3月21日，江蘇瑞科生物技術股份有限公司（下稱“瑞科生物”）宣布啟動招股程序，將于3月21日至24日進行招股，這意味著在港交所正式掛牌上市指日可待。
瑞科生物因擅長新型佐劑開發(fā)，而有望成為“中國香港新型佐劑**第一股”。此前，該公司曾獲淡馬錫、清池資本、紅杉資本、易方達等多家知名投資機構支持。此次IPO，摩根士丹利、招銀國際、中信證券為其聯(lián)席保薦人。
專注于新佐劑**的瑞科生物，已建立起新型佐劑、蛋白工程和免疫評價三大技術平臺，是全球少數(shù)幾家能夠開發(fā)對標FDA批準的人用新型佐劑公司之一。目前已自主研發(fā)出涵蓋HPV**、重組新冠**、帶狀皰疹**、流感**等市場潛力極大的**組合。
圖1. 瑞科生物產品管線，來源：瑞科生物官網
下面我們從新型佐劑開始，探究下瑞科生物的核心技術有哪些。
1
打破新佐劑技術壁壘
實現(xiàn)**全流程開發(fā) 避免“斷供”
佐劑，又稱免疫調節(jié)劑或免疫增強劑，是**中用于輔助抗原反應及刺激或抑制免疫應答的成分，其主要作用包括：
提高免疫原性；
優(yōu)化免疫反應的性質，讓機體對病原體產生更有效的抵御；
降低抗原劑量或減少免疫次數(shù)；
改善低免疫人群的免疫反應等。
雖然佐劑已被用于大多數(shù)滅活**的制備中，但其本身的發(fā)展卻非常緩慢。1926年，鋁鹽作為第一款**佐劑被批準使用。之后的70多年里，其仍然是被批準用于人用**的唯一佐劑。直到90年代，我們才看到第一批含有“新”佐劑（即MF59在老年人流感**中的應用）的**被批準上市。
新佐劑具有很高的技術壁壘，生產工藝復雜，質量控制標準極高，目前FDA批準的人用**新型佐劑只有6種。包括Seqirus的MF59佐劑、葛蘭素史克三十年間開發(fā)的AS01、AS03和AS04、Dynavax的CpG1018佐劑，以及Novovax開發(fā)的Matrix-M。
由于絕大多數(shù)**公司不具備新型佐劑商業(yè)化生產能力，亦無法外包給CDMO公司，因此**公司只能與GSK等具有成熟生產工藝的企業(yè)合作來獲得佐劑，極大地影響了**的供應及生產成本控制。尤其對國產**企業(yè)來說，佐劑的研發(fā)及生產工藝如果不能被自身或本國企業(yè)所掌握，未來諸多創(chuàng)新**的供應都將可能面臨著“卡脖子”的潛在風險。
基于這個現(xiàn)狀，**新佐劑已被中國《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》列為醫(yī)藥產業(yè)化技術攻關工程之一，同時也是新型**研發(fā)和產業(yè)化能力建設的重要方向。
圖2. 瑞科生物企業(yè)里程碑，來源：瑞科生物官網
瑞科生物很早就意識到佐劑技術的戰(zhàn)略意義，是全球少數(shù)幾家有能力研發(fā)新型佐劑的公司之一。公司從成立之初就開始布局新型佐劑的研發(fā)，就AS01、AS03、AS04、CpG1018和MF59這5款新型佐劑都開發(fā)了相應的對標產品，并將佐劑與**產品開發(fā)緊密結合。這種從源頭上不依賴供應商的開發(fā)體系，是做好**的全流程開發(fā)生產的關鍵步驟，有望在控制成本的同時并降低供應鏈的“斷供”風險。
2
多層次布局HPV**
有望實現(xiàn)九價**國產替代
HPV即人乳頭瘤病毒，高風險類型HPV（16/18型）的持續(xù)感染常常會導致宮頸癌等疾病。而HPV**的出現(xiàn)，使得宮頸癌成為了目前唯一可以通過**進行早期預防、治療乃至根除的癌癥。
目前全球商業(yè)化的HPV**有三類：即HPV二價、四價及九價**；但獲批上市的HPV**僅有4款：分別是萬泰生物的二價（16/18型）、GSK的二價（16/18型）、默沙東的四價（6/11/16/18型）及九價HPV**。
中國疾控中心統(tǒng)計數(shù)據顯示，國內宮頸癌每年新增發(fā)病數(shù)超過10萬，約占全球宮頸癌新發(fā)病總數(shù)的20%。相對于總人口而言，HPV**在中國的接種率整體較低，不到1%，即使考慮到HPV**接種率的預期增長，預計到2025年，中國仍將有2.34億名9至45歲的女性未接種HPV**，假設每人3劑，則可能還需要7.02億劑。
