HPV**又上熱搜了，這次不是因為“一針難求”、供需緊張，而是因為接種規則將迎來(lái)大改，或許能夠進(jìn)一步緩解供不應求的現狀。

       事件起源自——世界衛生組織（WHO）免疫戰略咨詢(xún)專(zhuān)家組（SAGE）近日召開(kāi)的一則會(huì )議，會(huì )議對1劑次人乳頭瘤病毒（HPV）**接種的證據進(jìn)行了審議，得出的結論是：?jiǎn)蝿┝縃PV**即可提供可靠的保護，與2劑或3劑的接種方案效果相當。

       受此影響，國內HPV**概念股上演股價(jià)大跳水。4月14日早盤(pán)，智飛生物股價(jià)一度下跌超18%，萬(wàn)泰生物下跌10.00%，沃森生物、康泰生物、康希諾等跟跌。截至今日收盤(pán)，智飛生物、萬(wàn)泰生物、沃森生物仍然保持下跌狀態(tài)，其中智飛生物領(lǐng)跌，收盤(pán)報116.00元/股，下跌14.19%，總市值為1856億；萬(wàn)泰生物收報257.59元/股，跌幅近10%。

       制圖：慢慢

       01

       接種程序減少，

       藥企利潤或直接縮水

       資料顯示，人乳頭瘤病毒（HPV）是一種DNA病毒，有100多種亞型。根據危害程度，這些亞型可分為高危型和低危型。其中約有14種高危型HPV可能導致宮頸癌，16和18兩種型別最為常見(jiàn)，會(huì )引起80%左右宮頸癌的發(fā)生。

       目前，全球已上市的HPV**共有5款，涉及4家生產(chǎn)企業(yè)，分別是葛蘭素史克的二價(jià)HPV**（商品名：希瑞適）、默沙東的四價(jià)HPV**（（商品名：佳達修）和九價(jià)HPV**（商品名：佳達修9）、萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV**（商品名：馨可寧）和沃森生物二價(jià)HPV**（商品名：沃澤惠）。

       在國內，這五款**均獲批上市。其中，默沙東的HPV**由國內企業(yè)智飛生物獨家代理銷(xiāo)售。沃森生物的HPV**于今年3月獲批，目前萬(wàn)泰生物、沃森生物的HPV**僅在國內銷(xiāo)售，GSK和默沙東則在海內外均有銷(xiāo)售。

       制圖：慢慢

       從定價(jià)上來(lái)看，國產(chǎn)二價(jià)HPV**的每支價(jià)格在300元左右，接種程序為兩劑或是三劑；進(jìn)口二價(jià)HPV**的每支價(jià)格在600元左右，接種三劑；進(jìn)口的四價(jià)HPV**每支價(jià)格在800元左右，接種三劑；進(jìn)口九價(jià)HPV**每支價(jià)格在1000元以上，接種三劑，預防的HPV亞型最多，也是價(jià)格最貴的。

       WHO的上述會(huì )議提到，基于過(guò)去幾年中出現的證據，SAGE建議HPV**采用以下免疫程序：9-14歲女性（最優(yōu)先人群）接種1劑次或2劑次；15-20歲女性接種1劑次或2劑次；21歲以上女性接種2劑次（間隔6個(gè)月）。

       可以看到，已獲批上市的HPV**基本都采用兩劑或三劑接種，尚未有單劑接種。如果修改接種程序，業(yè)內預測稱(chēng)，全球HPV**市場(chǎng)或將憑空縮水1/3。

       WHO的該項建議并未空穴來(lái)風(fēng)，主要是基于過(guò)去幾年中出現的證據。上述證據并沒(méi)有在那篇推文中指出。不過(guò)，一位行業(yè)人士也向新浪醫藥提供了一份相關(guān)證據，似乎也可以說(shuō)明一些信息：“討論基于對4000多名接受單劑注射的青春期女孩的系統隨訪(fǎng)，研究證明了一劑四價(jià)**對HPV 16/18持續感染的非常高的療效，這種效果持續到接種后10年。一劑**的功效與兩劑、三劑的功效相當。”

