近日，國家藥監局發(fā)布《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例（修訂草案征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“意見(jiàn)稿”），向社會(huì )公開(kāi)征求意見(jiàn)。這是現行《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》自2002年發(fā)布以來(lái)，時(shí)隔20年以來(lái)進(jìn)行的重大系統性修訂。

       此次意見(jiàn)稿共十章181條，相比現行《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》80條，全文條目增加了101條，是對最新修訂《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國**管理法》的系統落實(shí)，同時(shí)也是對近20年來(lái)藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用以及監督管理的系統總結。

       下面且隨筆者一起去梳理看看，該意見(jiàn)稿新增了哪些內容？哪些又是重點(diǎn)關(guān)注內容！

       1

       首 個(gè)批準上市兒藥

       最長(cháng)給予12個(gè)月市場(chǎng)獨占期

       第二十八條【兒童用藥】國家鼓勵兒童用藥品的研制和創(chuàng )新，支持藥品上市許可持有人開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、新劑型、新規格，對兒童用藥品予以?xún)?yōu)先審評審批。在藥物研制和注冊申報期間，加強與申辦者溝通交流，促進(jìn)兒童用藥品加快上市，滿(mǎn)足兒童患者臨床用藥需求。

       對首 個(gè)批準上市的兒童專(zhuān)用新品種、劑型和規格，以及增加兒童適應癥或者用法用量的，給予最長(cháng)不超過(guò)12個(gè)月的市場(chǎng)獨占期，期間內不再批準相同品種上市。

       鼓勵申請人在提交藥品上市許可申請時(shí)提交兒童劑型、規格和用法用量等的研發(fā)計劃。

       【解讀】近年來(lái)，如何鼓勵兒童用藥的研制一直都是政策傾斜的重點(diǎn)。此次意見(jiàn)稿也將兒童藥研發(fā)實(shí)踐中的多種措施固化在條例里，充分體現了對兒童群體的關(guān)懷和研發(fā)企業(yè)的激勵。

       2

       鼓勵罕見(jiàn)病藥品研發(fā)

       最長(cháng)給予7年的市場(chǎng)獨占期

       第二十九條【罕見(jiàn)病】國家鼓勵罕見(jiàn)病藥品的研制和創(chuàng )新，支持藥品上市許可持有人開(kāi)展罕見(jiàn)病藥品研制，鼓勵開(kāi)展已上市藥品針對罕見(jiàn)病的新適應癥開(kāi)發(fā)，對臨床急需的罕見(jiàn)病藥品予以?xún)?yōu)先審評審批。在藥物研制和注冊申報期間，加強與申辦者溝通交流，促進(jìn)罕見(jiàn)病用藥加快上市，滿(mǎn)足罕見(jiàn)病患者臨床用藥需求。

       對批準上市的罕見(jiàn)病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應情況下，給予最長(cháng)不超過(guò)7年的市場(chǎng)獨占期，期間不再批準相同品種上市。藥品上市許可持有人不履行供應保障承諾的，終止市場(chǎng)獨占期。

       【解讀】市場(chǎng)獨占期是歐美常見(jiàn)的一種鼓勵罕見(jiàn)病藥品開(kāi)發(fā)的手段，例如美國罕見(jiàn)病藥物的獨占期為7年，歐洲的獨占期為10年。本次意見(jiàn)稿借鑒綜合了國際上主流的做法，即維持了原研藥企的積極性與利潤，也保護了患者有藥可吃的權利。不僅促進(jìn)了原研藥企創(chuàng )新，還對罕見(jiàn)病的臨床獲批也起到保障作用，能讓國外罕見(jiàn)病藥物更快進(jìn)入中國市場(chǎng)，惠及國內患者。

       3

       鼓勵中藥的傳承與創(chuàng )新

       第三十條【中藥定義及管理制度】《藥品管理法》所稱(chēng)中藥，是指在中醫藥理論指導下使用的藥用物質(zhì)及其制劑，包括中藥材、中藥飲片、中藥配方顆粒和中成藥等。

       國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)構建符合中藥特點(diǎn)的全生命周期管理制度，促進(jìn)中藥高質(zhì)量發(fā)展。

       第三十一條【中藥審評總要求】國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)面向國家重大戰略需求和人民生命健康需求，遵循中藥研制規律，科學(xué)合理設置中藥審評技術(shù)要求，建立中醫藥理論、中藥人用經(jīng)驗、臨床試驗結合的審評證據體系。

