致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物的領(lǐng) 先的生物醫藥企業(yè), 亞盛醫藥（6855.HK）宣布，公司共有五個(gè)在研產(chǎn)品的六項臨床前進(jìn)展入選2022年美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )，包括細胞凋亡管線(xiàn)重要品種Bcl-2抑制劑lisaftoclax（APG-2575）、MDM2-p53 抑制劑alrizomadlin（APG-115），FAK抑制劑APG-2449，EED抑制劑APG-5918等。

       美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）年會(huì )是全球歷史最悠久、規模最 大的腫瘤研究學(xué)術(shù)會(huì )議之一。會(huì )議關(guān)注高質(zhì)量腫瘤研究及創(chuàng )新的各個(gè)方面，是全球腫瘤研究的焦點(diǎn)，將匯集腫瘤領(lǐng)域的最前沿的研究成果。本屆AACR年會(huì )將于美國中部時(shí)間2022年4月8日-13日在美國新奧爾良舉行。

       亞盛醫藥的六項研究進(jìn)展摘要如下：

       產(chǎn)品：APG-2575和APG-115

       Co-targeting MDM2-p53 and BCL-2 apoptosis pathways overcomes resistance conferred by acquired BCL-2 gene mutations in preclinical models

       雙重靶向MDM2-p53和BCL-2細胞凋亡通路可克服臨床前模型中獲得性BCL-2基因突變導致的耐藥

       摘要編號：3964

       分會(huì )場(chǎng)類(lèi)別：Experimental and Molecular Therapeutics（實(shí)驗性與分子療法）

       分會(huì )場(chǎng)標題：Hematological and Pediatric Malignancy and Sarcoma Treatment Resistance（血液和兒科惡性腫瘤和肉瘤的耐藥性）

       分會(huì )場(chǎng)時(shí)間：2022年4月13日 9:00 AM - 12:30 PM

       BCL-2基因突變是臨床上BCL-2抑制劑耐藥的重要機制，而該研究發(fā)現雙重靶向MDM2-p53和BCL-2細胞凋亡通路克服了此耐藥性，從而為臨床試驗提供了很好的研究依據，為克服BCL-2抑制劑臨床耐藥提供了可行的策略。

       產(chǎn)品：APG-115

       Inhibition of MDM2-p53 interaction by alrizomadlin (APG-115) induces pyroptotic cell death in gasdermin E (GSDME)-expressing cancer cells

       Alrizomadlin (APG-115) 對于MDM2-p53相互作用的抑制可誘導gasdermin E (GSDME) 陽(yáng)性癌細胞的焦亡性細胞死亡

       摘要編號：2998

       分會(huì )場(chǎng)類(lèi)別：Molecular/Cellular Biology and Genetics（分子/細胞生物學(xué)和遺傳學(xué)）

       分會(huì )場(chǎng)標題：Non-apoptotic Cell Death / Autophagy（非凋亡性細胞死亡/自噬）

       分會(huì )場(chǎng)時(shí)間：2022年4月12日 1:30 PM - 5:00 PM

       該研究結果發(fā)現MDM2-p53抑制劑APG-115除誘導細胞凋亡外的一種新作用機理。在表達GSDME的腫瘤細胞中，APG-115可誘導細胞焦亡，釋放炎性細胞因子。

       MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115) stabilizes p53 and synergizes with proteasome inhibitors in multiple myeloma

       MDM2抑制劑alrizomadlin (APG-115)可穩定多發(fā)性骨髓瘤中的p53并與蛋白酶體抑制劑具有協(xié)同作用

       摘要編號：5439

       分會(huì )場(chǎng)類(lèi)別：Experimental and Molecular Therapeutics（實(shí)驗性與分子療法）

       分會(huì )場(chǎng)標題：Small Molecule Therapeutic Agents (小分子治療藥物)

