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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 沙羅 非熱提取技術(shù)在中藥提取中的應用進(jìn)展

非熱提取技術(shù)在中藥提取中的應用進(jìn)展

作者:沙羅  來(lái)源:CPhI制藥在線(xiàn)
  2022-05-17
非熱提取技術(shù)實(shí)現了中草藥中的活性成分免于熱降解損耗、能耗低、環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn),同時(shí)由于非熱提取技術(shù)通常在室溫或稍高于室溫的環(huán)境下工作,導致其對具有揮發(fā)性的活性物質(zhì)提取有了更加明顯的優(yōu)勢。

非熱提取技術(shù)在中藥提取中的應用進(jìn)展

       索氏法、熱回流法、煎煮法等傳統熱提取方法作為中藥有效成分提取的主流方法,但由于加熱溫度和時(shí)間的因素,常常導致中藥材不穩定成分的熱降解或化學(xué)變化。因此,開(kāi)發(fā)新的非熱力提取技術(shù)與方法,對最大 程度保留中藥功效物質(zhì)基礎與新功效物質(zhì)基礎的發(fā)現與分析具有重大意義。

       非熱提取技術(shù)發(fā)展迅猛,包括超臨界流體提取、機械化學(xué)輔助提取、超聲輔助提取、高壓脈沖電場(chǎng)提取、超高壓提取、真空提取以及不同技術(shù)的交叉結合等。非熱提取技術(shù)實(shí)現了中草藥中的活性成分免于熱降解損耗、能耗低、環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn),同時(shí)由于非熱提取技術(shù)通常在室溫或稍高于室溫的環(huán)境下工作,導致其對具有揮發(fā)性的活性物質(zhì)提取有了更加明顯的優(yōu)勢。

       1.非熱提取技術(shù)的分類(lèi)

       1.1超臨界流體提取

       超臨界流體(SFE)是處于臨界溫度和臨界壓力以上的流體,流體既具有與氣體類(lèi)似的高擴散系數和低黏度,又具有與液體相近的密度和對物質(zhì)良好的溶解能力。通過(guò)調節溫度和壓力可以改變超臨界流體的溶解能力,選擇性地把極性不同、沸點(diǎn)不同、相對分子質(zhì)量大小不一的物質(zhì)萃取出來(lái)。目前,CO2超臨界流體萃取技術(shù)應用廣泛,萃取溫度低,適合于熱敏性物質(zhì)的提取,而且提取速度快、效率高、選擇性好,無(wú)溶劑殘留。影響SFE提取效率的主要因素數有:提取壓力、提取溫度、夾帶劑種類(lèi)及含量、CO2流量、提取時(shí)間。植物精油或揮發(fā)油是中藥熱敏性成分的主要來(lái)源,傳統采用水蒸氣蒸餾法提取獲得,但水蒸氣蒸餾法有著(zhù)效率低、耗時(shí)長(cháng)、活性成分易分解等缺點(diǎn)。揮發(fā)油化學(xué)成分的分子量小,在超臨界流體中的溶解度大,因此SFE在提取中藥揮發(fā)油方面已得到廣泛應用。利用水蒸氣蒸餾法、SFE、有機溶劑熱回流提取三種方法提取中藥桂枝的揮發(fā)油成分,發(fā)現SCF得率(5.91%)均高于水蒸氣蒸餾法(0.38%)與熱回流提取法(1.23%)。

       1.2機械化學(xué)輔助提取

       機械化學(xué)輔助提取(MAE)是在高性能研磨設備球磨罐內將已初步粉碎的藥材與低磨耗、硬度高、表面拋光度好的研磨球(如氧化鋯)混合,借助高強度機械力作用對藥材進(jìn)行充分的碾磨、剪切與擠壓形成超微粉狀態(tài),使藥材顆粒比表面積增加、促進(jìn)細胞破壁與理化性質(zhì)變化,從而提高活性成分的溶出度而提高提取率的提取技術(shù)。影響MAE提取效率的主要因素有:球料比、助磨劑種類(lèi)及其含量、球磨時(shí)間、提取時(shí)間、液料比、酸化pH值。MAE主要在常溫下主要以水為提取溶劑,避免了活性成分的熱降解與傳統有機溶劑對環(huán)境的污染,反應清潔、安全、效率高,可通過(guò)加入不同種類(lèi)固相助磨劑選擇性分離目標成分。目前的研究?jì)H限于實(shí)驗室小試研究,尚未進(jìn)入工業(yè)化應用階段。

       MAE用于植物黃酮成分提取的報道最多。采用MAE從銀杏葉中提取銀杏黃酮并對比傳統熱回流提取效率。最 佳工藝條件下,MAE的提取時(shí)間為30min,提取溫度為室溫,提取溶劑為水,得率為6.85%;而傳統熱回流提取時(shí)間為240min,提取溫度為70℃,提取溶劑乙醇溶液,得率為6.43%,略低于MAE得率。因此,MAE提供了一種具有短提取時(shí)間、更低提取溫度和避免有機溶劑污染而替代傳統提取工藝的提取策略。

       1.3超聲輔助提取技術(shù)

       超聲波輔助提取(UAE)是指將藥材放置在超聲換能器的超聲場(chǎng)中,利用超聲波帶來(lái)的振動(dòng)加速被提取物擺脫固態(tài)基質(zhì)束縛,進(jìn)而擴散到液態(tài)溶劑中,從而提高分離速率的一項提取技術(shù)。其原理主要是將超聲波振動(dòng)帶來(lái)的空化效應,強大的壓力使得植物的細胞壁瞬間破裂,促進(jìn)細胞內活性成分溶出。影響UAE提取效率的主要因素有:超聲波頻率與強度、超聲時(shí)間、提取溫度、溶劑類(lèi)型。UAE的儀器裝置相對簡(jiǎn)單、經(jīng)濟,成為了中藥提取的一種常規制備方法。此外,UAE不受藥材中化合物極性、分子量大小的限制,廣泛適用于各類(lèi)藥材,在中藥成分提取方面已得到工業(yè)級應用。

