諾誠健華（香港聯(lián)交所代碼：09969）近日發(fā)布截至2021年12月31日的2021年業(yè)績(jì)報告和公司進(jìn)展。

       諾誠健華聯(lián)合創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官崔霽松博士說(shuō)："很高興在我們港交所上市兩周年之際發(fā)布公司2021年業(yè)績(jì)報告。2021年是不平凡的一年。我們克服各種困難和挑戰，實(shí)現公司發(fā)展歷史上多個(gè)重要里程碑。我們在商業(yè)化元年取得令人滿(mǎn)意的成績(jì)，奧布替尼2021年底納入國家醫保將惠及更多患者；我們在國際化進(jìn)展方面取得重大突破，與渤健和Incyte公司分別達成license-out和license-in的重要合作；我們在創(chuàng )新領(lǐng)域持續深耕，同時(shí)不斷推進(jìn)全球多中心臨床試驗，希望更多在研創(chuàng )新藥早日惠及更多患者……"

       主要財務(wù)業(yè)績(jì)摘要

       公司收入從2020年的140萬(wàn)元大幅上漲至2021年的10.43億元，主要得益于奧布替尼的銷(xiāo)售收入和渤健的首付款。

       研發(fā)費用從2020年的4.028億元增至2021年的7.216億元，主要是增加了license-in tafasitamab的首付款等。

       公司現金和現金等價(jià)物從2020年年底的39.696億元增至2021年年底的65.505億元。

       公司虧損在報告期內同比大幅下降，由2020年的3.919億元減少至2021年的6670萬(wàn)元，主要是源于收入增加。

       （注：貨幣為人民幣，諾誠健華財務(wù)年度指的是某一年的1月1日到12月31日。）

       關(guān)鍵亮點(diǎn)和重要里程碑事件

       布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼

       商業(yè)化進(jìn)展

       諾誠健華2021年1月中開(kāi)出首 款商業(yè)化產(chǎn)品奧布替尼的全國首方。諾誠健華已建立250名經(jīng)驗豐富的商業(yè)化團隊。截至2021年12月31日，已經(jīng)迅速覆蓋260多個(gè)城市的1000多家醫院，實(shí)現2.41億元人民幣的總銷(xiāo)售（Gross Revenue）。

       2021年12月，奧布替尼納入國家醫保藥品目錄，將惠及更多患者。

       商務(wù)拓展

       諾誠健華與渤健就奧布替尼治療多發(fā)性硬化（MS）達成許可及合作協(xié)議，諾誠健華因此于2021年9月收到渤健1.25億美元首付款。此外，在達到合作約定的開(kāi)發(fā)里程碑、商業(yè)化里程碑時(shí)，諾誠健華有資格獲得至多8.125億美元的潛在臨床開(kāi)發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。諾誠健華還將有資格獲得潛在未來(lái)凈銷(xiāo)售額百分之十幾范圍內從低至高的分層特許權使用費。

       目前，奧布替尼治療多發(fā)性硬化的II期臨床試驗正在美國、歐洲和中國開(kāi)展。

       研發(fā)進(jìn)展

       奧布替尼用于治療系統性紅斑狼瘡（SLE）

       奧布替尼治療系統性紅斑狼瘡的II期臨床試驗于2021年年底完成。

       研究結果表明，輕中度系統性紅斑狼瘡患者口服奧布替尼的安全性和耐受性良好。在所有接受治療可評估的患者中觀(guān)察到療效呈劑量依賴(lài)性。每日一次口服安慰劑、奧布替尼50毫克、80毫克和100毫克，第12周SRI-4（SLE應答者指數4）的應答率分別為37.5%、50.0%、61.5%和64.3%。

       在SLE患者中，奧布替尼可降低蛋白尿水平，改善免疫標記物，包括降低免疫球蛋白G，增加補體C3和C4。

       諾誠健華將繼續推進(jìn)奧布替尼用于治療系統性紅斑狼瘡的臨床研究。

       奧布替尼一線(xiàn)治療彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）MCD 亞型

       諾誠健華正在開(kāi)展一項評價(jià)奧布替尼聯(lián)合R-CHOP 方案對比安慰劑聯(lián)合R-CHOP 方案治療一線(xiàn)MCD 亞型彌漫性大B 細胞淋巴瘤有效性和安全性的隨機、雙盲、對照、多中心III 期臨床試驗，將為一線(xiàn)DLBCL患者提供更好的治療選擇。