       第三十二條【藥材資源保護與利用】中藥資源來(lái)源于動(dòng)物、植物、礦物，原則上不包括來(lái)源于基因修飾動(dòng)植物的物質(zhì)以及經(jīng)化學(xué)等修飾的物質(zhì)。

       國家鼓勵使用道地藥材，嚴格限定野生動(dòng)物入藥。涉及瀕危野生動(dòng)植物的，應當符合國家有關(guān)規定。研制、生產(chǎn)中藥應當進(jìn)行資源評估，保障中藥材來(lái)源、質(zhì)量的穩定，避免對環(huán)境產(chǎn)生不利影響，確保資源的可持續利用。

       第三十三條【實(shí)施審批管理的中藥材】國家鼓勵培育中藥材，增加新的藥用資源。

       新發(fā)現的具有藥用價(jià)值且來(lái)源于動(dòng)物、植物或者礦物的物質(zhì)，以及來(lái)源于從境外引種的藥用植物的物質(zhì)作為中藥材使用的，應當經(jīng)國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)批準，并將其收載入實(shí)施審批管理的中藥材品種目錄。

       【解讀】本次征求意見(jiàn)稿對藥品創(chuàng )新給予高度肯定，特別是中藥的傳承與創(chuàng )新。近年來(lái)，國家大力鼓勵中藥創(chuàng )新，針對中藥研發(fā)還出臺了多項政策扶持。2020年9月，國家藥監局正式印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng )新發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn)》，根據中藥注冊產(chǎn)品特性、創(chuàng )新程度和研制實(shí)踐情況，改革中藥注冊分類(lèi)，不再僅以物質(zhì)基礎作為劃分注冊類(lèi)別的依據，開(kāi)辟具有中醫藥特色的注冊申報路徑。

       在這一政策下，中藥審評審批制度迎來(lái)完善。對臨床定位清晰且具有明顯臨床價(jià)值，用于重大疾病、罕見(jiàn)病防治、臨床急需而市場(chǎng)短缺或屬于兒童用藥的中藥新藥申請實(shí)行優(yōu)先審評審批。

       第六十六條【中藥飲片生產(chǎn)管理】中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)應當建立中藥飲片質(zhì)量管理、風(fēng)險防控和追溯體系，對中藥飲片炮制、銷(xiāo)售等活動(dòng)實(shí)行全過(guò)程管理。

       中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)不得委托生產(chǎn)，不得外購中藥飲片分包裝或者改換包裝后銷(xiāo)售。

       【解讀】這是首次從法規層面對此作出規定，意味著(zhù)中藥飲片委托生產(chǎn)的探索將結束，也終結了此前藥品管理法的不明確規定。

       4

       首 個(gè)挑戰專(zhuān)利成功并首 個(gè)獲批上市的

       化學(xué)仿制藥給予市場(chǎng)獨占期

       第三十九條【促進(jìn)仿制藥發(fā)展】國家鼓勵仿制藥發(fā)展，對首 個(gè)挑戰專(zhuān)利成功并首 個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予市場(chǎng)獨占期。國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)在該藥品獲批之日起12個(gè)月內不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰專(zhuān)利成功的除外。市場(chǎng)獨占期限不超過(guò)被挑戰藥品的原專(zhuān)利權期限。

       【解讀】意見(jiàn)稿對于仿制藥發(fā)展也帶來(lái)“紅利”。對首 個(gè)挑戰專(zhuān)利成功并首 個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥，給予市場(chǎng)獨占期。并在該藥品獲批之日起12個(gè)月內不再批準同品種仿制藥上市，共同挑戰專(zhuān)利成功的除外。

       5

       境內外MAH情形細化

       第二十二條【申請人要求】藥品上市許可申請人與藥物臨床試驗申辦者不同的，由藥品上市許可申請人承擔上市許可申請的相關(guān)義務(wù)和責任。藥品注冊申請階段，申請人與藥品試制場(chǎng)地應當同屬境內或者同屬境外。

       第六十九條【分段生產(chǎn)管理】對于生產(chǎn)工藝、設施設備有特殊要求的創(chuàng )新藥，或者臨床急需等藥品，經(jīng)國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)批準，可以分段生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)過(guò)程涉及多個(gè)生產(chǎn)地址的，上市許可持有人應當建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過(guò)程和全部生產(chǎn)地址的統一的質(zhì)量保證體系，確保藥品生產(chǎn)過(guò)程持續符合法定要求。

