病診斷及治療的聯(lián)合研究。同時(shí)，賽諾菲不斷引進(jìn)已在國外批準上市的罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥品，例如治療多發(fā)性硬化癥的特立氟胺等。2022年4月，賽諾菲在中國開(kāi)展了一項venglustat用于法布雷病患者的國際多中心3期臨床研究。Venglustat為一款口服GCS抑制劑，目前賽諾菲正在開(kāi)展該藥針對多種罕見(jiàn)病適應癥的2/3期臨床研究。根據EvaluatePharma預測，2026年，賽諾菲的孤兒藥銷(xiāo)售額占比將達到22%，較2021年上漲4%。

       圖片來(lái)源：Evaluate《2022年孤兒藥報告》

       與此同時(shí)，國內許多創(chuàng )新藥企業(yè)也進(jìn)入罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥研發(fā)領(lǐng)域，例如維昇藥業(yè)。維昇藥業(yè)是專(zhuān)注于內分泌相關(guān)治療領(lǐng)域的創(chuàng )新型生物醫藥公司，目前，其產(chǎn)品管線(xiàn)包括3種中國臨床在研的罕見(jiàn)病用藥，分別是用于兒童生長(cháng)激素缺乏癥的隆培促生長(cháng)素（中國Ⅲ期臨床已完成）、用于治療軟骨發(fā)育不全的TransConC型利鈉肽（中國II期臨床進(jìn)行中）以及用于甲狀旁腺功能減退癥的TransCon甲狀旁腺素（中國Ⅲ期臨床進(jìn)行中）。

       另外，專(zhuān)注于罕見(jiàn)病領(lǐng)域的生物醫藥公司也已經(jīng)出現，北海康成的產(chǎn)品管線(xiàn)主要包括罕見(jiàn)腫瘤、罕見(jiàn)病藥物及基因治療等，目前北海康成在罕見(jiàn)病領(lǐng)域共有7個(gè)產(chǎn)品，其中艾度硫酸酯酶β用于治療罕見(jiàn)病粘多糖貯積癥Ⅱ型（MPSII）或亨特綜合征，是中國首 個(gè)獲批用于該罕見(jiàn)病治療的藥物。另外，用于1歲及以上Alagille綜合征（阿拉杰里綜合征，ALGS）患者膽汁淤積性瘙癢的馬昔巴特口服液已經(jīng)申報上市，并納入優(yōu)先審評。同時(shí)，北海康成正在探索新一代的基因療法技術(shù)，例如腺相關(guān)病毒（AAV）基因療法。公司擁有3個(gè)處于先導識別階段的授權引進(jìn)資產(chǎn)：用于治療法布雷病的CAN201；用于治療龐貝病的CAN202；一種未披露的用于治療罕見(jiàn)神經(jīng)肌肉疾病以及一種未披露的用于治療杜氏綜合癥的管線(xiàn)藥物。

       國內罕見(jiàn)病診療市場(chǎng)前路在何方？

       國內孤兒藥在政策不斷向好，資本不斷涌入的情況下，仍然存在以下問(wèn)題：

       患者群體雖龐大，但診斷率低

       罕見(jiàn)病一般癥狀復雜，且因發(fā)病率/患病率低，導致臨床醫生對于罕見(jiàn)病的了解程度低。另外，多數罕見(jiàn)病是由基因突變引起，罕見(jiàn)病的確診一般需要通過(guò)基因檢測的方法，而具備罕見(jiàn)病診斷技術(shù)和能力的醫療機構主要集中在北上廣深等城市的三甲醫院中，三、四線(xiàn)城市的患者因醫療機構缺乏相關(guān)臨床知識儲備、診療技術(shù)等原因，很難得到確診。根據中國罕見(jiàn)病聯(lián)盟數據，42%以上罕見(jiàn)病患者曾被誤診，平均需4.26年才能得到確診。臨床醫生缺乏罕見(jiàn)病臨床經(jīng)驗、醫療資源的分布不均、較高的誤診率以及較長(cháng)的確診周期，均為國內孤兒藥的發(fā)展帶來(lái)阻礙。

       進(jìn)口依賴(lài)性強

       據統計，《第一批罕見(jiàn)病目錄》中的121種罕見(jiàn)病，86種罕見(jiàn)病在全球有治療藥物，其中77種罕見(jiàn)病在中國有治療藥物，9種罕見(jiàn)病仍然面臨境外有藥，境內無(wú)藥的窘境。孤兒藥的研發(fā)往往需要較普通創(chuàng )新藥品更多的資本投入、技術(shù)支撐和配套支持政策，當前我國罕見(jiàn)病配套政策不斷完善，但技術(shù)的研發(fā)以及資本的投入仍然有待提升，因此，從罕見(jiàn)病用藥領(lǐng)域來(lái)看仍然存在進(jìn)口依賴(lài)性強的問(wèn)題。

       患者用藥可及性依然偏低

       近兩年，我國不斷通過(guò)醫保談判，降低高值罕見(jiàn)病用藥的價(jià)格，提高患者用藥的可及性。如文章開(kāi)頭所提及的諾西那生鈉注射液，其年治療費用已經(jīng)降至9.9-19.8萬(wàn)元/年。但這依然不夠，仍有9種年治療費用超50萬(wàn)的高值藥未被納入醫保目錄，這些藥物因缺乏醫療保障，雖已經(jīng)在國內獲批上市，但患者依然無(wú)藥可用，患者用藥可及性依然未得到滿(mǎn)足。

       綜上所述，國內罕見(jiàn)病診療市場(chǎng)已經(jīng)踏入快速發(fā)展時(shí)期，盡快加強臨床研究者相關(guān)教育，建立健全建立罕見(jiàn)病患者全生命周期需求服務(wù)體系，探索醫療保障多元支付機制，進(jìn)一步推動(dòng)國內罕見(jiàn)病行業(yè)加速發(fā)展。