       ICP-B04 (Tafasitamab)

        2021年8月，諾誠健華和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc結構域優(yōu)化的人源化單克隆抗體tafasitamab在大中華區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化簽訂了合作和許可協(xié)議。Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的批準，用于治療復發(fā)/難治性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

        諾誠健華與Incyte的戰略合作將為探索tafasitamab和奧布替尼以及諾誠健華其他管線(xiàn)聯(lián)合治療B細胞惡性腫瘤提供了良好的機會(huì )，也將增強諾誠健華在血液瘤和實(shí)體瘤領(lǐng)域的實(shí)力。

        Tafasitamab聯(lián)合來(lái)那度胺已獲得海南省衛健委和藥監局批準，在海南博鰲樂(lè )城國際醫療旅游先行區治療符合條件的DLBCL患者。

       ICP-192 (Gunagratinib)

       Gunagratinib目前正在中國和美國進(jìn)行多個(gè)I/II期臨床研究。在中國，在I/II期試驗的劑量遞增部分，在2到26毫克劑量范圍內的所有劑量組中，均證明了gunagratinib的良好的安全性和耐受性，未觀(guān)察到劑量限制性**（DLT）。

       頭頸癌

       在劑量遞增試驗中，在FGF/FGFR基因異常的頭頸癌患者中觀(guān)察到gunagratinib的抗腫瘤活性。至少完成一次腫瘤評估的9例FGF/FGFR基因異常患者中，總緩解率（ORR）為33.3%。

       2022年年初，諾誠健華啟動(dòng)了一項包括FGF/FGFR基因異常的頭頸癌在內的實(shí)體瘤籃式試驗。

        膽管癌

       在II期試驗中，20毫克 gunagratinib對膽管癌患者顯示出初步有效性。截至2022年1月13日，在至少完成一項腫瘤評估的患者中，ORR為60%，疾病控制率（DCR）為100%。

        國際進(jìn)展

       2021年6月，gunagratinib獲得美國FDA孤兒藥資格認定，用于治療膽管癌。諾誠健華正在美國和澳大利亞開(kāi)展針對膽管癌和頭頸癌劑量遞增的I/II期臨床試驗。

       ICP-723

        截至 2022 年 2 月 11 日，在 I 期劑量遞增試驗中，共有 17 例患者接受了 ICP-723 的治療，劑量為 1毫克至 8毫克，每天一次。安全性良好，沒(méi)有觀(guān)察到 DLT。17例患者中，5例患者確認為NTRK基因融合陽(yáng)性，ORR為80%（4例PR），DCR為100%。在4毫克及以上劑量組中，ORR為100%。

        在美國，ICP-723治療NTRK融合陽(yáng)性腫瘤的新藥研究申請于2021年8月獲批，正在開(kāi)展I期臨床試驗。

       ICP-332

        新型酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑I期臨床試驗已經(jīng)完成，開(kāi)發(fā)用于治療多種自身免疫性疾病。

        從5毫克至320毫克，ICP-332證明了藥代動(dòng)力學(xué)（PK）參數與劑量成比例增加，沒(méi)有明顯的食物效應。ICP-332安全性和耐受性良好，未達到最 大耐受劑量。

        避免了對JAK2脫靶作用引起的不良事件。

       ICP-B05（新披露在研新藥）

        ICP-B05是一種抗趨化因子受體8（CCR8）單克隆抗體，是諾誠健華和康諾亞共同開(kāi)發(fā)的潛在first-in-class藥物，可作為單一療法或與其他療法聯(lián)合治療各種癌癥。

        CCR8被證明可在腫瘤微環(huán)境（TME）中免疫抑制性的調節性T細胞（Treg）上選擇性過(guò)表達。ICP-B05與Treg上的CCR8特異性結合，并通過(guò)ADCC作用清除免疫抑制性Treg，以解除TME中的腫瘤抑制，而不對外周組織產(chǎn)生影響。ICP-B05選擇性清除腫瘤微環(huán)境中的Treg，比其他免疫療法更具特異性。

