自5月7日英國發(fā)現了1例猴痘確診病例以來(lái)，包括美國、西班牙、加拿大、葡萄牙等在內的多個(gè)國家均報告了猴痘病毒感染的確診病例。 這種過(guò)去相對罕見(jiàn)的疾病在短時(shí)間內集中暴發(fā)，各國紛紛開(kāi)展調查。
老病毒
猴痘病毒與曾經(jīng)重創(chuàng )人類(lèi)的天花病毒同屬于正痘病毒，感染初期的癥狀有發(fā)高燒、肌肉疼痛、頭痛、淋巴腫大等，之后主要表現為皮膚的豆樣皮疹，與天花高度類(lèi)似，整體癥狀輕于天花。
實(shí)際上，猴痘病毒并非新病毒，早在1958年丹麥科研人員就在發(fā)病的食蟹猴體內首次分離出了這種病毒并加以命名。1970 年，猴痘病毒經(jīng)證實(shí)屬于人畜共患病毒。在此后的20 多年時(shí)間里，經(jīng)確診的人類(lèi)猴痘病例不足百例，一直比較罕見(jiàn)，近期確診的感染事件屬于老病毒感染病例的集中出現。
傳染與變異
在過(guò)往的病例中，猴痘的發(fā)病主要是人親密接觸動(dòng)物被傳染，而不是人與人之間的傳染，證實(shí)的人傳人很少。不過(guò)，一旦這種感染擴散開(kāi)來(lái)，病毒可能會(huì )發(fā)生不確定性的變異，就有可能出現人傳染給人的情況。另外，盡管猴痘病毒在人與人之間不易傳播，但是直接接觸感染者的血液、體液或被病毒污染的物品等，仍然存在可能被感染的風(fēng)險。
目前，猴痘病毒存在的兩種變異株：西非株致病能力弱，病死率只有1%左右，中非株致病能力強，病死率差不多有10%。
現行藥物控制措施
截至目前，針對猴痘病毒的感染尚沒(méi)有特 效 的治療藥物。推薦的治療目標為充分優(yōu)化猴痘的臨床護理，以減輕癥狀、控制并發(fā)癥并預防長(cháng)期后遺癥，為患者提供液體和食物以維持充足的營(yíng)養狀況，同時(shí)按指示治療控制繼發(fā)性細菌感染。
在以往的醫療實(shí)踐中，人們發(fā)現過(guò)去天花**的接種在很大程度上也使得人類(lèi)獲得了部分抵御猴痘病毒的能力。根據美國疾病控制和預防中心提供的數據，接種天花**產(chǎn)生的抗體，針對人體對于猴痘病毒的感染大約具有85%的效果。據悉，近期西班牙馬德里社區公共衛生總局正在評估天花**在控制猴痘病毒傳播方面的作用，以及必要時(shí)使用抗病毒 藥物。
出于公共衛生政策防疫角度的考量，部分國家正在進(jìn)行天花**的儲備，擬在未來(lái)必要時(shí)用于猴痘感染或者特殊密接人員。
2019年，FDA批準將**Jynneos液體劑型用于預防猴痘，這款**同時(shí)也可以兼顧天花病毒的預防。這是目前FDA批準的唯一用于猴痘病毒感染預防的**，由丹麥生物技術(shù)公司Bavarian?Nordic研發(fā)。值得關(guān)注的是，Jynneos**的凍干劑型目前在美國處于三期臨床階段，兩種劑型的**免疫效果相同，凍干類(lèi)**相對而言更加易于保存。
國內優(yōu)銳醫藥是目前為止Bavarian Nordic公司在中國區及亞洲部分地區唯一合作公司，雙方在臨床試驗、商業(yè)推廣等多個(gè)領(lǐng)域建立了合作關(guān)系。
可能有效的藥物
截至1986年，全世界所有國家均已停止了常規天花免疫的接種工作。出于應對突發(fā)情況等的考量，近年來(lái)FDA批準了兩款針對天花治療的抗病毒 藥物。
2018年7月，FDA批準了SIGA Technologies公司的新藥TPOXX（Tecovirimat）上市，這是FDA批準的首 款天花治療新藥。作為一款抗病毒 藥物，Tecovirimat能夠靶向并抑制正痘病毒VP37蛋白的活性并阻斷其與細胞Rab9 GTP酶和TIP47的相互作用，最終實(shí)現阻斷天花病毒在體內傳播的目的。基于抗擊天花病毒的潛力，Tecovirimat曾獲得了快速通道資格、優(yōu)先審評資格以及孤兒藥資格。
需要注意的是，tecovirimat只能用于體重不小于13kg的患者。
2021年6月，Tembexa（Brincidofovir）經(jīng)FDA批準上市，包括了100mg片劑和10mg/毫升口服混懸劑兩種劑型。Brincidofovir是目前第一種被批準用于所有年齡組的天花抗病毒 藥物，也是人類(lèi)歷史上第二款獲批的天花抗病毒 藥物。作為一種核苷酸類(lèi)似物脂質(zhì)結合物，Brincidofovir在體內旨在模擬天然單酰基磷脂，以達到有效細胞內濃度的抗病毒活性代謝物西多福韋二磷酸酯，后者是一種核苷酸類(lèi)似物，可作為替代底物抑制劑發(fā)揮抗病毒作用。
基于天花病毒與猴痘病毒的近親性，或許這些藥物可以考慮并進(jìn)一步評估用于猴痘病毒感染治療的可能性。
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