       分會(huì )場(chǎng)時(shí)間：2022年4月8日 12:00 PM – 1:00 PM

       該研究結果表明，MDM2-p53抑制劑APG-115和蛋白酶體抑制劑聯(lián)用對TP53野生型的多發(fā)性骨髓瘤具有協(xié)同抗腫瘤作用。

       產(chǎn)品：APG-2449

       FAK inhibitor APG-2449 and CDK4/6 inhibitor palbociclib synergistically suppress mesothelioma tumor growth via autophagy induction

       FAK抑制劑APG-2449與CDK4/6抑制劑palbociclib通過(guò)誘導自噬達到對間皮瘤生長(cháng)的協(xié)同抑制

       摘要編號：2563

       分會(huì )場(chǎng)類(lèi)別：Experimental and Molecular Therapeutics（實(shí)驗性與分子療法）

       分會(huì )場(chǎng)標題：Cell Cycle, Replication Inhibitors, and Immunotherapy Agents（細胞周期、增殖抑制劑和免疫治療藥物）

       分會(huì )場(chǎng)時(shí)間：2022年4月12日 9:00 AM - 12:30 PM

       該研究結果表明，在間皮瘤相關(guān)的模型中，FAK抑制劑APG-2449可通過(guò)誘發(fā)腫瘤細胞的自噬的發(fā)生，從而達到抑制腫瘤生長(cháng)，展現抗腫瘤活性，也為相關(guān)臨床實(shí)驗的設計提供理論參考。

       產(chǎn)品：APG-5918

       Preclinical development of embryonic ectoderm development (EED) inhibitor APG-5918/EEDi-5273 for cancer therapy

       抗腫瘤藥物EED抑制劑APG-5918/EEDi-5273的臨床前研究

       摘要編號：3939

       分會(huì )場(chǎng)類(lèi)別：Experimental and Molecular Therapeutics（實(shí)驗性與分子療法）

       分會(huì )場(chǎng)標題：Emerging New Anticancer Agents（新型抗腫瘤藥物）

       時(shí)間：2022年4月13日 9:00 AM - 12:30 PM

       該研究結果表明，APG-5918作為一個(gè)強效的EED抑制劑，特異性地抑制腫瘤細胞中的H3K27me3水平，并在EZH2突變或SMARCB1缺失的細胞和小鼠腫瘤模型中顯示出高效的抗腫瘤活性。

       產(chǎn)品：APG-1842

       Development of covalent KRASG12C inhibitor APG-1842 for the treatment of solid tumors

       KRASG12C共價(jià)抑制劑APG-1842用于治療實(shí)體瘤的臨床前開(kāi)發(fā)

       摘要編號：2664

       分會(huì )場(chǎng)類(lèi)別：Experimental and Molecular Therapeutics（實(shí)驗性與分子療法）

       分會(huì )場(chǎng)標題：Signaling Pathway Inhibitors（信號通路抑制劑）

       時(shí)間：2022年4月12日 9:00 AM - 12:30 PM

       該研究結果表明，APG-1842作為一個(gè)全新的KRASG12C選擇性共價(jià)抑制劑，特異性地靶向處于非活性狀態(tài)（GDP結合）的KRASG12C蛋白從而阻斷KRAS信號傳導通路，并在KRASG12C突變的細胞和小鼠腫瘤模型中顯示出高效的抗腫瘤活性。

       關(guān)于亞盛醫藥

       亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng )新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

       亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段的1類(lèi)小分子新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng )新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開(kāi)展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首 個(gè)上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得13項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定。公司先后承擔多項國家科技重大專(zhuān)項，其中“重大新藥創(chuàng )制”專(zhuān)項5項，包括1項“企業(yè)創(chuàng )新藥物孵化基地”及4項“創(chuàng )新藥物研發(fā)”，另外承擔“重大傳染病防治”專(zhuān)項1項。

       憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進(jìn)行知識產(chǎn)權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng) 先的生物技術(shù)及醫藥公司、學(xué)術(shù)機構達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng )新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時(shí)，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線(xiàn)的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。