HPV**之殤，正逐漸破冰。

       昨日（3月24日），國家藥監局顯示，沃森生物二價(jià)HPV**正式獲批，成為第二款獲批上市的國產(chǎn)二價(jià)HPV**。

       此前，國內HPV**市場(chǎng)主要被跨國藥企默沙東和GSK壟斷，國產(chǎn)藥企難以從中分得一杯羹。

       彼時(shí)，國產(chǎn)藥企接連在該賽道布局，奮起直追。憑借低價(jià)優(yōu)勢，萬(wàn)泰生物研發(fā)的國產(chǎn)二價(jià)HPV**于2019年年底獲批上市，成為國內首 個(gè)國產(chǎn)HPV產(chǎn)品，打破過(guò)往“兩雄爭霸”的局面。而此次，第2款國產(chǎn)二價(jià)HPV**獲批上市，國內HPV市場(chǎng)格局將再次生變。

       截至目前，我國批準上市的HPV**共5種，分別為萬(wàn)泰生物的二價(jià)**、沃森生物二價(jià)**、英國葛蘭素史克（GSK）的二價(jià)**，以及美國默沙東的四價(jià)**和九價(jià)**。

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       國內獲批上市HPV**5款

       四價(jià)、九價(jià)仍依賴(lài)進(jìn)口

       一直以來(lái)，HPV**稱(chēng)得上風(fēng)光無(wú)兩，一針難求。這與國內HPV**普及時(shí)間相對較短不無(wú)關(guān)系。

       直到2016年7月，葛蘭素史克二價(jià)HPV**在中國上市，才打破了此前國內HPV**市場(chǎng)完全空白的僵局。

       緊接著(zhù)，跨國藥企默沙東四價(jià)HPV**和九價(jià)HPV**也分別于2017年和2018年在國內上市。

       隨著(zhù)國內HPV**接種熱潮的開(kāi)啟，多地出現供不應求的場(chǎng)面。本土藥企也紛紛入局，在HPV**賽道展開(kāi)了一場(chǎng)競跑，加快對HPV**的研發(fā)步伐。

       值得一提的是，智飛生物拿下了默沙東四價(jià)和九價(jià)HPV**在內地的獨家代理商，業(yè)績(jì)也因此逃離不溫不火的困境，一時(shí)賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。

       而國產(chǎn)HPV**則走得慢了點(diǎn)，又隔了一年多才正式現世。2019年年底（2019年12月31日），國家藥監局發(fā)布公告稱(chēng)，批準萬(wàn)泰生物二價(jià)**上市注冊申請，商品名為馨可寧（Cecolin）。這也成為首 個(gè)獲批上市的國產(chǎn)宮頸癌**。

       根據中檢院批簽發(fā)數據，2020年萬(wàn)泰生物二價(jià)HPV**批簽發(fā)量為246萬(wàn)支，2021年批簽發(fā)量預計約為1000萬(wàn)支。數據顯示，2021年萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV**占我國國內四款獲批HPV**（不含沃森生物二價(jià)HPV**）簽發(fā)量的37%。

       此前（2月14日），萬(wàn)泰生物發(fā)布2021年度業(yè)績(jì)快報，實(shí)現營(yíng)業(yè)收入57.5億元，同比上年增長(cháng)144.25%；歸屬上市公司股東凈利潤20.16億元，同比增長(cháng)197.83%。歸屬上市公司股東扣除非經(jīng)常性損益凈利潤19.4億元，同比增長(cháng)214.48%。

       公告中提及，二價(jià)HPV**對萬(wàn)泰生物業(yè)績(jì)貢獻較大，繼續保持產(chǎn)銷(xiāo)兩旺，收入及利潤高速增長(cháng)。

       目前，隨著(zhù)此番沃森生物子公司玉溪澤潤生物的重組人乳頭瘤病毒雙價(jià)(16/18 型）**正式獲批上市，國內二價(jià)**市場(chǎng)將被沃森生物、萬(wàn)泰生物、葛蘭素史克三家藥企占據，而四價(jià)和九價(jià)HPV**仍為跨國藥企默沙東所壟斷。

