在基因療法TSHA-101導(dǎo)致第一位接受者死亡后，Taysha Gene Therapies日前表示正在考慮對(duì)其免疫抑制方案進(jìn)行調(diào)整。
據(jù)Taysha稱(chēng)，基因療法TSHA-101是臨床開(kāi)發(fā)中的第一個(gè)雙順?lè)醋虞d體。TSHA-101療法旨在引起兩個(gè)基因HEXA和HEXB的表達(dá)，影響編碼HexA酶的亞基。HEXA和HEXB的突變分別會(huì)導(dǎo)致臨床上難以區(qū)分的Tay-Sachs病和Sandhoff病。為此，Taysha試圖創(chuàng)造一種可以同時(shí)治療這兩種疾病的單一基因療法TSHA-101。
試驗(yàn)證據(jù)也表明基因療法TSHA-101可能走在正確的道路上。治療后Sandhoff患者的HexA酶活性在一個(gè)月后攀升至正常值的190%，并在第三個(gè)月繼續(xù)上升至正常值的288%。歷史數(shù)據(jù)顯示，Sandhoff患者的活動(dòng)水平最多為正常的5%，而Taysha計(jì)算出患者治療后第一個(gè)月和第三個(gè)月的數(shù)字分別代表38倍和58倍的活動(dòng)水平。
盡管Taysha發(fā)現(xiàn)Tay-Sachs患者的HexA酶升高幅度較小，但可能仍具有臨床意義，在基因療法TSHA-101治療一個(gè)月后，患者酶活性為正常值的25%，比患者出現(xiàn)癥狀時(shí)的5%水平增加了5倍。安全性方面，基因療法TSHA-101安全性良好，試驗(yàn)中沒(méi)有出現(xiàn)相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
然而，一名Sandhoff患者在接受基因療法TSHA-101并開(kāi)始免疫抑制治療幾個(gè)月后宣布死亡?；颊咴诮邮苤委煵⒎祷丶抑腥齻€(gè)月后出現(xiàn)臨床改善跡象，在家中療養(yǎng)期間，這名未接種**的患者可能發(fā)生了COVID-19上呼吸道感染，隨后住院并死亡。不過(guò)，調(diào)查人員的初步評(píng)估認(rèn)為死亡與基因療法TSHA-101無(wú)關(guān)。
Taysha的首席醫(yī)療官Suyash Prasad醫(yī)學(xué)博士表示，免疫抑制方案可能在其中發(fā)揮了作用。Prasad在與投資者討論數(shù)據(jù)的電話會(huì)議上表示，“情況很可能就是這樣”，免疫抑制或多或少會(huì)影響到患者。Taysha目前正在密切監(jiān)測(cè)的此事，表示未來(lái)可能會(huì)減少治療持續(xù)時(shí)間，或者可能會(huì)減少一點(diǎn)劑量，但不會(huì)太多。此外，Taysha還提出了基因療法TSHA-101未來(lái)治療可能更多的靈活性，并針對(duì)所使用的表達(dá)機(jī)制針對(duì)不同患者使用自由裁量權(quán)。
在收集了初始數(shù)據(jù)后，研究人員目前正在繼續(xù)推進(jìn)這項(xiàng)研究。Taysha已經(jīng)對(duì)第三名患者進(jìn)行了基因療法TSHA-101給藥，尚未從該患者那里收集到一個(gè)月完整的治療數(shù)據(jù)，該公司目前計(jì)劃盡快提交協(xié)議修正案，以便能夠擴(kuò)大1/2期試驗(yàn)的招募人數(shù)。
參考資料：Taysha mulls tweaks to gene therapy trial after subject dies
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