        ICP-B05的IND申請將于2022年第二季度提交。

       目前，諾誠健華已經(jīng)建立了強大的產(chǎn)品管線(xiàn)。其中奧布替尼除獲批兩項適應癥，還有六項適應癥處于中美注冊試驗階段。另外，還有九款產(chǎn)品處于臨床階段，多款產(chǎn)品處于臨床前階段，正在全球進(jìn)行30多項臨床試驗。

       奧布替尼其他臨床進(jìn)展

       血液瘤

       奧布替尼已被納入中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）《2021年惡性淋巴瘤診療指南》，并被列為治療復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）及復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（R/R MCL）的一級推薦方案。

        R/R WM: 奧布替尼治療復發(fā)/難治性華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的新適應癥上市申請（NDA）已經(jīng)獲得藥品審評中心（CDE）受理。

        R/R MZL: 一項評估奧布替尼治療復發(fā)/難治性邊緣區淋巴瘤患者的多中心、開(kāi)放式研究正在進(jìn)行有效性和安全性隨訪(fǎng)，并計劃2022年上半年提交新藥上市申請

        R/R CLL/SLL: 根據第63屆美國血液學(xué)協(xié)會(huì )（ASH）年會(huì )發(fā)布的數據，在相似中位隨訪(fǎng)期內，和其他BTK抑制劑相比，奧布替尼治療R/R CLL/SLL具有更高的CR/CRi率。研究者評估的ORR為93.8%，其中完全緩解/伴骨髓恢復不完全的完全緩解（CR/CRi）率為26.3%。

        R/R MCL: 在美國，奧布替尼治療R/R MCL 的 II 期注冊性臨床試驗預計將于 2022 年完成患者入組。2021 年 6 月，美國 FDA 授予奧布替尼突破性療法認定，用于治療 R/R MCL。

        1L CLL/SLL: 一項評價(jià)奧布替尼單藥治療對比利妥昔單抗聯(lián)合苯丁酸**一線(xiàn)治療CLL/SLL的 III 期注冊性臨床試驗正在中國進(jìn)行，預計2023年完成患者入組。

        1L MCL: 一項評價(jià)奧布替尼聯(lián)合R-CHOP方案對比安慰劑聯(lián)合R-CHOP方案一線(xiàn)治療MCL患者的III期注冊性臨床試驗正在中國開(kāi)展。

        諾誠健華正在探索奧布替尼與抗 CD20 抗體奧妥珠單抗 (Gazyva) 的聯(lián)合療法，用于治療 B 細胞淋巴瘤。

       自身免疫性疾病

       除了上述更新的奧布替尼治療 MS 和 SLE，諾誠健華還在探索奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）。

        ITP: 2022年2月，奧布替尼治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ ITP）II期臨床研究在中國完成首例患者給藥。

        NMOSD: 2022年1月，奧布替尼治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病已通過(guò)中國國家藥品監督管理局臨床研究用新藥審評，獲批在中國開(kāi)展臨床II期研究。

       其他管線(xiàn)亮點(diǎn)

       血液瘤

        ICP-B02 (CM355)：諾誠健華和康諾亞共同開(kāi)發(fā)的CD20xCD3 雙特異性抗體，適用于治療淋巴瘤。在臨床前研究中，ICP-B02表現出更強的 T細胞介導的腫瘤細胞殺傷 (TDCC) 活性和更少的細胞因子釋放。首位患者于 2022 年1月完成給藥。

        ICP-490：一種高效口服生物可利用的下一代 CRBN 調節劑，可調節免疫系統和其他生物靶標，預計將于2022年上半年提交IND申請。

        ICP-248：一種新型的、口服的B細胞淋巴瘤2（BCL-2）選擇性抑制劑。ICP-248擬單藥和聯(lián)合用藥治療血液腫瘤，預計2022年上半年提交IND申請。

       實(shí)體瘤

        ICP-189：新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2（Src Homology 2 domain containing protein tyrosine phosphatase）變構抑制劑，可用作單藥以及和其他抗腫瘤藥聯(lián)合治療實(shí)體瘤。2021年10月和2021年11月，ICP-189分別在中國和美國獲批臨床。

