全球猴痘感染有所抬頭潛在治療藥物概覽

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作者：小藥丸來源：CPhI制藥在線

2022-05-23

自5月7日英國發(fā)現(xiàn)了1例猴痘確診病例以來，包括美國、西班牙、加拿大、葡萄牙等在內的多個國家均報告了猴痘病毒感染的確診病例。這種過去相對罕見的疾病在短時間內集中暴發(fā)，各國紛紛開展調查。

全球猴痘感染有所抬頭潛在治療藥物概覽

老病毒

猴痘病毒與曾經(jīng)重創(chuàng)人類的天花病毒同屬于正痘病毒，感染初期的癥狀有發(fā)高燒、肌肉疼痛、頭痛、淋巴腫大等，之后主要表現(xiàn)為皮膚的豆樣皮疹，與天花高度類似，整體癥狀輕于天花。

實際上，猴痘病毒并非新病毒，早在1958年丹麥科研人員就在發(fā)病的食蟹猴體內首次分離出了這種病毒并加以命名。1970 年，猴痘病毒經(jīng)證實屬于人畜共患病毒。在此后的20 多年時間里，經(jīng)確診的人類猴痘病例不足百例，一直比較罕見，近期確診的感染事件屬于老病毒感染病例的集中出現(xiàn)。

傳染與變異

在過往的病例中，猴痘的發(fā)病主要是人親密接觸動物被傳染，而不是人與人之間的傳染，證實的人傳人很少。不過，一旦這種感染擴散開來，病毒可能會發(fā)生不確定性的變異，就有可能出現(xiàn)人傳染給人的情況。另外，盡管猴痘病毒在人與人之間不易傳播，但是直接接觸感染者的血液、體液或被病毒污染的物品等，仍然存在可能被感染的風險。

目前，猴痘病毒存在的兩種變異株：西非株致病能力弱，病死率只有1%左右，中非株致病能力強，病死率差不多有10%。

現(xiàn)行藥物控制措施

截至目前，針對猴痘病毒的感染尚沒有特效的治療藥物。推薦的治療目標為充分優(yōu)化猴痘的臨床護理，以減輕癥狀、控制并發(fā)癥并預防長期后遺癥，為患者提供液體和食物以維持充足的營養(yǎng)狀況，同時按指示治療控制繼發(fā)性細菌感染。

在以往的醫(yī)療實踐中，人們發(fā)現(xiàn)過去天花**的接種在很大程度上也使得人類獲得了部分抵御猴痘病毒的能力。根據(jù)美國疾病控制和預防中心提供的數(shù)據(jù)，接種天花**產(chǎn)生的抗體，針對人體對于猴痘病毒的感染大約具有85%的效果。據(jù)悉，近期西班牙馬德里社區(qū)公共衛(wèi)生總局正在評估天花**在控制猴痘病毒傳播方面的作用，以及必要時使用抗病毒藥物。

出于公共衛(wèi)生政策防疫角度的考量，部分國家正在進行天花**的儲備，擬在未來必要時用于猴痘感染或者特殊密接人員。

2019年，F(xiàn)DA批準將**Jynneos液體劑型用于預防猴痘，這款**同時也可以兼顧天花病毒的預防。這是目前FDA批準的唯一用于猴痘病毒感染預防的**，由丹麥生物技術公司Bavarian?Nordic研發(fā)。值得關注的是，Jynneos**的凍干劑型目前在美國處于三期臨床階段，兩種劑型的**免疫效果相同，凍干類**相對而言更加易于保存。

國內優(yōu)銳醫(yī)藥是目前為止Bavarian Nordic公司在中國區(qū)及亞洲部分地區(qū)唯一合作公司，雙方在臨床試驗、商業(yè)推廣等多個領域建立了合作關系。

可能有效的藥物

截至1986年，全世界所有國家均已停止了常規(guī)天花免疫的接種工作。出于應對突發(fā)情況等的考量，近年來FDA批準了兩款針對天花治療的抗病毒藥物。

2018年7月，F(xiàn)DA批準了SIGA Technologies公司的新藥TPOXX（Tecovirimat）上市，這是FDA批準的首款天花治療新藥。作為一款抗病毒藥物，Tecovirimat能夠靶向并抑制正痘病毒VP37蛋白的活性并阻斷其與細胞Rab9 GTP酶和TIP47的相互作用，最終實現(xiàn)阻斷天花病毒在體內傳播的目的?；诳箵籼旎ú《镜臐摿Γ琓ecovirimat曾獲得了快速通道資格、優(yōu)先審評資格以及孤兒藥資格。

需要注意的是，tecovirimat只能用于體重不小于13kg的患者。

2021年6月，Tembexa（Brincidofovir）經(jīng)FDA批準上市，包括了100mg片劑和10mg/毫升口服混懸劑兩種劑型。Brincidofovir是目前第一種被批準用于所有年齡組的天花抗病毒藥物，也是人類歷史上第二款獲批的天花抗病毒藥物。作為一種核苷酸類似物脂質結合物，Brincidofovir在體內旨在模擬天然單?；字赃_到有效細胞內濃度的抗病毒活性代謝物西多福韋二磷酸酯，后者是一種核苷酸類似物，可作為替代底物抑制劑發(fā)揮抗病毒作用。

基于天花病毒與猴痘病毒的近親性，或許這些藥物可以考慮并進一步評估用于猴痘病毒感染治療的可能性。