基于如此龐大的市場需求，瑞科生物重點布局了HPV**管線。產品線中共有5款不同價型及佐劑組合的HPV**處于研發(fā)階段，其中進展最快的是采用鋁佐劑的HPV九價**REC603，已進入Ⅲ期臨床研究。另外兩款采用新型佐劑的重組四價HPV**REC604a，以及重組九價HPV**REC604a，也預計將在2022年遞交臨床研究（IND）申請，二者都應用了瑞科自主研發(fā)的新型佐劑，有望采用兩針接種方案，可以比目前市售的進口產品少打一針，具有更好的接種依從性。
據弗若斯特沙利文報告預測，預計到2030年，HPV**的市場規(guī)模將達到人民幣690億元，復合年增長率為17.7%，其中九價**在HPV**市場中擁有最 大的市場份額。2030年中國HPV九價**市場規(guī)模將達411億元，未來國產**替代也將“大有可為”。
根據招股書，九價**REC603是瑞科生物所有**組合中臨床試驗最接近商業(yè)化的，有望成為首 款上市的國產HPV九價**。一旦獲批，將解決國內近幾年一度出現(xiàn)的九價HPV**“一針難求”的窘境。
3
新冠重組蛋白**效力領 先
凍干劑型mRNA**提高可及性
在新冠肺炎**領域，瑞科生物還公開了其重組新冠**（ReCOV）的研發(fā)進展。該**采用基于中和抗體的免疫原設計理念，對抗原進行結構優(yōu)化設計，同時匹配了公司自主研發(fā)的對標AS03的新型佐劑BFA03。
I期臨床試驗數(shù)據顯示：接種劑量20μg共兩劑ReCOV**后，中和抗體水平數(shù)據（1643.2 IU/mL）高于Moderna**（1404.16 IU/mL）和輝瑞的mRNA**（928.75 IU/mL），為目前全球新冠**中效力最高數(shù)據，并且**的安全性良好，絕大多數(shù)不良反應為輕度（1級）。目前正在菲律賓進行ReCOV的全球II/III期臨床試驗。
考慮到國內疫情防控面對的持續(xù)挑戰(zhàn)，以及全球新冠**分配不均，這款新佐劑ReCOV**的商業(yè)化前景值得期待。
除了重組蛋白**ReCOV外，瑞科生物還與瑞吉生物在武漢成立合資公司瑞科吉生物，共同研發(fā)凍干劑型mRNA新冠**R520A。瑞科吉生物的R520A**采用LNP遞送系統(tǒng)，應用自主開發(fā)的冷凍干燥技術實現(xiàn)了4℃和25℃條件下的制劑穩(wěn)定性。該**可在常規(guī)冷鏈條件下貯存與運輸，相比于全球已上市的兩款mRNA**（輝瑞/BioNTech的Comirnaty、Moderna的Spikevax，兩款**存儲和運輸都需要極低溫環(huán)境），極大地提高了**的可及性。
4
帶狀皰疹**REC610
療效比肩已獲批產品
帶狀皰疹是一種由帶狀皰疹病毒引起的、劇痛難忍的疾病。弗若斯特沙利文報告數(shù)據顯示，目前我國每年約有250萬成人感染帶狀皰疹病毒，并且我國幾乎所有50歲以上的成人均攜帶休眠狀態(tài)的帶狀皰疹病毒。帶狀皰疹發(fā)病時全身均有可能出現(xiàn)丘皰疹和水皰，伴隨疼痛劇烈，而我國現(xiàn)僅有GSK公司的Shingrix®一款產品獲批銷售，潛在預防需求極大。
瑞科生物的重組帶狀皰疹**REC610使用了對標AS01的新型佐劑，在前期頭對頭研究中，REC610顯示出不劣于Shingrix®的免疫原性。REC610有望在明年上半年遞交IND申請，同樣值得期待。
5
小結
瑞科生物作為國內領 先的**廠家，基于新型佐劑、蛋白工程和免疫評價三大研發(fā)平臺，已成功開發(fā)了涵蓋HPV**、新冠肺炎**、帶狀皰疹**、流感**等12款豐富的**產品組合。
作為戰(zhàn)略資源，新佐劑的自主開發(fā)和生產能力是**研發(fā)企業(yè)的核心競爭力和技術護城河，瑞科生物對新佐劑的研發(fā)和制備處于國內乃至全 球 領 先水平，其產品也因此獲得迭代優(yōu)勢，這也是瑞科生物在資本市場備受青睞的原因之一。此次IPO通過后，預祝瑞科生物產品早日獲批上市，為患者提供多層次的產品選擇。
參考資料：
瑞科生物港交所IPO招股書
專欄作者
小時光
生化與分子生物學背景，曾從事食管鱗癌的分子分型工作，熟悉各實體瘤的發(fā)病機制和用藥方案。現(xiàn)以發(fā)現(xiàn)和傳播知識為謀生手段，學無止境，希望自己永遠保持謙虛的心態(tài)和可塑性，和各位同道一起迎接醫(yī)藥領域的黃金時代。
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