        ICP-033：新型多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，計劃單用或/和免疫療法及其他靶向藥聯(lián)合治療肝癌、腎細胞癌、大腸癌及其他實(shí)體腫瘤。2021年6月，ICP-033在中國獲批臨床，目前正在開(kāi)展I期臨床試驗。

        ICP-915：一種針對KRAS的G12C突變形式的高選擇性小分子抑制劑，將會(huì )聯(lián)合ICP-189治療實(shí)體瘤。

        ICP-B03：可在腫瘤靶向釋放的白介素IL-15的前藥，可以靶向和改變腫瘤微環(huán)境內的免疫細胞。IL-15 是一種細胞因子，可激活重要的抗腫瘤免疫細胞，例如 CD8+T 細胞和自然殺傷（NK） 細胞。

       自身免疫性疾病

        ICP-488：屬于選擇性TYK2（酪氨酸激酶2）變構抑制劑，作用于發(fā)揮調節作用的TYK2 JH2，開(kāi)發(fā)用于治療銀屑病和炎癥性腸病 (IBD) 等炎癥性疾病。2022年3月，獲批在中國開(kāi)展臨床研究。

       其他公司進(jìn)展

        融資

       2021年2月，高瓴資本連同維梧資本增持諾誠健華，注資3.93億美元。

       2021 年 12 月至 2022 年 1 月，諾誠健華兩名大股東通過(guò)場(chǎng)內交易共購買(mǎi)本公司約 1,300 萬(wàn)股股份。

       2021年9月，諾誠健華向上海證券交易所提交的科創(chuàng )板上市申請獲受理。

       生產(chǎn)建設

       廣州：諾誠健華廣州生產(chǎn)基地5萬(wàn)平方米的一期項目于2020年年底完工。一期項目已經(jīng)獲得生產(chǎn)許可證。目前已完成奧布替尼技術(shù)轉移。

       北京：2021年年底，諾誠健華在公司總部附近的北京生命科學(xué)園獲得一塊7萬(wàn)多平方米的土地，用于建設研發(fā)中心和大分子生產(chǎn)設施。目前已經(jīng)完成概念設計，預計2025年完成建設。

        人才

       2021年上半年，諾誠健華分別任命張向陽(yáng)博士和歐陽(yáng)雪松博士擔任公司首席醫學(xué)官和生物學(xué)副總裁。

       2021年下半年，諾誠健華分別任命高楠先生和王俊蘇女士擔任公司首席運營(yíng)官和總法務(wù)顧問(wèn)。

       "展望2022年，我們將繼續在各個(gè)領(lǐng)域努力奮進(jìn)：夯實(shí)我們的研發(fā)實(shí)力，加快推進(jìn)各項臨床試驗，不斷提升商業(yè)化能力，充分挖掘國際化業(yè)務(wù)拓展機會(huì )……推動(dòng)我們的發(fā)展更上一個(gè)新臺階，"崔霽松博士說(shuō)。

       想要了解諾誠健華2021年全年業(yè)績(jì)報告財務(wù)數據，敬請登錄https://cn.innocarepharma.com/en/investor-relations/ 進(jìn)行查詢(xún)。

       電話(huà)會(huì )議信息

       諾誠健華將于北京時(shí)間2022年3月23日早上9點(diǎn)召開(kāi)2021年業(yè)績(jì)電話(huà)會(huì )議。如要參加電話(huà)會(huì )議，需提前注冊。詳情如下：

       注冊鏈接：https://goldmansachs.zoom.us/webinar/register/WN_JKhYhUVYS1W8HrlfBjzWsg

       會(huì )議語(yǔ)言為中文。

       關(guān)于諾誠健華

       諾誠健華（香港聯(lián)交所代碼：09969）是一家商業(yè)化階段的生物醫藥高科技公司，專(zhuān)注于惡性腫瘤及自身免疫性疾病治療領(lǐng)域的一類(lèi)新藥研制，適用于治療淋巴瘤、實(shí)體瘤和自身免疫性疾病。現有多個(gè)新藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床及臨床前研發(fā)階段。公司在北京、南京、上海、廣州、中國香港、美國新澤西和波士頓均設有分支機構。