近日，Scholar Rock公布了2期TOPAZ試驗的擴展數據，表明單克隆抗體apitegromab在2型和3型脊髓性肌萎縮癥（SMA）非臥床患者中產(chǎn)生了持久益處。
TOPAZ是一項正在進(jìn)行的概念驗證開(kāi)放標簽試驗，在58例2型和3型SMA非臥床患者中開(kāi)展，旨在評估靜脈輸注apitegromab的安全性和療效。該研究中，apitegromab作為單藥療法或與渤健已上市SMA藥物Spinraza（nusinersen）聯(lián)合用藥。除一名患者外，所有患者，無(wú)論是非臥床患者還是其他患者，都選擇在36個(gè)月的擴展期內繼續使用apitegromab。
結果顯示，在非臥床患者中，Hammersmith運動(dòng)功能量表擴展版（HFMSE）平均得分從12個(gè)月時(shí)的3.6分增加到24個(gè)月時(shí)的4.0分。HMFSE是SMA大運動(dòng)功能的有效指標。
值得注意的是，3名患者在試驗期間需要脊柱側凸手術(shù)，這一手術(shù)會(huì )惡化HMFSE評分。在分析中排除這3名患者后，apitegromab的作用更強，24個(gè)月時(shí)的HMFSE平均得分躍升至4.4分。此外，通過(guò)改良上肢模塊（RULM）進(jìn)行測量，apitegromab治療也使上肢功能得到類(lèi)似的強健和持久改善。
SMA是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，在美國影響約30000名患者。SMA會(huì )破壞肢體和軀干的運動(dòng)神經(jīng)元和肌肉，通常表現在幼兒身上，且往往是致命的。上述數據，支持了apitegromab有意義地改善2型和3型SMA非臥床患者生活方面的潛力。目前，Scholar Rock公司正在對apitegromab關(guān)鍵3期SAPPHIRE試驗緊急招募患者。
當前有一些SMA療法靶向成熟的肌肉生長(cháng)抑制素（myostatin），這是一種主要在骨骼肌中表達的生長(cháng)因子，但apitegromab通過(guò)選擇性去除其前體來(lái)發(fā)揮作用，從而首先阻止肌生長(cháng)抑制素的激活。這種獨特的方法為該藥物贏(yíng)得了美國FDA頒發(fā)的快速通道資格、孤兒藥資格、罕見(jiàn)兒科疾病資格稱(chēng)號，并有潛力使其與行業(yè)中的一些重量級產(chǎn)品競爭。
目前，渤健、羅氏、諾華三大巨頭主導SMA領(lǐng)域。2016年12月，渤健與Ionis制藥公司合作開(kāi)發(fā)的小核酸藥物Spinraza獲得美國FDA批準，成為第一種治療SMA的藥物。今年3月，渤健提供的新數據顯示，Spinraza持續作為一個(gè)有價(jià)值的工具，在SMA的臨床管理中發(fā)揮作用。
繼Spinraza之后的是諾華Zolgensma（onasemnogene abeparvovec），該藥是唯一獲批的SMA基因療法。Zolgensma旨在解決SMA的根本基因問(wèn)題，這是一種一次性靜脈注射療法，不同于Spinraza的終身每月一次給藥。今年3月，諾華發(fā)布的3期SPR1NT試驗數據顯示，在癥狀出現之前給予Zolgensma治療，可實(shí)現幾乎正常的運動(dòng)發(fā)育，使兒童達到了年齡相適應的里程碑。
美國FDA批準的第3種SMA藥物是羅氏的Evrysdi（risdiplam），該藥物于2020年底獲得批準。今年5月，Evrysdi的適應癥擴大到2個(gè)月以下的嬰兒。來(lái)自RAINBOWFISH試驗的結果令人印象深刻，該試驗發(fā)現Evrysdi在首次給藥12個(gè)月后可幫助嬰兒實(shí)現坐下、站立甚至行走。
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