       換言之，HPV**仍然較為依賴(lài)進(jìn)口，尤其就四價(jià)和九價(jià)HPV**，國內滲透率仍有很大市場(chǎng)提升空間。

       02

       餅有多大？

       HPV**國內市場(chǎng)超千億元缺口待填補

       國內市場(chǎng)，HPV**這塊餅到底有多大？

       公開(kāi)資料顯示，在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌，大多數宮頸癌是由HPV感染所致。HPV病毒有超過(guò)300種亞型，可以感染人類(lèi)的有200多種。

       目前，HPV**接種是預防宮頸癌的主要手段之一。全球范圍內目前已經(jīng)上市的HPV**有三種：二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。不同之處在于，預防的病毒種類(lèi)不同。價(jià)數越高，預防的病毒種類(lèi)就越多，適用年齡也有不同。

       根據弗若斯特沙利文報告，我國HPV**的市場(chǎng)規模在2020年增至135億元，并預計到2030年將達到690億元，2020年到2030年的年復合增長(cháng)率為17.7%。

       其中，HPV九價(jià)**市場(chǎng)或將在2030年的HPV**市場(chǎng)中擁有最 大的市場(chǎng)份額；HPV二價(jià)**市場(chǎng)預計將快速增長(cháng)，鑒于HPV二價(jià)**通常更加實(shí)惠，可供負擔能力有限的更龐大人群接種。

       截圖來(lái)源：瑞科生物招股書(shū)

       而根據德邦證券的測算，國內HPV**存量市場(chǎng)空間或超2200億元，4價(jià)、9價(jià)**市場(chǎng)空間或超1800億元，HPV**至少能維持5-10年快速增長(cháng)。

       據悉，國內9-45歲女性人群數量約3.81億人，目前HPV**接種在適齡女性中的滲透率僅約7%。國內HPV**市場(chǎng)規模遠未到達峰值。

       此外，隨著(zhù)未來(lái)國內HPV**男性適應癥獲批，國內HPV**銷(xiāo)售量或將迎來(lái)又一輪爆發(fā)式增長(cháng)。

       近兩年，全國多地免費接種HPV**風(fēng)潮興起。與此同時(shí)，這也成為今年兩會(huì )期間重點(diǎn)關(guān)注話(huà)題之一，今后或呈現加速推進(jìn)之勢，在更大范圍內得到有力推廣。

       面對如此廣袤的市場(chǎng)空間，國內HPV**相關(guān)企業(yè)也鉚足了勁，摩拳擦掌時(shí)刻準備。盡管HPV**研發(fā)屢次遇挫，但仍有諸多藥企前赴后繼，爭分奪秒投入研發(fā)，同時(shí)在資本市場(chǎng)上亦是動(dòng)作頻頻。

       03

       國內眾藥企紛紛布局

       HPV**市場(chǎng)會(huì )迅速“PD-1化”嗎？

       除了跨國藥企GSK和默沙東外，國內HPV研發(fā)賽道上，已經(jīng)聚集了包括萬(wàn)泰生物、康樂(lè )衛士、博唯生物、瑞科生物等在內的多個(gè)國產(chǎn)玩家。

注：不完全統計

       如二價(jià)**除了目前已上市的GSK、萬(wàn)泰生物、沃森生物產(chǎn)品外，瑞科生物也在此布局。

       而九價(jià)的賽道則更為“擁擠”。據不完全統計，目前除了默沙東九價(jià)**已獲批上市，還有博唯生物、萬(wàn)泰生物、瑞科生物等九價(jià)**均處于III期臨床階段，正緊鑼密鼓的進(jìn)行臨床試驗。

       此外，在一大波HPV**企業(yè)中，康樂(lè )衛士九價(jià)**還擴展了男性相關(guān)適應癥的臨床研究。其針對女性適應癥的研發(fā)已處于III期臨床階段，而針對男性相關(guān)適應癥的進(jìn)程雖稍晚，但也已處于I期臨床階段。

       除二、四、九價(jià)**吸引眾多國產(chǎn)藥企布局外，涵蓋更多HPV病毒型的十一價(jià)、十四價(jià)也開(kāi)始招攬更多選手。如國藥中生十一價(jià)**目前已處于Ⅱ期臨床，神州細胞十四價(jià)**也已進(jìn)入臨床階段。