       1.4高壓脈沖電場(chǎng)提取

       高壓脈沖電場(chǎng)(HIPEF)是采用與容器絕緣的兩個(gè)電極通過(guò)高壓電流產(chǎn)生電脈沖使物料破壁的一種非熱加工或提取方法。目前,HIPEF的作用機理有著(zhù)諸多假設,包括電崩解理論和電穿孔假說(shuō)。使用HIPEF法處理原料時(shí),原料受到相同大小且均勻分布的電場(chǎng)強度處理,適用于能溶于水、乙醇等溶劑的各種中藥有效成分的提取。HIPEF目前主流應用于食品營(yíng)養成分的提取與保存。因其具有處理時(shí)間短、處理過(guò)程產(chǎn)熱小、不破壞活性成分、污染小等優(yōu)點(diǎn)逐漸應用于中藥有效成分的提取。將其應用到半固體原材料橄欖油油渣中,發(fā)現HIPEF可以更高效地富集酚類(lèi)化合物,富集時(shí)間從傳統方法的1h縮短至12min。從人參中提取人參皂苷,HIPEF僅需2min,而傳統熱回流提取需長(cháng)達6h。可見(jiàn),HIPEF具有處理時(shí)間短、耗能低、提取率高的優(yōu)勢,并逐步應用于中藥提取。

       1.5高靜壓提取

       高靜壓提取技術(shù)(HHPE)是將原料與溶劑混合液加壓至100MP以上,保持一定時(shí)間,使細胞內外液壓力達到平衡,再瞬間釋放壓力,細胞內外滲透壓力差忽然增大,細胞內有效物質(zhì)流出。提取過(guò)程分為預處理、升壓、保壓、卸壓、分離純化等階段。HHPE最早用于食品的殺菌與貯存,在中藥中已有應用于多糖類(lèi)、黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)、生物堿、有機酸類(lèi)等物質(zhì)的提取的研究。其特點(diǎn)是提取時(shí)間短、提取率高、在常溫下提取、操作簡(jiǎn)便。HHPE儀器設備相對復雜,但操作時(shí)間極短,在密閉環(huán)境中沒(méi)有溶劑揮發(fā)。中藥活性成分延胡索乙素為一種熱不穩定成分,實(shí)驗溫度超過(guò)60℃時(shí)會(huì )加速延胡索乙素的氧化降解。運用HHPE法提取中藥元胡中的延胡索乙素,僅用了30秒的提取時(shí)間,得率為0.596%,超出傳統回流提取率的25.2%。

       1.6真空提取

       減壓或真空提取(VE)是利用抽真空系統制造負壓條件,溶媒在負壓條件下沸點(diǎn)降低從而在較低溫度下使溶液處于沸騰狀態(tài)的提取方法。通過(guò)減壓處理,可以將水的沸點(diǎn)可以降低60℃以下或乙醇的沸點(diǎn)降低至50℃以下進(jìn)行藥材提取,從而提高熱敏性成分的提取率。真空度、溶劑類(lèi)型是VE用于中藥材有效成分提取效率的主要影響因素。雖然單純采用VE法提取中藥材的適宜用于熱不穩定成分的提取,而熱穩定成分的溶出率與上述其他方法相比效果較為局限。因此將VE與其他技術(shù)交叉結合進(jìn)行優(yōu)勢互補,例如與超聲或微波提取技術(shù)相耦合,一方面克服了超聲提取無(wú)法加熱實(shí)現溶劑沸騰狀態(tài)的提取優(yōu)勢,另一方面降低溶劑沸點(diǎn)從而避免微波產(chǎn)生的高熱對熱敏性成分的破壞,從而進(jìn)一步提高提取效率。

非熱提取方法技術(shù)特點(diǎn)與優(yōu)缺點(diǎn)比較

       “中藥綠色制造”成為了中藥制藥行業(yè)的新趨勢,非熱提取技術(shù)與傳統熱提取方法相比較,其主要優(yōu)點(diǎn)有操作簡(jiǎn)便、耗時(shí)較短、安全,同時(shí)可以在稍高或低于室溫的條件下,用于提取中藥中具有熱敏性的活性成分時(shí),對溶劑的要求也更加寬泛,目前這些技術(shù)已經(jīng)應用于諸多活性物質(zhì)如多酚、生物堿、皂苷、黃酮、揮發(fā)油、多糖等的提取過(guò)程。非熱提取技術(shù)的純凈、安全、保持有效成分活性、不易受熱分解、穩定性強、提取率高,能夠提取生物活性更高以及質(zhì)量更佳的中藥提取物的特點(diǎn),因而成為了中藥提取工業(yè)中一種具有相當發(fā)展潛力的高新提取分離方法。

       參考文獻:

       [1]游越,楊菁菁,姜壯壯,趙陽(yáng),陶麗. 非熱技術(shù)用于中藥熱不穩定成分提取研究進(jìn)展[J]. 中醫藥學(xué)報,2021,49(12):117-121.

       [2]薛峰,黃劍宇,吳浩,李俊松,狄留慶,喬宏志. 現代中藥加工技術(shù)研究進(jìn)展[J]. 南京中醫藥大學(xué)學(xué)報,2020,36(05):727-735.

       作者簡(jiǎn)介:沙羅,中藥研發(fā)工作者,現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司,致力于中藥新藥的研究開(kāi)發(fā)。

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