       單劑**的選擇成本更低，資源密集程度較低，更易于管理。不過(guò)，WHO也表示，縮短接種程序的建議會(huì )與利益攸關(guān)方進(jìn)一步磋商后得到更新。

       受該事件影響，今日上午，國內HPV**相關(guān)企業(yè)股價(jià)大幅度跳水，多家頭部企業(yè)及相關(guān)人士對此進(jìn)行了回應，當中都透露出該事件的重要程度。

       智飛生物對外回應稱(chēng)，公司已經(jīng)知曉上述消息。相關(guān)人士表示，HPV**的免疫程序肯定需要實(shí)驗數據作為支撐，然后國家藥監局才會(huì )進(jìn)行批準。該事件影響還是較大，后續可以再關(guān)注公司的公告或新聞等。

       萬(wàn)泰生物發(fā)布公告稱(chēng)，在國家政策變更前，公司仍將繼續按照目前獲批的劑次進(jìn)行銷(xiāo)售，但未來(lái)不排除世衛組織和國內政府積極推動(dòng)1劑次或2劑次接種免疫程序。

       若現有廠(chǎng)家以及新進(jìn)入者通過(guò)臨床試驗以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內或境外推動(dòng)1劑次或2劑次接種免疫程序，將對整個(gè)宮頸癌**的市場(chǎng)供應和接種免疫產(chǎn)生較大影響。

       默沙東則在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)表示，公司的四價(jià)和九價(jià)HPV**在中國境外某些市場(chǎng)已獲批兩劑次免疫程序用于青少年接種。

       為了進(jìn)一步證實(shí)在中國人群中兩劑次HPV**接種免疫程序的有效性及安全性，默沙東在中國境內正在不同年齡的女性及男性人群中開(kāi)展多項兩劑次HPV**接種免疫程序臨床研究，并正在開(kāi)展大量基于人群的真實(shí)世界研究。

       02

       政策推動(dòng)加速，

       一針劑等何時(shí)能落地？

       在該消息出來(lái)之際，行業(yè)人士稱(chēng)，WHO對于“單劑次接種HPV**”議題的討論由來(lái)已久，目的是為了對接種率較低的中低收入國家提出明確指導。

       資料顯示，超過(guò)95%的宮頸癌是由性傳播HPV引起的，這是全球女性中第四大最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，其中90%的女性生活在低收入和中等收入國家。

       2020年11月，WHO已發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰略》，目標之一是到2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV**接種。世衛組織助理總干事Nothemba Simelela認為，單劑次HPV**接種建議有可能推動(dòng)該目標更快實(shí)現。

       當前全球范圍內，HPV**在各國的覆蓋率遠低于90%的目標。其中，在2020年2劑**的全球覆蓋率僅為13%。可以看到，離上述《加速消除宮頸癌全球戰略》目標還有很長(cháng)的距離。

       上述業(yè)內人士向新浪醫藥表示，按照這個(gè)目標要求，HPV**單劑接種或是兩劑接種還是很有必要的。并且，近年來(lái)中國也出臺多項政策推動(dòng)宮頸癌的預防工作。

       值得關(guān)注的是，中國也加入WHO《加速消除宮頸癌全球戰略》，以及國家層面和地方層面在政策上對接接種HPV**的重視，推動(dòng)了HPV**的普及，也將進(jìn)一步推動(dòng)了HPV**的研發(fā)和市場(chǎng)規模的擴大。

       不過(guò)，接種程序的縮減直接動(dòng)了相關(guān)利益方的“奶酪”，而且改變接種程序需要臨床數據支撐佐證，同時(shí)也需要藥企來(lái)配合生產(chǎn)研發(fā)，短期內可能不會(huì )貿然改變，但如果站在公共衛生角度考量，依照政策要求，HPV**接種劑次縮減也極具可行性且迫在眉睫。

       03

       國產(chǎn)HPV**正在崛起，

       有望緩解“供不應求”

       據湘財證券介紹，HPV**在全球的銷(xiāo)售額僅次于13價(jià)肺炎球菌結合**，屬于重磅品種。全球HPV**市場(chǎng)保持高增長(cháng)，目前處寡頭壟斷階段。國內HPV**市場(chǎng)主要被跨國藥企默沙東和GSK壟斷。

