VV116在健康受試者中表現出令人滿(mǎn)意的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，口服吸收迅速
重復給藥一天兩次，200mg-600mg均可維持有效抗病毒濃度
研究結果支持VV116進(jìn)入II/III期臨床研究
藥學(xué)領(lǐng)域知名期刊Acta Pharmacologica Sinica發(fā)表了口服核苷類(lèi)抗SARS-CoV-2藥物VV116的3項I期臨床研究結果，復旦大學(xué)附屬華山醫院張文宏教授、中國科學(xué)院上海藥物研究所王震研究員、上海市徐匯區中心醫院劉罡一主任為共同通訊作者。研究結果顯示，VV116在健康受試者中表現出令人滿(mǎn)意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通飲食條件下口服用藥，建議在后續臨床研究中探索每日兩次200毫克~600毫克給藥劑量。這是國產(chǎn)口服小分子抗新冠病毒 藥物首次公布I期臨床數據，為抗擊疫情增添了信心。
VV116是一種新型口服核苷類(lèi)抗新冠病毒 藥物，由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所、中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫藥科技城（科技部“一帶一路”聯(lián)合實(shí)驗室）、蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司（旺山旺水）和君實(shí)生物共同研發(fā)。臨床前研究顯示，VV116在體內外都表現出顯著(zhù)的抗新冠病毒作用【1】，對新冠病毒原始株和變異株（阿爾法、貝塔、德?tīng)査蛫W密克戎）均表現出抗病毒活性【2】，同時(shí)具有很高的口服生物利用度和良好的化學(xué)穩定性【1】。
VV116此次發(fā)表的3項I期臨床研究均由上海市徐匯區中心醫院劉罡一主任、余琛主任擔任主要研究者。其中研究1（NCT05227768）和研究2（NCT05201690）為隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增研究，旨在評估在健康受試者中單次和多次遞增口服VV116的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征；研究3（NCT05221138）是一項隨機、開(kāi)放、3周期、交叉研究，旨在觀(guān)察飲食對健康受試者口服VV116后藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的影響。
研究在2021年11月至2022年1月間，共納入86名符合標準的成年健康受試者，研究1納入38名受試者，研究2納入36名受試者，研究3納入12名受試者。
研究結果顯示：
（1） VV116口服吸收迅速。在單次遞增劑量研究中，口服VV116后可迅速水解為活性代謝產(chǎn)物116-N1，平均血漿藥物達到峰值時(shí)間（Tmax）僅為1.00-2.50小時(shí)。此外，116-N1的平均半衰期（t 1/2）值為4.80-6.95小時(shí)，提示在臨床治療中可探索每日兩次（BID）的給藥方案。
（2） 重復給藥可維持有效抗病毒濃度。在多次遞增劑量研究中，連續每日兩次給藥（間隔12小時(shí)），持續5.5天（第1天至第6天），3個(gè)劑量組（200mg、400mg和600mg）體內藥物濃度均可維持在有效的抗病毒水平之上（谷濃度大于抗奧密克戎變異株的EC90）。
（3） 普通飲食對VV116藥物暴露量無(wú)影響。空腹、普通飲食和高脂飲食條件下的中位Tmax分別為1.50小時(shí)、3.00小時(shí)和2.50小時(shí)，表明飲食會(huì )延長(cháng)藥物達到峰值的時(shí)間，但并不影響藥物的峰濃度。高脂飲食略增加了血藥濃度一時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)，建議可在空腹或在普通飲食條件下進(jìn)行藥物口服治療。
在安全性方面，VV116在健康受試者中顯示出令人滿(mǎn)意的安全性及耐受性。3項研究均未報告死亡、未發(fā)生嚴重不良事件（SAE）、未發(fā)生3級及以上不良事件（AE），也未出現導致停藥及中斷治療的AE。所有AE均在未治療或未干預情況下恢復。相較同類(lèi)藥物在過(guò)往報告的數據，VV116具有較低的肝**風(fēng)險。
基于VV116 I期研究的積極結果，君實(shí)生物與旺山旺水已啟動(dòng)一項國際多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照、II/III期臨床研究（NCT05242042），針對輕中度COVID-19患者。該研究由復旦大學(xué)附屬華山醫院張文宏教授和上海市公共衛生臨床中心沈銀忠教授聯(lián)合主持，旨在評價(jià)VV116用于輕中度COVID-19患者早期治療的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。此外，另一項在中重度COVID-19患者中評價(jià)VV116有效性和安全性的國際多中心、隨機、雙盲、對照III期臨床研究正在進(jìn)行中。