       相關(guān)企業(yè)一面在HPV**研發(fā)進(jìn)程上發(fā)力，一面在資本市場(chǎng)上不甘落后。今年開(kāi)年以來(lái)，瑞科生物、康樂(lè )衛士便分別闖關(guān)港交所、北交所，搶奪“國產(chǎn)九價(jià)HPV**第一股”之名。不過(guò)目前，就進(jìn)度而言，瑞科生物走得則更為快一些。

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       目前，瑞科生物已完成港交所招股，每股定價(jià)24.80港元，一手入場(chǎng)費12524.97港元，有望成為港交所HPV第一股。

截圖來(lái)源：瑞科生物官網(wǎng)

       據招股書(shū)披露，瑞科生物手握5支HPV**管線(xiàn)。分別為2支二價(jià)HPV**管線(xiàn)、1支四價(jià)HPV**管線(xiàn)、2支九價(jià)HPV**管線(xiàn)。目前，其鋁佐劑HPV九價(jià)**REC603已經(jīng)進(jìn)入到III期臨床試驗階段，是其最接近商業(yè)化的產(chǎn)品，預計于2025年提交BLA申請。

       然而，瑞科生物暫時(shí)并無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品，目前長(cháng)期處于虧損狀態(tài)，且虧損幅度逐年拉大。

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       無(wú)獨有偶，康樂(lè )衛士也在近日發(fā)布了招股書(shū)。2月15日，HPV**研發(fā)企業(yè)康樂(lè )衛士發(fā)布公告稱(chēng)，公司擬申請北交所上市。

       公開(kāi)資料顯示，康樂(lè )衛士成立于2008年，是一家專(zhuān)注于基于結構設計的重組蛋白生物醫藥研發(fā)企業(yè)，目前已深度、全面布局多種創(chuàng )新**品種的研發(fā)，核心產(chǎn)品包括重組三價(jià)、九價(jià)和十五價(jià)HPV**及重組二價(jià)新冠**、重組多價(jià)諾如病毒**、重組呼吸道合胞病毒**和重組帶狀皰疹**等。

 截圖來(lái)源：康樂(lè )衛士官網(wǎng)

       值得一提的是，在康樂(lè )衛士的產(chǎn)品管線(xiàn)中，重組三價(jià)、九價(jià)HPV**已進(jìn)入3期臨床，且進(jìn)度位列三甲。

       除了上述企業(yè)，還有一批企業(yè)“另辟蹊徑”，布局HPV**賽道。

       如人福醫藥控股子公司博沃生物與美國國立衛生研究院（NIH）簽約，獲得了新一代人乳頭瘤病毒（HPV）**開(kāi)發(fā)技術(shù)的全球獨家產(chǎn)品開(kāi)發(fā)權、市場(chǎng)權和專(zhuān)利使用權，現仍處于臨床階段。

       此外，德展健康子公司東方略與其美國合作方Inovio公司聯(lián)合研發(fā)了一項DNA治療藥物VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯(lián)合治療HPV-16/18相關(guān)宮頸高度鱗狀上皮內病變(HSIL)。

       毋庸置疑，越來(lái)越多的國產(chǎn)藥企盯上了HPV賽道這塊“肥肉”。

       隨著(zhù)國產(chǎn)**的發(fā)展和崛起，國產(chǎn)**代替進(jìn)口的趨勢也愈發(fā)明顯。與此同時(shí)，**價(jià)格也有望下降。以中國為例，葛蘭素史克的二價(jià)HPV**全程接種費用為1740元，而萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV**9至14歲接種者的總費用為658元，15至45歲接種者的總費用為987元，均遠低于進(jìn)口同類(lèi)產(chǎn)品單價(jià)。

       現今，HPV**賽道接連涌入新選手，頗有昔日PD-1群雄逐鹿之感，但是至于最終差異化布局，后入局者如何差異化布局，又留有多少機會(huì )呢？HPV**市場(chǎng)愈漸炙手可熱，其會(huì )迅速“PD-1化”嗎？