       【解讀】不論是境外引進(jìn)新藥，還是境內新藥出海，都有可能出現上市許可持有人一方和受托生產(chǎn)企業(yè)一方不同在境內或不同在境外的情形。目前，我們國家沒(méi)有放開(kāi)分段生產(chǎn)，更沒(méi)有放開(kāi)MAH委托生產(chǎn)的分段生產(chǎn)，如不允許生物制品原液、制劑分段委托生產(chǎn)。

       此次意見(jiàn)稿對目前實(shí)際遇到的問(wèn)題進(jìn)行了優(yōu)化與意見(jiàn)采納，如分段生產(chǎn)、多地生產(chǎn)。對于生產(chǎn)工藝、設施設備有特殊要求的創(chuàng )新藥，或者臨床急需等藥品，經(jīng)國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)批準，可以分段生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)過(guò)程涉及多個(gè)生產(chǎn)地址的，藥品上市許可持有人應當建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過(guò)程和全部生產(chǎn)地址的統一的質(zhì)量保證體系，確保藥品生產(chǎn)過(guò)程持續符合法定要求。

       6

       科學(xué)開(kāi)放的態(tài)度接受境外數據

       減少重復開(kāi)發(fā)，提高研發(fā)效率

       第二十三條【境外數據接受】申請人在境外取得的臨床試驗數據，符合國務(wù)院藥品監督管理部門(mén)規定要求的，可用于藥品上市許可申請。境外企業(yè)在境內進(jìn)行的國際多中心藥物臨床試驗，符合相關(guān)要求的，臨床試驗數據可用于藥品上市許可申請。

       【解讀】國內外臨床數據只要真實(shí)、科學(xué)均可接受，這是一大進(jìn)步，節省資源，可加快藥品審批和上市。

       7

       GMP檢查

       第六十條【注冊前規模批藥品上市銷(xiāo)售】質(zhì)量標準、生產(chǎn)工藝與注冊證書(shū)一致的商業(yè)規模批次藥品，其生產(chǎn)過(guò)程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范的，在取得藥品注冊證書(shū)后，符合產(chǎn)品放行要求的，可以上市銷(xiāo)售；藥品上市許可持有人應當對其加強生產(chǎn)銷(xiāo)售管理和風(fēng)險管理。

       【解讀】本條款應該是實(shí)施條例最大亮點(diǎn)。其一，是由之前核查動(dòng)態(tài)批可以上市銷(xiāo)售，由此又擴大到上市前的驗證批次，企業(yè)拿到批件，通過(guò)許可和GMP符合性檢查，也是可以評估驗證批上市；二是在獲生產(chǎn)許可后，可以提前進(jìn)行生產(chǎn)商業(yè)批產(chǎn)品投產(chǎn)，等獲得批件、GMP通過(guò)后，這些提前生產(chǎn)的產(chǎn)品也是可以上市，為此大大縮短企業(yè)新產(chǎn)品的上市銷(xiāo)售時(shí)間。

       8

       確了同情用藥的立法

       提高特殊情況下的藥物可及性

       第一百條【同情用藥】對正在開(kāi)展臨床試驗的用于治療嚴重危及生命且尚無(wú)有效治療手段的疾病的藥物，醫師基于對患者病情的醫學(xué)分析認為獲益可能大于風(fēng)險而患者無(wú)法參加藥物臨床試驗的，可以向患者提出同情使用試驗藥物的建議。

       同情使用試驗藥物應當遵循患者自愿要求、符合醫學(xué)倫理和知情同意的原則，經(jīng)倫理委員會(huì )審查同意后，可在開(kāi)展臨床試驗的機構內由具備試驗藥物使用經(jīng)驗或者培訓經(jīng)歷的醫師用于與受試者病情相同的患者。

       【解讀】相比于新《藥品管理法》對“同情用藥”的規定，意見(jiàn)稿增加了“患者自愿要求”原則。由此，該原則要求“醫師基于對患者病情的醫學(xué)分析認為獲益可能大于風(fēng)險且患者無(wú)法參加藥物臨床試驗”、“提出建議（患者自行決斷）”。同時(shí)，對于醫師的要求也進(jìn)一步提高，要求醫師具備試驗藥物使用經(jīng)驗或者培訓經(jīng)歷，進(jìn)一步在同情用藥中減少不必要的風(fēng)險。

       小結

       總體而言，《藥品管理法修訂草案》進(jìn)一步對藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和以及監督等制定了更加詳細的規定以及提出具體要求，為醫藥創(chuàng )新，無(wú)論是首仿創(chuàng )新產(chǎn)品還是罕見(jiàn)病創(chuàng )新藥給予的市場(chǎng)獨占期，都大大的給予了醫藥創(chuàng )新鼓勵，且加強了知識產(chǎn)權保護。