       中國內地自2017年引入HPV**，時(shí)間相對較短，整體的滲透率相對較低。不過(guò)，隨著(zhù)萬(wàn)泰生物等HPV**獲批上市，國產(chǎn)HPV**時(shí)代開(kāi)啟，市占率也在不斷提高。

       萬(wàn)泰生物的馨可寧于2020年5月開(kāi)始上市銷(xiāo)售，上市第一年累計接種近200萬(wàn)支，實(shí)現銷(xiāo)售收入6.93億元。2021年年報，萬(wàn)泰生物雖然未披露馨可寧具體銷(xiāo)售數據，但據公司藥品集中招標采購情況顯示，馨可寧在2021年度的醫療結構合計實(shí)際采購量為1010萬(wàn)支，中標價(jià)格區間在329-344元/瓶，可實(shí)現銷(xiāo)售收入33.23億元-34.74億元。

       國產(chǎn)2價(jià)HPV**由于價(jià)格優(yōu)勢明顯，且具有流通渠道等其他優(yōu)勢，因此自上市以來(lái)對進(jìn)口**的替代效應十分明顯，2020年市場(chǎng)份額為16%，2021年上升至65%，并且仍有上升趨勢。

       據西南證券統計，從2021年及2022Q1**批簽發(fā)批次情況來(lái)看，2021年，HPV**批簽發(fā)總計253批次（+143%）。其中二價(jià)HPV**批簽發(fā)173批次（+257%），其中萬(wàn)泰生物批簽發(fā)163批次（+254%），葛蘭素史克批簽發(fā)5批次（-71%）；默沙東四價(jià)HPV**批簽發(fā)38批次（+23%）；默沙東九價(jià)HPV**批簽發(fā)42批次（+75%）。2022Q1HPV總批發(fā)批次為94批次（+185%）。

       不難看到，截至2022Q1，除GSK批簽發(fā)量下滑外，國內其它HPV**批簽發(fā)都呈增長(cháng)態(tài)勢。

       九價(jià)HPV**覆蓋的病毒亞型最多，自上市以來(lái)更是“一針難求”。九價(jià)難求的背后，主要原因或是企業(yè)產(chǎn)能跟不上爆發(fā)式增長(cháng)的需求。作為全球唯一的九價(jià)HPV**，默沙東的佳達修9要供應給全球70多個(gè)國家，且一支九價(jià)HPV**的生產(chǎn)周期要3個(gè)月以上等，供需極度不平衡。由于產(chǎn)能限制，默沙東還曾多次斷供部分地區的HPV**。

       數據顯示，2021年默沙東中國總收入達到42.62億美元（Yoy+60%），智飛生物則是靠代理默沙東的HPV**2021年預計營(yíng)收超300億元。

       九價(jià)**的“一針難求”，也給國產(chǎn)二價(jià)HPV**帶來(lái)了更多市場(chǎng)空間。

       值得關(guān)注的是，萬(wàn)泰生物已上市二價(jià)**的產(chǎn)能不斷擴大，截至2021年7月其獲得國家藥監局批準的二價(jià)宮頸癌**總產(chǎn)能達到3000萬(wàn)支/年。

       在研HPV**方面，據不完全統計，截至2022年2月底國內HPV在研項目約16個(gè)，其中，三價(jià)、四價(jià)、九價(jià)的多個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入Ⅲ期臨床階段。隨著(zhù)國內HPV**陸續獲批上市，供需緊張的局面將會(huì )得到進(jìn)一步緩解，市場(chǎng)也將重新洗牌。

       湘財證券指出，我國內地HPV**批簽發(fā)量近年呈現快速增長(cháng)態(tài)勢，2017-2020年年復合增速接近120%，但總體滲透率依然較低，僅為1.59%左右。

       在政策推動(dòng)、居民健康意識提升、HPV**研發(fā)不斷加速等因素共同作用下，HPV**滲透率有望快速提升，帶動(dòng)市場(chǎng)規模快速增長(cháng)。預計2021-2025年，在中性假設下，我國10-44歲女性年齡段的HPV**累計新增市場(chǎng)空間達536億元，保守假設下為390億元，樂(lè )觀(guān)假設下為680億元。