本次臨床研究的主要研究者余琛主任表示：“VV116在健康受試者體內表現出良好的安全性及藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，I期研究結果支持VV116進(jìn)入II/III期臨床研究，進(jìn)一步在患者體內驗證其有效性及安全性。”
旺山旺水總經(jīng)理田廣輝博士表示：“VV116研發(fā)過(guò)程是企業(yè)與院所緊密合作、高效轉化、快速推進(jìn)的一個(gè)成功范例。旺山旺水將依托自身完整的藥物創(chuàng )新體系，充分發(fā)揮小分子藥物開(kāi)發(fā)的經(jīng)驗，繼續深耕感染性疾病治療領(lǐng)域，并將與合作單位共同努力，推進(jìn)VV116的后續研究工作，為疫情防控貢獻自己的力量。”
君實(shí)生物副總經(jīng)理張卓兵先生表示：“自疫情爆發(fā)以來(lái)，君實(shí)生物攜手國內外合作伙伴開(kāi)展了多款抗新冠病毒預防/治療藥物的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化工作。此次公布的VV116口服安全性數據讓我們備受鼓舞。我們將運用此前積累的抗疫經(jīng)驗與旺山旺水及中科院藥物所一同在國內外加速推進(jìn)VV116的II/III期大型臨床試驗，期待盡早讓中國乃至海外新冠患者受益于我國自主研發(fā)的創(chuàng )新療法。”
參考文獻：
1. Xie Y, et al. Cell Res. 2021 Nov;31(11):1212-1214. doi: 10.1038/s41422-021-00570-1.
2. Qian, Hj., et al. Acta Pharmacol Sin (2022). doi:10.1038/s41401-022-00895-6.
關(guān)于VV116
VV116是一款口服核苷類(lèi)藥物，可抑制SARS-CoV-2復制。臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體外對新冠病毒原始株和已知突變株都表現出顯著(zhù)的抗病毒作用；在小鼠模型上，低劑量的VV116就可將肺部病毒滴度降低至檢測限以下，可顯著(zhù)改善肺組織病理變化，表現出較強的抗病毒功效。臨床前的藥代動(dòng)力學(xué)等研究結果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代謝為母體核苷，并在體內組織廣泛分布。
VV116由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所、中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心/中烏醫藥科技城（科技部“一帶一路"聯(lián)合實(shí)驗室）、蘇州旺山旺水生物醫藥有限公司（旺山旺水）和君實(shí)生物共同研發(fā)。君實(shí)生物與旺山旺水共同承擔該藥物在全球層面的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作，合作區域為除中亞五國、俄羅斯、北非、中東四個(gè)區域外的全球范圍。
君實(shí)生物與旺山旺水已在中國健康受試者中完成了3項評估VV116安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征的I期研究，針對輕中度與中重度COVID-19患者的國際多中心II/III期研究正在進(jìn)行中。
2021年，VV116在烏茲別克斯坦獲得批準用于中重度COVID-19患者的治療。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由超過(guò)45項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線(xiàn)，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統疾病、慢性代謝類(lèi)疾病、神經(jīng)系統類(lèi)疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實(shí)生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首 個(gè)國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準、全球首 個(gè)治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實(shí)生物還與國內科研機構攜手抗疫，共同開(kāi)發(fā)的JS016已作為國內首 個(gè)抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，目前已在全球超過(guò)15個(gè)國家和地區獲得緊急使用授權，用本土創(chuàng )新為中國和世界疾病預防控制貢獻力量。目前君實(shí)生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
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