新藥開(kāi)發(fā)是一項高風(fēng)險的活動(dòng)，一個(gè)經(jīng)常引用的統計數據是，90%的項目在臨床試驗階段失敗。這些臨床試驗的失敗或者給投資者造成損失，或者會(huì )危及公司的命運。近日，FierceBiotech對2021年全球失敗的典型臨床試驗進(jìn)行了盤(pán)點(diǎn)，這種活動(dòng)帶有一定的主觀(guān)性，本文僅對其中的八大失敗案例予以展示，以供參考。
藥物名稱(chēng)：Bintrafusp alfa
適應癥:多種實(shí)體瘤
Bintrafusp alfa是一種首創(chuàng )的雙功能免疫療法，是將TGF-β和抗PF-L1結合在一個(gè)融合蛋白中，旨在結合2種免疫抑制途徑的共同局部阻斷，同時(shí)靶向這2種途徑旨在通過(guò)潛在地恢復和增強抗腫瘤反應來(lái)控制腫瘤生長(cháng)。2019年2月，GSK與默克簽署了一項總額高達42億美元的全球合作開(kāi)發(fā)協(xié)議，共同推進(jìn)Bintrafusp alfa在難治性癌癥中的開(kāi)發(fā)。
然而，到了2021年1月，Bintrafusp alfa一項名為INTR@PIDLung 037的臨床試驗宣告失敗，隨著(zhù)后續臨床試驗INTR@PIDBTC 047同樣以失敗而告終，這些事件導致GSK與默克的合作終止，GSK已預付了3億歐元首付款。
藥物名稱(chēng)：GLPG3970
適應癥:類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎/潰瘍性結腸炎
GLPG3970是一種專(zhuān)有的鹽誘導激酶（SIK）2/3抑制劑，是Galapagos NV公司開(kāi)發(fā)的廣泛的SIK抑制劑化合物資產(chǎn)中的首 個(gè)候選產(chǎn)品。這款藥物的開(kāi)發(fā)始于雙方于2019年達成的合作協(xié)議，涉及金額高達51億美元，曾被視為可用于多種自身免疫疾病的潛力治療藥物。
2021年，Galapagos與Gielad的合作同樣遭遇了危機。在一項針對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎和潰瘍性結腸炎的2a臨床試驗中， SIK 2/3抑制劑GLPG3970未能達到終點(diǎn)。
藥物名稱(chēng)：Gosuranemab
適應癥:Alzheimer's disease
Gosuranemab是一種針對tau蛋白N端的抗體，通過(guò)降低CSF中的N末端tau來(lái)發(fā)揮作用。2017年，Biogen于2017年以3億美元的預付款從BMS公司獲得了這款新藥的開(kāi)發(fā)權益。
2021年6月，Biogen旗下抗tau抗體Gosuranemab在2期臨床TANGO試驗中遭遇了失敗，在TANGO研究中，任何劑量組在第78周對tau-PET均未觀(guān)察到統計學(xué)上顯著(zhù)的治療效果。Biogen已停止了Gosuranemab的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。
藥物名稱(chēng)：Ligelizumab
適應癥:慢性自發(fā)性蕁麻疹
Xolair是諾華旗下年銷(xiāo)售額超過(guò)14億美元的暢銷(xiāo)藥物，為了應對Xolair面臨的專(zhuān)利懸崖挑戰，2018年Ligelizumab得到了諾華的重點(diǎn)開(kāi)發(fā)。2020年1月，Ligelizumab獲得了 FDA授予的突破性療法認定，用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹(CSU)，其被視為Xolair的替代者，業(yè)內人士估算的年度銷(xiāo)售額有望超過(guò)15億美元。
然而，在用于慢性自發(fā)性蕁麻疹治療的3期臨床實(shí)驗中，Ligelizumab的結果并沒(méi)有表現出更加優(yōu)效，兩項3期臨床PEARL 1和PEARL 2未能成功。
藥物名稱(chēng)：Pevonedistat
適應癥:骨髓增生異常綜合征與急性髓系白血病
Pevonedistat 是一種選擇性的NEDD8 活化酶 (NAE)抑制劑。2020年7月底，FDA授予在研藥物Pevonedistat突破性療法認定，用于治療高風(fēng)險骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）患者，它有望成為十多年來(lái)首 個(gè)治療HR-MDS患者的創(chuàng )新藥物。
然而，在2021年的3期臨床PANTHER研究中，在阿扎胞苷中添加Pevonedistat對提高生存率沒(méi)有任何作用，該研究涉及了之前未經(jīng)治療的高危MDS、慢性粒單核細胞白血病和低粒細胞急性髓系白血病（AML）患者。
藥物名稱(chēng)：Rilzabrutinib
適應癥:尋常型天皰瘡
2020年11月，FDA授予了賽諾菲Rilzabrutinib用于治療免疫性血小板減少治療的快速通道資格，2018年這款藥物已經(jīng)獲得了該項適應癥的孤兒藥資格。這款口服試驗性布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑是賽諾菲在一項斥資37億美元的收購中獲得的。
然而，利扎魯替尼在2021年第一次試驗中沒(méi)有達到預期效果，遠遠超出了對罕見(jiàn)皮膚病尋常型天皰瘡患者進(jìn)行的PEGASUS 3期研究的評分，PEGASUS的失敗挫敗了賽諾菲今年申請這款藥物的上市計劃，該項目已被關(guān)閉。
藥物名稱(chēng)：Tominersen
適應癥:亨廷頓病
Tominersen是一種反義RNA藥物，旨在減少所有類(lèi)型的亨廷頓蛋白（HTT）的產(chǎn)生，包括突變型變體（mHTT）。在歐盟和美國，Tominersen曾被先后授予了治療亨廷頓病的孤兒藥資格。
2017年，羅氏以4500萬(wàn)美元的預付款和3.62億美元的總交易價(jià)格獲得了的Tominersen許可。在1/2a階段的結果公布之后，業(yè)內樂(lè )觀(guān)預計該藥物有望實(shí)現50億美元的峰值銷(xiāo)售額。
然而，2021年初的一項消息顯示，羅氏表示Tominersen的臨床試驗已經(jīng)停止，理由是它不太可能顯示出額外的臨床治療益處。
藥物名稱(chēng)：Verdiperstat
適應癥:多系統萎縮
Verdiperstat是一種潛在開(kāi)創(chuàng )的、口服、腦滲透、不可逆的髓過(guò)氧化物酶(MPO)抑制劑。
多系統萎縮(MSA)是一種罕見(jiàn)的、快速進(jìn)展的致命的神經(jīng)退行性病變，從發(fā)病到死亡的平均時(shí)間是6-10年，2020年3月美國FDA已授予髓過(guò)氧化物酶(MPO)抑制劑Verdiperstat治療多系統萎縮(MSA)的快速通道資格，有望為多系統萎縮患者提供治療新方向。
2018年，Biohaven以300萬(wàn)美元的預付款和價(jià)值約400萬(wàn)美元的股份收購了該藥物的權益。
根據美國國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所的數據，在M-STAR的臨床研究中，與安慰劑相比，Verdiperstat在將近一年的時(shí)間里無(wú)法減緩疾病的進(jìn)展，Biohaven已經(jīng)放棄了這款藥物用于MSA的開(kāi)發(fā)。
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