放棄αvβ6整合素抑制劑艾伯維兩千萬(wàn)美元打水漂 IPF市場(chǎng)正在被誰(shuí)瓜分？

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作者：Rainbow 來(lái)源：新浪醫藥新聞

2022-02-28

近日，Morphic Therapeutic發(fā)布2021年業(yè)績(jì)報告，報告中提示，艾伯維放棄了所有與該公司合作的alphaVbeta6（αvβ6）抑制劑研發(fā)工作。

據悉，Morphic公司開(kāi)發(fā)了一種獨特的平臺，用于設計整合素口服抑制劑以阻斷TGF-β活化，這被認為是以組織特異性方式阻斷或逆轉纖維化的關(guān)鍵方法。該平臺是由Morphic公司科學(xué)創(chuàng )始人，哈佛大學(xué)醫學(xué)院的Tim Springer教授和Schr?dinger公司合作開(kāi)發(fā)的。

此前合作回顧：

——2018年，艾伯維向Morphic支付了1億美元的預付款，用于針對多個(gè)靶標的產(chǎn)品候選產(chǎn)品的專(zhuān)有許可選項。對于每個(gè)目標，Morphic將通過(guò)完成IND支持研究來(lái)進(jìn)行研發(fā)活動(dòng)，屆時(shí)艾伯維可能會(huì )支付許可費以行使其專(zhuān)有許可選項并承擔全球發(fā)展和商業(yè)化的責任。

——2020年8月，艾伯維根據兩家公司的研發(fā)合作協(xié)議行使了許可選項，以開(kāi)發(fā)Morphic的αvβ6整合素抑制劑（包括化合物MORF-720和MORF-627）來(lái)治療纖維化疾病，包括特發(fā)性肺纖維化（IPF）和其他適應癥，并向Morphic 支付了2000萬(wàn)美元。

根據財報，Morphic并未對艾伯維退出該項合作做出解釋。

01 疾病致死率高 IPF市場(chǎng)前景廣闊

肺纖維化是由多種病因引起的，以巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞等炎癥細胞在肺泡的堆積以及纖維結締組織的發(fā)展為主要特點(diǎn)，并最終導致患者正常肺組織結構改變的一種慢性進(jìn)行性肺間質(zhì)疾病。

而特發(fā)性肺纖維化是所有纖維化病癥中進(jìn)展最快和最致命的。特發(fā)性肺纖維化患者的肺活量隨組織纖維化進(jìn)展而逐漸下降，最終危及生命。他們的平均生存期只有2.8年，5年生存率僅30%。

目前證據表明，轉化生長(cháng)因子（TGF-β）特別是TGF-β1與經(jīng)典SMAD信號傳導介導的以及非經(jīng)典途徑在纖維化過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。當下治療IPF的藥物主要是糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑，該類(lèi)藥物的治療效果較顯著(zhù)，但其不良反應也較為常見(jiàn)且嚴重。

據悉，IPF在普通人群中的患病率為2/100 000~ 29/100 000，發(fā)病年齡在中年以上，大量吸煙（>20 包年）的老年男性更多見(jiàn)。在美國，特發(fā)性肺纖維化患者有15萬(wàn)人左右，而在中國也有50萬(wàn)以上。2018年5月11日，國家衛生健康委員會(huì )等5部門(mén)聯(lián)合制定了《第一批罕見(jiàn)病目錄》，特發(fā)性肺纖維化被收錄其中。

有報告顯示，2018年特發(fā)性肺纖維化治療的全球市場(chǎng)為20億美元，并預計其以復合年增長(cháng)率12.7%的速度保持增長(cháng)。

美國治療特發(fā)性纖維化現有市場(chǎng)及預測

圖源：參考資料2

02 全球僅有兩款上市藥物可用市場(chǎng)需求未被滿(mǎn)足

顯然，特發(fā)性肺纖維化是一個(gè)巨大且急需被滿(mǎn)足的醫療市場(chǎng)。但是，由于這一疾病的病因至今仍未明確，目前針對該疾病的療法非常有限，全球僅有兩款治療的藥物獲批上市——吡非尼酮和尼達尼布，且存在一定的藥效和安全性不足，治療效果有限。

尼達尼布（Nintedanib）是由勃林格殷格翰（BI）研發(fā)的一種小分子化學(xué)合成藥，為VEGF、FGF、PDGF受體選擇性拮抗劑，是全球首個(gè)獲批用于治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)的靶向藥。2014年10月，該藥獲得美國FDA批準上市用于IPF的治療。2014年11月，該藥獲得歐洲藥品管理局EMA批準。2017年09月，乙磺酸尼達尼布軟膠囊獲得中國國家藥品監督管理局批準（商品名：維加特）。

BI過(guò)去兩年財報顯示，乙磺酸尼達尼布軟膠囊在2019年的銷(xiāo)售額為16.71億美元，2020年的銷(xiāo)售額為25.25億美元，增長(cháng)51.1%。截至目前，其2021年財報尚未披露。

吡非尼酮（Pirfenidone）是由Intermune公司研發(fā)的一種小分子口服膠原蛋白（Collagen）抑制劑和TGF-β1抑制劑。2008年，該藥獲得日本醫藥品與醫療器械局PMDA批準首次上市。2011年獲得歐洲藥品管理局EMA批準。2013年12月，吡非尼酮獲得中國國家藥品監督管理局NMPA批準（商品名：艾思瑞）上市。2014年10月，吡非尼酮在美國獲批上市。

銷(xiāo)量分析