去年12月，輝瑞宣布，評估實(shí)驗性基因療法PF-06939926治療杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）Ib期臨床試驗的臥床隊列發(fā)生了一例患者死亡。這一消息引發(fā)了行業(yè)關(guān)于基因療法治療DMD安全性的新?lián)鷳n(yōu)。
根據當時(shí)發(fā)布的聲明，輝瑞正在與獨立的外部數據監測委員會(huì )合作審查數據，以了解究竟發(fā)生了什么，并已通知美國FDA。同時(shí)，FDA也對PF-06939926的臨床試驗進(jìn)行了暫停。
不過(guò)輝瑞預計很快將重新開(kāi)放3期臨床試驗的患者入組工作。除了對試驗進(jìn)展做出預期外，該公司還提供了去年12月披露的這起患者死亡事件的新細節。
在本周二的一次電話(huà)會(huì )議上，輝瑞首席科學(xué)官Mikael Dolsten稱(chēng)，該患者是一名16歲的男孩，患有晚期DMD，經(jīng)歷了低血容量和心源性休克（心臟無(wú)法泵送足夠的血液）。這例患者是第一個(gè)將免疫抑制藥物西羅莫司（sirolimus）作為其治療方案一部分的試驗參與者，并且有證據表明存在活躍的病毒感染。
Mikael Dolsten表示，“我們正在調查這一情況是由何原因造成的。我們將需要進(jìn)行額外的評估，以確定下一步的步驟，重新啟動(dòng)在病情進(jìn)展較快的臥床患者中的這項1b期研究。”
不過(guò)，在輝瑞希望很快重啟的3期臨床研究中，沒(méi)有使用西羅莫司，該研究入組的是非臥床的DMD患者。Mikael Dolsten表示，該公司咨詢(xún)了監測委員會(huì )，認為該患者群體中的安全風(fēng)險是“可控的”。
然而，輝瑞此前曾要求將某些基因突變的患者排除在試驗之外，這些突變可能使患者面臨更高的心臟炎癥風(fēng)險。滿(mǎn)足輝瑞這一標準的患者約占DMD患者群體的15%。
PF-06939926是一種實(shí)驗性重組腺相關(guān)病毒血清型9(rAAV9)衣殼，可以將人類(lèi)肌營(yíng)養不良蛋白基因的縮短版本傳遞給患者。之所以選擇rAAV9衣殼作為基因療法的遞送載體，因為它具有靶向定位肌肉組織的潛力。
過(guò)去一年，基因治療的安全性受到了密切關(guān)注，因為在多個(gè)不同疾病的臨床試驗中出現了意想不到或更嚴重的副作用。去年秋天，FDA召開(kāi)了一次外部專(zhuān)家會(huì )議，討論與特定基因治療相關(guān)的一些最顯著(zhù)的已知風(fēng)險。該機構似乎正在密切關(guān)注正在進(jìn)行的研究，在安全相關(guān)事件的報道之后，暫停了一些試驗。
除了輝瑞的基因療法外，Sarepta公司也正在推進(jìn)一款DMD基因療法，并正在對一項3期研究進(jìn)行患者入組，該研究可能在2023年前提供結果。Sarepta首席執行官在今年1月份表示，基于最近公布的2期研究結果，可能有機會(huì )尋求監管申請審批的更快路徑。
參考文章：Pfizer aims to restart late-stage trial of Duchenne gene therapy following safety setback
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