2021年，關(guān)于“藥品質(zhì)量管理”最奇葩的新聞，莫過(guò)于湖南某藥企質(zhì)量負責人，網(wǎng)吧PS藥品生產(chǎn)許可證，被罰10萬(wàn)元，并10年禁入行業(yè)。
一直以來(lái)，藥品是否合規生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，為藥監局檢查的重點(diǎn)，但該現象一直屢禁不絕。
對藥企來(lái)說(shuō)，藥品質(zhì)量管理，到底難在哪兒？
專(zhuān)訪(fǎng)「博騰藥業(yè)質(zhì)量總監」汪建，聽(tīng)聽(tīng)從業(yè)16年的資深藥企質(zhì)量管理如何發(fā)聲。
記者：對于藥企質(zhì)量負責人PS假證這事，您有什么看法？
汪建：出現這種低級的違法事件，整個(gè)行業(yè)都是非常震驚的。
從這個(gè)事件可以看出，一方面我國的藥品質(zhì)量監管仍然面臨較大挑戰；另外一方面，對于任何違法行為，都會(huì )被依法依規處理，無(wú)論企業(yè)還是個(gè)人，違法成本都會(huì )越來(lái)越大。
也側面說(shuō)明藥品質(zhì)量管理對藥企的重要性。隨著(zhù)一致性評價(jià)、MAH制度的實(shí)施，國內法規環(huán)境發(fā)生變化，引發(fā)了藥企對藥品質(zhì)量管理的重新定位和思考。
記者：近年來(lái)，藥品質(zhì)量管理的理念在不斷發(fā)生變化。從“藥品質(zhì)量是通過(guò)檢驗來(lái)控制的”到“藥品質(zhì)量是通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)實(shí)現的”，進(jìn)而又到“藥品質(zhì)量是通過(guò)良好的設計而生產(chǎn)出來(lái)的”，即“質(zhì)量源于設計”（QBD）理念。您如何看待這三句話(huà)？
汪建：這是制藥行業(yè)技術(shù)進(jìn)步和監管需求的自然變化。
“藥品質(zhì)量是通過(guò)檢驗來(lái)控制的”，基本上是事后把關(guān)、被動(dòng)管理，這個(gè)階段無(wú)論產(chǎn)品質(zhì)量如何，都只能被動(dòng)接受。
而且，由于取樣代表性和檢驗數據準確性等局限，產(chǎn)品質(zhì)量真實(shí)運行情況非常糟糕，不斷大量且重復出現各類(lèi)質(zhì)量問(wèn)題，這也觸發(fā)了行業(yè)和監管機構去思考這種方式存在的弊端。
“藥品質(zhì)量是通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)實(shí)現的”，是將質(zhì)量管理介入時(shí)間，提前到生產(chǎn)過(guò)程，在生產(chǎn)過(guò)程中的每個(gè)環(huán)節，嚴格按照生產(chǎn)工藝和作業(yè)指導書(shū)要求進(jìn)行。
關(guān)鍵環(huán)節還可以采用離線(xiàn)或在線(xiàn)IPC控制，主動(dòng)去識別并降低生產(chǎn)過(guò)程中的各類(lèi)風(fēng)險，同時(shí)引入“驗證”概念，對關(guān)鍵公用系統、設備、儀器、方法及流程的真實(shí)運行情況進(jìn)行確認。
這樣，基本上能最 大化降低產(chǎn)品在已有設計工藝條件下，產(chǎn)品質(zhì)量被影響的程度，在很大程度上，保證了設計工藝水平下的產(chǎn)品質(zhì)量，但是并不能本質(zhì)上改進(jìn)設計工藝。
“藥品質(zhì)量是通過(guò)良好的設計而生產(chǎn)出來(lái)的”，源于對產(chǎn)品質(zhì)量更深層次的訴求而產(chǎn)生的理念，生產(chǎn)過(guò)程控制得再好，上限就是達到工藝設計最 優(yōu)水平。
但是，工藝設計本身的“天花板”如何改變成了新的問(wèn)題，為了解決這一個(gè)問(wèn)題，行業(yè)引入了“質(zhì)量源于設計”（QBD）理念，不斷去從設計上，提升產(chǎn)品工藝的穩健性和質(zhì)量水平。
總體來(lái)說(shuō)，這三句話(huà)說(shuō)明，從某個(gè)環(huán)節到部分過(guò)程，再到藥品全生命周期質(zhì)量管理，是各利益相關(guān)方的集體訴求和期望。
記者：作為藥品質(zhì)量管理專(zhuān)家，您認為藥品研發(fā)具有哪些特點(diǎn)？
汪建：藥品研發(fā)是一個(gè)非常大的概念，從不同角度看有不同特點(diǎn)。
