中國首款AI研發(fā)降低乙肝表面抗原候選藥物完成首例患者入組

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來(lái)源：美通社

2022-03-10

中以海德人工智能藥物研發(fā)股份有限公司（下稱(chēng)“中以海德”）利用AI大數據趨動(dòng)的首款降低乙肝表面抗原藥物HDM-8421034的臨床試驗已經(jīng)在北京清華長(cháng)庚醫院完成首例患者入組。

負責此次臨床試驗的CRO公司為上海艾莎醫學(xué)科技有限公司，這是繼2月21日順利召開(kāi)項目啟動(dòng)會(huì )后關(guān)于該試驗的又一喜訊，充分彰顯了廣大乙肝患者對于這一乙肝治愈性藥物的關(guān)注與期待。

本次臨床試驗為國內首個(gè)獲批開(kāi)展臨床試驗的AI大數據趨動(dòng)的乙肝功能性治愈藥物的臨床范式。該臨床試驗是一項探索HDM-8421034聯(lián)合核苷（酸）類(lèi)似物對于核苷（酸）類(lèi)似物經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者乙肝表面抗原抑制效果的前瞻性、隨機對照臨床研究，主要研究者為北京清華長(cháng)庚醫院肝膽胰中心魏來(lái)教授。

反響積極，或將為廣大乙肝患者帶來(lái)臨床治愈曙光

全球約有33%（約20億）的人曾經(jīng)被乙型肝炎病毒（HBV）感染，約有5%的人群（3.5-4億）為慢性HBV感染者。在乙型肝炎高發(fā)地區，高達80%的原發(fā)性肝癌與HBV感染有關(guān)；約25%的慢性乙型肝炎病毒感染者（每年超過(guò)100萬(wàn)人）最終死于HBV感染相關(guān)的終末期肝病，如與肝硬化有關(guān)的肝衰竭以及肝細胞癌。HBV在肝內復制，增加了HBV感染者發(fā)展為肝細胞癌的風(fēng)險。研究表明，與未感染者相比，HBV感染者發(fā)展為HCC的風(fēng)險增加了10-100倍。

目前臨床上主要有兩類(lèi)抗病毒藥物：一類(lèi)是α-干擾素（普通干擾素和聚乙二醇干擾素[Peg-IFN]α-2a或α-2b）；另一類(lèi)是以核苷（酸）類(lèi)似物[nucleos(t)ide analogues,NUC]，包括拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、恩替卡韋（ETV）、替比夫定（LDT）和丙酚替諾福韋酯（TDF）。

隨著(zhù)近年來(lái)抗病毒藥物的研發(fā)和應用，實(shí)現了持續抑制病毒復制的基本目標，而HBsAg轉陰則被認為是抗病毒治療的理想目標。但目前大量臨床研究數據表明，使用現行的抗病毒藥物治療治愈率低，HBsAg自然轉陰率不到3%，臨床上絕大多數患者需要長(cháng)期抗病毒治療，難以停藥。中以海德采用"老藥新用"的研發(fā)策略，利用自主研發(fā)的雷霆AI系統、中以聯(lián)合智庫以及和北京清華長(cháng)庚醫院魏來(lái)教授對真實(shí)世界數據進(jìn)行回顧性分析得出的HDM-8421034在人群中和乙肝表面抗原(HBsAg)清除率高度相關(guān)。

臨床招募廣告一經(jīng)發(fā)布便吸引了眾多患者、醫生及業(yè)內人士的廣泛關(guān)注，大量患者積極聯(lián)系報名，并于啟動(dòng)會(huì )開(kāi)始一周后即完成了首例患者的入組工作。

創(chuàng )新不止，開(kāi)創(chuàng )全新臨床研究范式

作為此次研究的發(fā)起者，魏來(lái)院長(cháng)表示，這一研究根本上是乙型肝炎治療領(lǐng)域，以大數據驅動(dòng)、人工智能研發(fā)藥物新功能的研究范式，從臨床真實(shí)世界廣泛使用的藥物挖掘出和乙型肝炎表面抗原消失相關(guān)的藥物，再進(jìn)行臨床驗證。

這一改變，不僅改變了從傳統的培養皿、細胞、動(dòng)物模型出發(fā)進(jìn)行藥物研發(fā)再進(jìn)入人體，而且，人工智能從真實(shí)世界挖掘的藥物，在安全性上可以更多地參考已經(jīng)在臨床廣泛應用中的實(shí)際經(jīng)驗。

魏來(lái)院長(cháng)說(shuō)到：“雖然我們使用的是已經(jīng)批準用于臨床多年的藥物，我們仍將按照臨床試驗規范，嚴格遵守《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規范》（2020年第57號）進(jìn)行研究，遵循倫理原則，即保證患者安全和研究規范。”

關(guān)于中以海德

中以海德人工智能藥物研發(fā)股份有限公司，于2019年創(chuàng )立，是一家處于臨床研發(fā)階段的創(chuàng )新生物科技新銳。公司致力于以獨創(chuàng )的“AI大數據篩選+臨床大數據驗證”的“端到端”藥物研發(fā)模式真正解決未滿(mǎn)足的臨床需求，其首期目標為研發(fā)出乙肝功能性治愈的"有效"藥物。其自主知識產(chǎn)權的“雷霆AI系統”是基于醫學(xué)，藥學(xué)，化學(xué)，生物信息學(xué)等近百個(gè)多源異構數據庫，利用深度學(xué)習與機器學(xué)習等算法建立的高維度醫學(xué)知識融合的藥物研發(fā)知識圖譜。“臨床大數據驗證”是中以海德突破性地跳出傳統培養皿、細胞、動(dòng)物模型，而從臨床真實(shí)世界廣泛使用的藥物中獲得驗證的研究范式。在高倍速完成機制研究，臨床轉化與概念驗證的同時(shí)，中以海德獨創(chuàng )的顛覆性閉環(huán)藥物研發(fā)模式，大幅度降低了臨床不確定性。

此次中以海德與亞洲唯一的肝膽胰整合醫學(xué)中心——北京清華長(cháng)庚醫院肝膽胰中心合作發(fā)起的臨床試驗將是一次“數智醫藥”領(lǐng)域的強強聯(lián)合，如果本次臨床試驗取得樂(lè )觀(guān)數據，中以海德不同于傳統藥物研發(fā)的“端對端”AI藥物研發(fā)路徑將得到科學(xué)驗證。

受試者招募

尊敬的患者朋友：

目前，北京清華長(cháng)庚醫院肝膽胰中心正在開(kāi)展一項對于核苷（酸）類(lèi)似物經(jīng)治的慢性乙型肝炎患者表面抗原抑制效果的前瞻性、隨機對照臨床研究。

該研究已由北京清華長(cháng)庚醫院倫理委員會(huì )批準。本項研究的主要研究者是我院魏來(lái)教授。

如果您符合下述條件：

年齡18-65歲，男女不限；

臨床診斷慢性乙型肝炎（HBsAg和（或）HBV DNA陽(yáng)性6個(gè)月以上，ALT持續或反復升高，或肝組織檢查有肝炎病變）；

谷草轉氨酶（AST）和谷丙轉氨酶（ALT）≤10 倍正常上限；

總膽紅素≤2 倍正常上限；

核苷（酸）類(lèi)似物（恩替卡韋、替諾福韋酯、丙酚替諾福韋）治療≥1年；

100IU/ml＜HBsAg＜1500IU/ml；

超敏乙肝DNA定量＜20IU/ml；