FDA表示現存數據難以支持Karyopharm的Xpovio作為子宮內膜癌的維持療法。
近日，外網(wǎng)報道，FDA并不認同Karyopharm的Xpovio（selinexor，塞利尼索）治療晚期或復發(fā)性子宮內膜癌三期3期臨床研究（SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055）的意義以及整體的臨床獲益。
Selinexor是靶向關(guān)鍵核輸出蛋白XPO1的選擇性核輸出抑制劑（SINE），2018年5月，德琪醫藥與該公司達成合作，擁有亞太地區開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化該藥物的權利。該藥目前已在美國獲批3項適應癥，分別為：
（1）聯(lián)合低劑量地塞米松用于治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）患者；
（2）單藥治療難治復發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者；
（3）聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療既往接受過(guò)至少一種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。
目前，德琪醫藥已在中國和韓國通過(guò)優(yōu)先評審程序獲得了selinexor的上市許可。
上個(gè)月，Karyopharm曾發(fā)布SINEDO研究的陽(yáng)性頂線(xiàn)結果。SINEDO是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了口服selinexor用于晚期或復發(fā)性子宮內膜癌患者接受化療后一線(xiàn)維持治療的有效性和安全性。該研究共入組了263例接受至少12周標準紫杉烷-鉑聯(lián)合化療后實(shí)現部分緩解（PR）或完全緩解（CR）的原發(fā)性IV期或復發(fā)性疾病患者。研究中，患者以2:1的比例隨機分為2組，分別接受每周一次80mg selinexor或安慰劑維持治療，直至疾病進(jìn)展。
結果顯示，該研究達到了主要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，selinexor治療組患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS)有統計學(xué)意義的顯著(zhù)改善。具體數據為：selinexor治療組中位PFS為5.7個(gè)月，而安慰劑組為3.8個(gè)月，代表著(zhù)PFS顯著(zhù)延長(cháng)50%；PFS風(fēng)險比（HR）為0.70 （p=0.0486），代表著(zhù)發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險降低30%。
初步數據確定了一個(gè)預先指定的亞組（野生型p53，被稱(chēng)為“基因組守護者”）。p53是一種腫瘤抑制蛋白，selinexor對XPO1的抑制可促使p53在細胞核中累積，使p53能夠充分發(fā)揮其腫瘤抑制功能。數據顯示：在p53野生型亞組（目前n=103）中，selinexor治療組患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險顯著(zhù)降低。在該亞組中，selinexor治療組中位PFS為13.7個(gè)月，安慰劑組為3.7個(gè)月，PFS風(fēng)險比（HR）為0.38 （p=0.0006），代表著(zhù)發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低62%。
目前，FDA已明確表示現有數據難以支持獲批，Karyopharm將目標轉向一組p53未突變的患者。在FDA表示將來(lái)會(huì )檢測p53野生型患者之后，Karyopharm計劃開(kāi)展一項新的對照研究。
Karyopharm的首席執行官Richard Paulson在二月份的一次電話(huà)會(huì )議上曾告訴投資者：“p53的特異性標簽將會(huì )在適應癥方面大大限制selinexor的市場(chǎng)潛力，而大約50%的晚期子宮內膜癌患者都屬于這一群體。”
嘗試另一次試驗同樣將會(huì )延長(cháng)藥物的監管時(shí)間表。Karyopharm期望能夠從2024年上年的新試驗中獲得頂線(xiàn)數據。
Karyopharm上個(gè)月公布Siendo的結果時(shí)，行業(yè)觀(guān)察人士也曾質(zhì)疑了selinexor在整個(gè)患者群體中的效力。相較于安慰劑，selinexor將疾病惡化或是死亡的風(fēng)險降低了30%。但是患者病情不惡化的中位時(shí)間僅有1.9個(gè)月，這種情況下，哪怕selinexor試驗符合統計數據，絕 對改善也是難以令人信服的。
Karyopharm表示，將在3月17日即將舉行的歐洲腫瘤醫學(xué)學(xué)會(huì )虛擬會(huì )議上詳細介紹。
參考來(lái)源：
1.FDA says no, thank you to Xpovio’s cancer expansion bid, prompting Karyopharm to run new study
2.子宮內膜癌創(chuàng )新療法！Xpovio(塞利尼索)一線(xiàn)維持治療3期臨床成功：顯著(zhù)延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期!
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