從質(zhì)量管理看有如下特點(diǎn)：
如何在“質(zhì)量源于設計（QBD）”理念與研發(fā)效率保持平衡，極具挑戰；
相對藥品生產(chǎn)，藥品研發(fā)各階段質(zhì)量管理要求仍然不夠明確，缺乏詳細法規或技術(shù)指南支持。最近有一些改善，例如《臨床試驗用藥GMP附錄》開(kāi)始征求意見(jiàn)等；
藥品研發(fā)、技術(shù)轉移、商業(yè)化生產(chǎn)整個(gè)過(guò)程的質(zhì)量管理連續性，仍然有待完善。
記者：藥品研發(fā)質(zhì)量管理與商業(yè)化生產(chǎn)，有哪些相同點(diǎn)和不同點(diǎn)？
汪建：從藥品全生命周期質(zhì)量管理的層面看，兩個(gè)階段質(zhì)量管理的總體目標是一致的。
但是，從不同階段的具體情況看，又有很多的不同，主要原因是兩個(gè)階段的階段性目標和質(zhì)量風(fēng)險不同：
研發(fā)階段質(zhì)量管理，主要服務(wù)于研發(fā)策略的成功和受試者（數量少）安全。因此，質(zhì)量管理是為了確保研究方法合理全面、信息可追溯、數據準確可靠、避免誤導研究結果和方向，確保受試者（數量少）安全等，在整體風(fēng)險可控范圍內更加重視效率。
商業(yè)化生產(chǎn)階段，更多關(guān)注患者（數量極大）的安全，風(fēng)險性極大，因此更加重視合規。
記者：藥品研發(fā)階段，存在哪些質(zhì)量管理問(wèn)題？
汪建：從之前一些研發(fā)項目接受現場(chǎng)核查來(lái)看，研發(fā)階段存在的質(zhì)量管理問(wèn)題，主要集中在：質(zhì)量管理體系不健全，數據真實(shí)性，儀器設備驗證及計量，人員培訓，研究項目不充分無(wú)法支持研究結論等問(wèn)題。
舉個(gè)例子，在藥品生產(chǎn)工廠(chǎng)的體系中，任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更都需要被報告、評估并通過(guò)必要的額外檢測，或驗證來(lái)證明變更對產(chǎn)品質(zhì)量未造成負面影響。例如，設備變更、原輔料變更、工藝參數變更、分析方法變更等，均會(huì )被嚴格控制。
但是，在研發(fā)體系，很多時(shí)候變更體系不健全或未執行，導致較多產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程中，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更沒(méi)有被報告和評估，從而可能導致研發(fā)失敗或研究結果無(wú)法支持研究結論等風(fēng)險。
記者：提高藥品研發(fā)質(zhì)量管理的應對措施有哪些？
汪建：要解決研發(fā)質(zhì)量管理體系的問(wèn)題，主要是從質(zhì)量管理目標（做到什么程度？），質(zhì)量管理流程（怎么做？）等方面去解決。
質(zhì)量管理目標上，主要是建立健全研發(fā)過(guò)程中的質(zhì)量方針、目標、職責和措施等，通過(guò)系統的規劃和管控，實(shí)現藥品研發(fā)過(guò)程中的質(zhì)量和效率。
質(zhì)量管理流程上，建議設置專(zhuān)職人員，強化研發(fā)項目的質(zhì)量管理，并通過(guò)不斷培訓和考核的方式，確保研發(fā)過(guò)程中的“質(zhì)量金標準”。
除了對自身的嚴格質(zhì)量要求，在對外委托研究的項目上，也應制定嚴格的管理制度，加強對委托單位的審計和監管等等。
本期專(zhuān)家介紹
汪建，重慶博騰藥業(yè)有限公司質(zhì)量總監。
擁有16年藥企質(zhì)量管理工作經(jīng)驗，經(jīng)歷過(guò)藥品研發(fā)、申報、批準前現場(chǎng)檢查、批準后市場(chǎng)監管等藥品全生命周期質(zhì)量管理流程。
熟悉中國、加拿大、美國、WHO藥品注冊批準前檢查及常規GMP檢查流程，對檢查前準備、檢查中接待、檢查后溝通等有較多經(jīng)驗。有新建工廠(chǎng)經(jīng)驗，熟悉ISPE C&Q指南對URSRADQFATSAT及I/O/PQ全流程質(zhì)量控制管理要求。
熟悉中國NMPA、美國FDA、歐盟EMA、加拿大Health Canada、WHO、ICH、PIC/S、ISPE、PDA、ISO等國際主流藥品監管法規及技術(shù)指南。
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